Phase-I-Studie des Proteosom-Inhibitors CEP 18770 bei Patienten mit soliden Tumoren oder Non-Hodgkin-Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines rezidivierten oder refraktären soliden Tumors oder Non-Hodgkin-Lymphoms
• reagiert nicht oder schlecht auf akzeptierte Behandlungsmodalitäten
• erwartetes Überleben von mindestens 12 Wochen
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• vollständig erholt von früheren chirurgischen Eingriffen und reversiblen Nebenwirkungen einer früheren Krebstherapie, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie und Immuntherapie (Ausnahmen: Alopezie und Neurotoxizität Grad 1).
• Mindestens 4 Wochen nach der letzten Krebstherapie (oder 6 Wochen nach vorheriger Mitomycin C; 2 Wochen nach vorheriger biologischer Therapie; 8 Wochen nach vorheriger Bevacizumab)
• nicht mehr als 3 vorangegangene Chemotherapien bei fortgeschrittener Erkrankung (ausgenommen TKIs)
• guter Gesundheitszustand, festgestellt durch medizinische und psychiatrische Anamnese, ärztliche Untersuchung, EKG, Serumchemie, Hämatologie, Urinanalyse und Serologie.
• für Frauen im gebärfähigen Alter Anwendung einer medizinisch anerkannten Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
• bei Männern, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, Anwendung einer anerkannten Methode zur Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
• Bereitschaft und Fähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Einer der folgenden hämatologischen Werte: absolute Neutrophilenzahl (ANC) unter 1500/mm3, Thrombozytenzahl unter 100.000/mm3 oder Hämoglobin unter 9 g/dL
• Jeder der folgenden Leberfunktionswerte: Bilirubin größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) größer als das 2,5-fache der ULN
• Serumkreatininwert größer als 1,5 mg/dL.
• Bekannte zerebrale Metastasen oder aktive ZNS-Erkrankung
• Zeichen, die auf eine mögliche größere Beteiligung des Knochenmarks hindeuten
• Signifikante Neurotoxizität (höher als Grad 1 gemäß NCI-CTC-Skala v. 3.0 und/oder ein TNSc-Wert ≥ 3)
• Jede gleichzeitige Behandlung im Zusammenhang mit Krebs. (Die Fortsetzung der endokrinen Behandlung in stabilen Dosen ist zulässig; die Behandlung muss mindestens 4 Wochen andauern)
• Begleitbehandlung mit Steroiden
• Vorbehandlung mit Hochdosis-Chemotherapie mit PBSC-Unterstützung
• Jedes Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen
• Alle Medikamente, die Substrate von humanem Cytochrom P450 34A (CYP3A4) sind, innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Notwendigkeit einer kontinuierlichen Behandlung mit diesen Medikamenten während der Studie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Boronsäurederivate oder Hilfsstoffe in der CEP-18770-Formulierung.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Ermittlers den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder die Probanden anderweitig ungeeignet machen würde (z. B. Risikofaktoren für neurologische Toxizitäten)