Circadian Rhythms of Aqueous Humor Dynamics in Humans

Grøn stær er en progressiv optisk neuropati og en førende årsag til blindhed i USA. Ved grøn stær tabes synet gennem apoptose (programmeret celledød) af retinale ganglieceller, en type celle i nethinden, der overfører visuel information til hjernen. Diagnose af grøn stær er sædvanligvis baseret på en kombination af progressivt, karakteristisk synstab (målt ved hjælp af synsfelttest) og progressiv skade på synsnervehovedet (som detekteres gennem udvidede fundusundersøgelser eller diskfotografering). Mens et højt tryk inde i øjet (okulær hypertension, OHT) ikke er tilstrækkeligt til en diagnose af glaukom, er det den største enkeltrisikofaktor for sygdomsdebut.

I øjeblikket er den eneste effektive behandling til at forhindre sygdomsprogression sænkning af det intraokulære tryk (IOP). IOP bestemmes af balancen mellem vandig produktion (flow) og vandig udstrømning gennem enten det trabekulære meshwork eller den uveosklerale vej. Døgnrytmer i kammervandsdynamik og natlige udsving i IOP og vandig strømning er blevet undersøgt i nogle detaljer9, men der er lidt kendt om de natlige rytmer af kammervandsudstrømning.

Normalt udføres klinisk IOP-måling i løbet af dagen; Man ved kun lidt om natlige IOP-udsving i forhold til grøn stærbehandling. En nylig stigning i interesse for natlige IOP'er stammer fra hypotesen om, at betydelig glaukomskade kan opstå om natten. Som svar har nogle efterforskere anbefalet særlige klasser af glaukommedicin baseret på deres natlige IOP-effekter. Det mest effektive lægemiddel på markedet er muligvis ikke den foretrukne behandling, hvis det er ineffektivt om natten. Derfor har forståelsen af ​​natlig IOP og den vandige humor-dynamik, der styrer den, vigtige videnskabelige, kliniske og kommercielle implikationer.

Derudover har tidligere forskning i medicin mod glaukom været begrænset til virkningerne af okulær hypotensive lægemidler på 24-timers IOP eller dagtimerne vandig humor dynamik; få undersøgelser har adresseret deres effekt på natlig kammervandsdynamik. Betablokkere har vist sig at være effektive til at sænke IOP i løbet af dagen ved at nedsætte vandigt flow. Der er dog fundet begrænsninger i deres IOP-sænkende effekt natten over. Prostaglandiner, som øger uveoskleralt udstrømning, ser ud til at have en hypotensiv effekt, der er konstant i hele 24-timersperioden. Dorzolamid reducerer vandstrømmen til lavere IOP, men få undersøgelser har adresseret dets virkning om natten. Denne undersøgelse er designet til at belyse de fysiologiske mekanismer, der driver effektiviteten af ​​disse lægemidler gennem hele 24-timers perioden, dvs. døgnrytmer i vandig humor dynamik.

I undersøgelser af nye glaukommedicin omfatter den foretrukne undersøgelsespopulation okulær hypertensive personer. Disse mennesker har høj IOP, men ingen synsnerveskade og ingen glaukom. De tager muligvis ordineret IOP-sænkende medicin til denne tilstand, eller de kan ikke. Dem, der tager øjenmedicin, bliver bedt om at stoppe med at tage dem. Da hvert af glaukom-lægemidlerne påvirker kammervandsdynamikken på forskellige måder, er det vigtigt, at der ikke er nogen resterende medicinsk effekt tilbage fra disse lægemidler. Standard udvaskningsperioder på 6 uger vil blive brugt mellem lægemiddelvurderingerne. Denne tidsperiode er baseret på metoderne fra andre publicerede undersøgelser, som fastslog en nødvendig periode på 4-8 uger for okulær udvaskning af prostaglandiner. Der er bekymring for patientsikkerheden, når OHT-patienter tages ud af glaukommedicin, da IOP kan stige under udvaskningen. For at overvåge IOP hos disse patienter anvender de fleste undersøgelsesmetoder en to-ugentlig kontrol af IOP. Hvis trykket stiger over øjenlægens forudindstillede "måltryk" på et hvilket som helst tidspunkt, fjernes patienten fra undersøgelsen og vendes tilbage til deres tidligere medicinske regime.