Studio di fase I dell'inibitore del proteosoma CEP 18770 in pazienti con tumori solidi o linfomi non Hodgkin

Criterio di inclusione:

• diagnosi di tumore solido recidivante o refrattario o di linfoma non-Hodgkin
• non responsivo o scarsamente reattivo alle modalità di trattamento accettate
• sopravvivenza attesa di almeno 12 settimane
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• completamente guarito da qualsiasi precedente procedura chirurgica e da effetti collaterali reversibili di precedenti terapie per il cancro, tra cui radioterapia, chemioterapia e immunoterapia (eccezioni: alopecia e neurotossicità di grado 1).
• almeno 4 settimane dall'ultima terapia antitumorale (o 6 settimane dalla precedente mitomicina C; 2 settimane dalla precedente terapia biologica; 8 settimane dalla precedente bevacizumab)
• non più di 3 precedenti chemioterapie per malattia avanzata (esclusi i TKI)
• buona salute come determinato da anamnesi medica e psichiatrica, esame medico, ECG, chimica del siero, ematologia, analisi delle urine e sierologia.
• per le donne potenzialmente fertili uso di un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per la durata dello studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• per gli uomini non chirurgicamente sterili uso di un metodo accettato di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
• disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti di studio

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti valori ematologici: conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1500/mm3, conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3 o emoglobina inferiore a 9 g/dL
• Uno qualsiasi dei seguenti valori di funzionalità epatica: bilirubina superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 2,5 volte l'ULN
• Valore della creatinina sierica superiore a 1,5 mg/dL.
• Metastasi cerebrali note o malattia attiva del SNC
• Segni che indicano un potenziale importante coinvolgimento del midollo osseo
• Neurotossicità significativa (superiore al grado 1 come definito dalla scala NCI-CTC v. 3.0 e/o un valore TNSc ≥ 3)
• Qualsiasi trattamento concomitante correlato al cancro. (È consentito continuare il trattamento endocrino a dosi stabili; il trattamento deve essere in corso per almeno 4 settimane)
• Trattamento concomitante con steroidi
• Precedente trattamento con chemioterapia ad alte dosi con supporto PBSC
• Qualsiasi farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane
• Eventuali farmaci che siano substrati del citocromo umano P450 34A (CYP3A4) entro 1 settimana o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima somministrazione del farmaco in studio o necessità di un trattamento continuo con questi farmaci durante lo studio
• Ipersensibilità nota ai derivati ​​dell'acido boronico o agli eccipienti nella formulazione CEP-18770.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo o interferirebbe con i risultati dello studio o renderebbe il soggetto altrimenti inadatto (ad esempio, fattori di rischio per tossicità neurologiche)