Studie fáze I inhibitoru proteosomu CEP 18770 u pacientů se solidními nádory nebo nehodgkinskými lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• diagnóza relabujícího nebo refrakterního solidního nádoru nebo non-Hodgkinova lymfomu
• nereagující nebo špatně reagující na přijaté léčebné modality
• očekávané přežití alespoň 12 týdnů
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• plně se zotavil z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku(ů) a z reverzibilních vedlejších účinků předchozí terapie rakoviny včetně radiační terapie, chemoterapie a imunoterapie (výjimky: alopecie a neurotoxicita 1. stupně).
• alespoň 4 týdny od poslední léčby rakoviny (nebo 6 týdnů od předchozí mitomycinu C; 2 týdny od předchozí biologické léčby; 8 týdnů od předchozího bevacizumabu)
• ne více než 3 předchozí chemoterapie pokročilého onemocnění (kromě TKI)
• dobrý zdravotní stav podle lékařské a psychiatrické anamnézy, lékařského vyšetření, EKG, chemického složení séra, hematologie, analýzy moči a sérologie.
• pro ženy ve fertilním věku používání lékařsky uznávané metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku
• pro muže, kteří nejsou chirurgicky sterilní, použití uznávané metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku
• ochota a schopnost plnit studijní požadavky

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli z následujících hematologických hodnot: absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1500/mm3, počet krevních destiček nižší než 100 000/mm3 nebo hemoglobin nižší než 9 g/dl
• Jakákoli z následujících hodnot jaterních funkcí: bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) nebo alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 2,5násobek ULN
• Hodnota sérového kreatininu vyšší než 1,5 mg/dl.
• Známé mozkové metastázy nebo aktivní onemocnění CNS
• Známky indikující potenciální velké postižení kostní dřeně
• Významná neurotoxicita (vyšší než stupeň 1 podle definice stupnice NCI-CTC v. 3,0 a/nebo hodnota TNSc ≥ 3)
• Jakákoli souběžná léčba související s rakovinou. (Pokračující endokrinní léčba ve stabilních dávkách je povolena; léčba musí trvat alespoň 4 týdny)
• Souběžná léčba steroidy
• Předchozí léčba vysokodávkovanou chemoterapií s podporou PBSC
• Jakýkoli zkoumaný lék za poslední 4 týdny
• Jakékoli léky, které jsou substráty lidského cytochromu P450 34A (CYP3A4) během 1 týdne nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léku nebo potřeba kontinuální léčby těmito léky během studie
• Známá přecitlivělost na deriváty kyseliny borité nebo pomocné látky ve formulaci CEP-18770.
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjektu nepřiměřenému riziku nebo narušil výsledky studie nebo způsobil, že by subjekt byl jinak nevhodný (např. rizikové faktory neurologické toxicity)