Fase I undersøgelse af proteosomhæmmeren CEP 18770 hos patienter med solide tumorer eller non-Hodgkins lymfomer
En åben-label, dosis-eskalering, fase I-undersøgelse til bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis, anbefalede dosis, farmakokinetik og farmakodynamik af proteosomhæmmeren CEP 18770 givet intravenøst som enkeltstof hos patienter med avancerede solide tumorer eller non-Hodgkins lymfomer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, multicenter, dosis-eskalerende studie for at bestemme MTD og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af CEP 18770, en ny proteasomhæmmer. Undersøgelsen vil også karakterisere farmakokinetikken og det farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold mellem CEP 18770 og vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af CEP-18770 behandling samt enhver effekt på tumorrespons, når det er muligt.
Patienterne vil blive behandlet intravenøst med CEP 18770 på dag 1, 4, 8 og 11 i en 21-dages cyklusperiode. Yderligere cyklusser kan administreres, op til 6, så længe patienterne bevarer deres præstationsstatus og ser ud til at få klinisk fordel af undersøgelsen.
Sikkerhedsdata vil blive indsamlet for alle patienter for at bestemme toksiciteten og reversibiliteten af toksiciteten af CEP 18770. Formelle vurderinger vil blive udført gennem hele undersøgelsen, inklusive ved baseline, før hver dosis af undersøgelsesmedicin hver uge og 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienter med lægemiddelrelateret toksicitet vil fortsat blive gennemgået indtil opløsning eller stabilisering af toksiciteten. Farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre vil også blive vurderet i hver kohorte af patienter under cyklus 1. Hvor det er relevant, vil tumormålinger blive dokumenteret, og enhver observeret antitumoraktivitet vil blive evalueret.
Studiet vil følge et konventionelt MTD-design med patienter rekrutteret i kohorter på 3 patienter, med kriterier for udvidelse til 6 patienter. Tilmelding for hver kohorte vil begynde, når det nødvendige antal patienter i den tidligere kohorte har gennemført en 21-dages cyklus med lægemiddelbehandling på det aktuelle dosisniveau uden at have oplevet en DLT. Når MTD er blevet bestemt, vil yderligere 10 patienter blive behandlet på MTD for yderligere at udforske toksiciteten af denne dosis og dens egnethed til fase II studier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- diagnose af recidiverende eller refraktær solid tumor eller non-Hodgkins lymfom
- ikke reagerer eller reagerer dårligt på accepterede behandlingsformer
- forventet overlevelse på mindst 12 uger
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1
- fuldt ud restitueret fra tidligere kirurgiske indgreb og fra reversible bivirkninger af tidligere behandling for cancer, herunder strålebehandling, kemoterapi og immunterapi (undtagelser: alopeci og grad 1 neurotoksicitet).
- mindst 4 uger fra sidste kræftbehandling (eller 6 uger fra tidligere mitomycin C; 2 uger fra tidligere biologisk behandling; 8 uger fra tidligere bevacizumab)
- ikke mere end 3 tidligere kemoterapier for fremskreden sygdom (eksklusive TKI'er)
- godt helbred som bestemt af en medicinsk og psykiatrisk anamnese, lægeundersøgelse, EKG, serumkemi, hæmatologi, urinanalyse og serologi.
- for kvinder i den fødedygtige alder brug af en medicinsk accepteret præventionsmetode under undersøgelsens varighed og i 60 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet
- for mænd, der ikke er kirurgisk steril, brug af en accepteret præventionsmetode under undersøgelsens varighed og i 60 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet
- vilje og evne til at leve op til studiekrav
Ekskluderingskriterier:
- Enhver af følgende hæmatologiske værdier: absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1500/mm3, blodpladetal mindre end 100.000/mm3 eller hæmoglobin mindre end 9 g/dL
- Enhver af følgende leverfunktionsværdier: bilirubin større end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større end 2,5 gange ULN
- Serumkreatininværdi større end 1,5 mg/dL.
- Kendte cerebrale metastaser eller aktiv CNS-sygdom
- Tegn, der indikerer potentiel større knoglemarvsinvolvering
- Signifikant neurotoksicitet (højere end grad 1 som defineret af NCI-CTC skala v. 3.0 og/eller en TNSc-værdi ≥ 3)
- Enhver samtidig kræftrelateret behandling. (Fortsat endokrin behandling ved stabile doser er tilladt; behandlingen skal pågå i mindst 4 uger)
- Samtidig behandling med steroider
- Tidligere behandling med højdosis kemoterapi med PBSC-støtte
- Ethvert forsøgslægemiddel inden for de seneste 4 uger
- Enhver medicin, der er humant cytokrom P450 34A (CYP3A4) substrat inden for 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller behov for kontinuerlig behandling med disse lægemidler under undersøgelsen
- Kendt overfølsomhed over for boronsyrederivater eller hjælpestoffer i CEP-18770-formuleringen.
- Enhver tilstand, som efter efterforskerens vurdering ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsens resultater eller gøre forsøgspersonen på anden måde uegnet (f.eks. risikofaktorer for neurologisk toksicitet)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) og maksimal tolereret dosis (MTD) af CEP 18770
Tidsramme: Inden for den første 21-dages cyklus
|
Inden for den første 21-dages cyklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakokinetik af CEP-18770 efter enkelt- og multiple dosisadministration.
Tidsramme: Inden for den første 21-dages cyklus
|
Inden for den første 21-dages cyklus
|
|
Profil og tidsforløb for inhibering og genopretning af proteasomaktivitet
Tidsramme: Inden for den første 21-dages cyklus
|
Inden for den første 21-dages cyklus
|
|
Antineoplastisk aktivitet evalueret med internationalt accepterede responskriterier
Tidsramme: gennem hele studietiden
|
gennem hele studietiden
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cristiana Sessa, MD, PhD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Ospedale S. Giovanni Bellinzona CH
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- E-CEP\I\01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .