Rytmy okołodobowe dynamiki cieczy wodnistej u ludzi

Jaskra jest postępującą neuropatią nerwu wzrokowego i główną przyczyną ślepoty w Stanach Zjednoczonych. W przypadku jaskry utrata wzroku następuje w wyniku apoptozy (zaprogramowanej śmierci komórki) komórek zwojowych siatkówki, rodzaju komórek w siatkówce, które przekazują informacje wzrokowe do mózgu. Rozpoznanie jaskry zwykle opiera się na połączeniu postępującej, charakterystycznej utraty wzroku (mierzonej za pomocą badania pola widzenia) i postępującego uszkodzenia głowy nerwu wzrokowego (wykrytego w badaniu rozszerzonego dna oka lub fotografii dyskowej). Chociaż wysokie ciśnienie wewnątrz oka (nadciśnienie oczne, OHT) nie jest wystarczające do rozpoznania jaskry, jest największym pojedynczym czynnikiem ryzyka wystąpienia choroby.

Obecnie jedynym skutecznym sposobem zapobiegania progresji choroby jest obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP). IOP jest określane przez równowagę między wytwarzaniem (przepływem) cieczy wodnistej a odpływem cieczy wodnistej przez siatkę beleczkową lub szlak naczyniówkowo-twardówkowy. Dobowe rytmy dynamiki cieczy wodnistej oraz nocne wahania ciśnienia wewnątrzgałkowego i przepływu cieczy wodnistej zostały szczegółowo zbadane9, ale niewiele wiadomo na temat nocnych rytmów odpływu cieczy wodnistej.

Zwykle kliniczny pomiar IOP jest wykonywany w ciągu dnia; niewiele wiadomo na temat nocnych wahań IOP w związku z leczeniem jaskry. Niedawny wzrost zainteresowania nocnymi IOP wynika z hipotezy, że w nocy mogą wystąpić znaczne uszkodzenia jaskrowe. W odpowiedzi niektórzy badacze opowiadali się za określonymi klasami leków na jaskrę w oparciu o ich nocne efekty IOP. Najskuteczniejszy lek na rynku może nie być preferowanym lekiem, jeśli jest nieskuteczny w nocy. Dlatego zrozumienie nocnego IOP i kontrolującej go dynamiki cieczy wodnistej ma ważne implikacje naukowe, kliniczne i komercyjne.

Ponadto wcześniejsze badania nad lekami przeciwjaskrowymi ograniczały się do wpływu leków hipotensyjnych na 24-godzinne ciśnienie wewnątrzgałkowe lub dynamikę cieczy wodnistej w ciągu dnia; niewiele badań dotyczyło ich wpływu na dynamikę nocnej cieczy wodnistej. Udowodniono, że beta-blokery skutecznie obniżają IOP w ciągu dnia poprzez zmniejszanie przepływu cieczy wodnistej. Jednak stwierdzono ograniczenia w ich działaniu obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe z dnia na dzień. Prostaglandyny, które zwiększają odpływ naczyniówkowo-twardówkowy, wydają się mieć działanie hipotensyjne, które jest stałe przez cały okres 24 godzin. Dorzolamid zmniejsza przepływ cieczy wodnistej w celu obniżenia IOP, ale niewiele badań dotyczyło jego działania w nocy. Badanie to ma na celu wyjaśnienie mechanizmów fizjologicznych kierujących skutecznością tych leków w ciągu 24 godzin, tj. rytmów okołodobowych w dynamice cieczy wodnistej.

W badaniach nad nowymi lekami na jaskrę preferowana populacja badana obejmuje osoby z nadciśnieniem ocznym. Ci ludzie mają wysokie ciśnienie wewnątrzgałkowe, ale nie mają uszkodzenia nerwu wzrokowego ani jaskry. Mogą przyjmować przepisane leki obniżające IOP na ten stan lub nie. Osoby przyjmujące leki na oczy proszone są o zaprzestanie ich przyjmowania. Ponieważ każdy z leków na jaskrę wpływa na dynamikę cieczy wodnistej w różny sposób, istotne jest, aby po tych lekach nie pozostał żaden resztkowy efekt medyczny. Standardowe okresy wypłukiwania wynoszące 6 tygodni zostaną wykorzystane pomiędzy ocenami leków. Ten okres czasu opiera się na metodach innych opublikowanych badań, w których określono niezbędny okres 4-8 tygodni na wypłukanie prostaglandyn z oka. Istnieje obawa o bezpieczeństwo pacjentów, gdy pacjenci z OHT są odstawieni od leków na jaskrę, ponieważ IOP może wzrosnąć podczas wypłukiwania. W celu monitorowania IOP u tych pacjentów większość metod badawczych wykorzystuje kontrolę IOP co dwa tygodnie. Jeśli ciśnienie w dowolnym momencie wzrośnie powyżej ustawionego przez okulistę „ciśnienia docelowego”, pacjent jest usuwany z badania i powraca do poprzedniego schematu leczenia.