Ritmi circadiani delle dinamiche dell'umore acqueo negli esseri umani

Il glaucoma è una neuropatia ottica progressiva e una delle principali cause di cecità negli Stati Uniti. Nel glaucoma, la vista si perde a causa dell'apoptosi (morte cellulare programmata) delle cellule gangliari della retina, un tipo di cellula della retina che trasmette le informazioni visive al cervello. La diagnosi di glaucoma si basa solitamente su una combinazione di perdita progressiva e caratteristica della vista (misurata mediante test del campo visivo) e danno progressivo della testa del nervo ottico (rilevato mediante esame del fondo oculare dilatato o fotografia del disco). Mentre un'alta pressione all'interno dell'occhio (ipertensione oculare, OHT) non è sufficiente per una diagnosi di glaucoma, è il più grande singolo fattore di rischio per l'insorgenza della malattia.

Attualmente, l'unico trattamento efficace per prevenire la progressione della malattia è l'abbassamento della pressione intraoculare (IOP). La PIO è determinata dall'equilibrio tra la produzione acquosa (flusso) e il deflusso acquoso attraverso il trabecolato o la via uveosclerale. I ritmi diurni nella dinamica dell'umore acqueo e le fluttuazioni notturne della IOP e del flusso acqueo sono stati studiati in dettaglio9, ma si sa poco sui ritmi notturni del deflusso dell'umore acqueo.

Di solito, la misurazione clinica della PIO viene eseguita durante il giorno; poco si sa sulle fluttuazioni notturne della pressione intraoculare in relazione alla gestione del glaucoma. Un recente aumento di interesse per le IOP notturne deriva dall'ipotesi che durante la notte possa verificarsi un danno glaucomatoso significativo. In risposta, alcuni ricercatori hanno sostenuto classi particolari di farmaci per il glaucoma in base ai loro effetti IOP notturni. Il farmaco più efficace sul mercato potrebbe non essere il trattamento preferito se è inefficace di notte. Pertanto, la comprensione della IOP notturna e delle dinamiche dell'umore acqueo che la controlla ha importanti implicazioni scientifiche, cliniche e commerciali.

Inoltre, la ricerca precedente sui farmaci per il glaucoma è stata limitata agli effetti dei farmaci ipotensivi oculari sulla IOP di 24 ore o sulla dinamica dell'umore acqueo diurno; pochi studi hanno affrontato il loro effetto sulla dinamica dell'umore acqueo notturno. I beta-bloccanti si sono dimostrati efficaci nell'abbassare la PIO durante il giorno diminuendo il flusso acqueo. Tuttavia, sono state riscontrate limitazioni nel loro effetto di riduzione della PIO durante la notte. Le prostaglandine, che aumentano il deflusso uveosclerale, sembrano possedere un effetto ipotensivo costante nell'arco delle 24 ore. Dorzolamide riduce il flusso acquoso per abbassare la IOP, ma pochi studi hanno affrontato il suo effetto durante la notte. Questo studio è progettato per chiarire i meccanismi fisiologici che guidano l'efficacia di questi farmaci durante il periodo di 24 ore, cioè i ritmi circadiani nella dinamica dell'umore acqueo.

Negli studi sui nuovi farmaci per il glaucoma, la popolazione di studio preferita include soggetti con ipertensione oculare. Queste persone hanno una IOP alta ma nessun danno al nervo ottico e nessun glaucoma. Potrebbero assumere farmaci prescritti per abbassare la PIO per questa condizione oppure no. A coloro che assumono farmaci oculari viene chiesto di interromperne l'assunzione. Poiché ciascuno dei farmaci per il glaucoma influisce sulla dinamica dell'umore acqueo in modi diversi, è essenziale che non rimanga alcun effetto medico residuo di questi farmaci. Tra le valutazioni del farmaco verranno utilizzati periodi di interruzione standard di 6 settimane. Questo periodo di tempo si basa sui metodi di altri studi pubblicati che hanno determinato un periodo necessario di 4-8 settimane per il washout oculare delle prostaglandine. Esiste una preoccupazione per la sicurezza del paziente quando i pazienti OHT vengono sospesi dai farmaci per il glaucoma, poiché la pressione intraoculare può aumentare durante il washout. Per monitorare la PIO in questi pazienti, la maggior parte dei metodi di studio utilizza un controllo bisettimanale della PIO. Se la pressione supera la "pressione target" preimpostata dall'oftalmologo in qualsiasi momento, il paziente viene rimosso dallo studio e riportato al precedente regime medico.