Un estudio de MK-8033 en pacientes con tumores sólidos avanzados (MK-8033-001)
Un estudio de fase I de aumento de dosis de MK-8033 en pacientes con tumores sólidos avanzados
Este es el primer ensayo en humanos para establecer la seguridad, la tolerabilidad, la dosis recomendada de fase II (RP2D), la farmacodinámica y la actividad clínica de MK-8033.
Las partes A y B del estudio determinarán la dosis máxima tolerada (DMT) y la RP2D. La Parte C del estudio será un estudio cruzado de panel único para determinar el efecto del omeprazol, un modificador del pH gástrico, en la farmacocinética de MK-8033.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe tener al menos 18 años de edad, con una función orgánica adecuada y un rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de <2
- El paciente debe estar dispuesto a someterse a una biopsia del tumor previa al estudio y posterior a la dosis y tener el tumor accesible para la biopsia (no se aplica durante las Partes A y C)
Criterio de exclusión:
- El paciente actualmente está usando terapia con bisfosfonatos o ha recibido esta terapia en los últimos 6 meses
- El paciente ha recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas posteriores a la participación en el estudio
- El paciente tiene antecedentes de enfermedad cardíaca.
- Paciente con un tumor primario del sistema nervioso central
- El paciente tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido
- La paciente está embarazada o amamantando, o espera concebir durante el estudio
- Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la infección por VIH no está bien controlada
- El paciente ha recibido terapia con un inhibidor de la bomba de protones, un antagonista del receptor de histamina 2 o un antiácido dentro de la semana posterior a la participación en el estudio (solo la Parte B)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Partes A y B: MK-8033
Estudio de escalada de dosis
|
MK-8033 se administrará como una formulación oral en niveles de dosis crecientes secuencialmente, comenzando con 50 mg y continuando con incrementos de dosis del 100 % hasta el nivel de dosis 4 (dosis diaria total de 800 mg). Los niveles de dosis 5 a 11 se escalarán en incrementos de dosis de ~40 % hasta 3000 mg (dosis diaria total). La dosis diaria de MK-8033 se dividirá en dos dosis iguales. MK-8033 se administrará en un primer ciclo de 14 días (administración continua del fármaco desde el día 1 hasta el día 14), seguido de un descanso del fármaco de 1 semana (ciclo 1, día 15 al día 21). Los ciclos posteriores de MK-8033 se administrarán durante 14 días (Ciclos 2 a 4) y 28 días (Ciclo 5 y posteriores). La inscripción en las Partes A y B se ha completado. |
|
Experimental: Parte C: MK-8033 +/- omeprazol
Estudio cruzado
|
La Parte C ocurrirá en solo uno de los sitios de investigación. En el Ciclo 1, los pacientes serán asignados al azar a una de las dos secuencias de tratamiento, A/B o B/A, durante dos períodos de tratamiento. Tratamiento A: 770 mg de MK-8033 dos veces al día con administración conjunta de 20 mg de omeprazol una vez al día. Tratamiento B: 770 mg de MK-8033 dos veces al día. Después de completar el Ciclo 1, los pacientes pueden continuar recibiendo MK-8033 hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. La inscripción para la Parte C ha sido suspendida. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Seguridad y tolerabilidad de MK-8033 según la toxicidad limitante de la dosis relacionada con el fármaco.
Periodo de tiempo: durante toda la duración del estudio (27 meses)
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durante toda la duración del estudio (27 meses)
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Dosis de fase II recomendada (RP2D) basada en la seguridad, la farmacodinámica tumoral y la farmacocinética
Periodo de tiempo: durante toda la duración del estudio (27 meses)
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durante toda la duración del estudio (27 meses)
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Área plasmática bajo la curva (AUC) para la formulación F2 sola o en combinación con omeprazol
Periodo de tiempo: Día 1-21
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Día 1-21
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Seguridad y tolerabilidad de la formulación MK-8033 F2 sola o en combinación con omeprazol según la incidencia de experiencias adversas
Periodo de tiempo: Día 1-21
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Día 1-21
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Farmacodinámica tumoral (PD): niveles de fosfo-c-Met (gen transformante MET o MNNG HOS) (partes A y B)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 antes de la dosis y día 12
|
Ciclo 1 antes de la dosis y día 12
|
|
Tumor PD: niveles de fosfo-Akt (proteína quinasa B) (partes A y B)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 antes de la dosis y día 12
|
Ciclo 1 antes de la dosis y día 12
|
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Tumor PD: Niveles de fosfo-MAPK (proteína quinasa activada por mitógeno) (Partes A y B)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 antes de la dosis y día 12
|
Ciclo 1 antes de la dosis y día 12
|
|
PD ósea: niveles de N-telopéptidos reticulados de colágeno tipo I (NTx) (partes A y B)
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 3 Día 1
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Línea de base, Ciclo 1 Día 8 y Ciclo 3 Día 1
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 8033-001
- 2007_590
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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