Cirkadiánní rytmy dynamiky vodního humoru u lidí

Glaukom je progresivní optická neuropatie a hlavní příčina slepoty ve Spojených státech. U glaukomu dochází ke ztrátě zraku v důsledku apoptózy (programované buněčné smrti) gangliových buněk sítnice, což je typ buňky v sítnici, která přenáší vizuální informace do mozku. Diagnóza glaukomu je obvykle založena na kombinaci progresivní, charakteristické ztráty zraku (měřeno pomocí testování zorného pole) a progresivního poškození hlavice zrakového nervu (jak je zjištěno vyšetřením dilatovaného očního pozadí nebo fotografií disku). I když vysoký tlak uvnitř oka (oční hypertenze, OHT) není pro diagnózu glaukomu dostatečný, je největším rizikovým faktorem pro vznik onemocnění.

V současnosti je jedinou účinnou léčbou k prevenci progrese onemocnění snížení nitroočního tlaku (IOP). IOP je určen rovnováhou mezi produkcí (průtokem) vody a odtokem vody buď trabekulární síťovinou, nebo uveosklerální cestou. Diurnální rytmy v dynamice komorové vody a noční fluktuace nitroočního tlaku a průtoku vody byly podrobně studovány9, ale o nočních rytmech odtoku komorové vody je známo jen málo.

Obvykle se klinické měření NOT provádí během dne; o nočních fluktuacích NOT ve vztahu k léčbě glaukomu je známo jen málo. Nedávný nárůst zájmu o noční IOP pramení z hypotézy, že v noci může dojít k významnému poškození glaukomu. V reakci na to někteří výzkumníci obhajovali konkrétní třídy léků proti glaukomu na základě jejich nočních účinků na IOP. Nejúčinnější lék na trhu nemusí být preferovanou léčbou, pokud je v noci neúčinný. Pochopení nočního IOP a dynamiky komorové vody, která jej řídí, má proto důležité vědecké, klinické a komerční důsledky.

Kromě toho byl předchozí výzkum léků proti glaukomu omezen na účinky očních hypotenzních léků na 24hodinový IOP nebo denní dynamiku komorové vody; jen málo studií se zabývalo jejich účinkem na noční dynamiku komorové vody. Beta-blokátory se ukázaly jako účinné při snižování IOP během dne snížením průtoku vody. Byla však zjištěna omezení v jejich účinku na snížení NOT přes noc. Zdá se, že prostaglandiny, které zvyšují uveosklerální odtok, mají hypotenzní účinek, který je konstantní po celých 24 hodin. Dorzolamid snižuje průtok vody ke snížení NOT, ale jen málo studií se zabývalo jeho účinkem v noci. Tato studie je navržena tak, aby objasnila fyziologické mechanismy ovlivňující účinnost těchto léků během 24hodinového období, tj. cirkadiánní rytmy v dynamice komorové vody.

Ve studiích nových léků proti glaukomu preferovaná studovaná populace zahrnuje subjekty s oční hypertenzí. Tito lidé mají vysoký IOP, ale bez poškození zrakového nervu a bez glaukomu. Mohou užívat předepsané léky na snížení IOP pro tento stav, nebo nemusí. Ti, kteří užívají oční léky, jsou požádáni, aby je přestali brát. Protože každé z léků na glaukom ovlivňuje dynamiku komorové vody různými způsoby, je nezbytné, aby z těchto léků nezůstal žádný zbytkový lékařský účinek. Mezi hodnoceními léčiv budou použity standardní vymývací periody v délce 6 týdnů. Tato doba vychází z metod jiných publikovaných studií, které stanovily nezbytnou dobu 4-8 týdnů pro oční vymývání prostaglandinů. Když jsou pacienti s OHT vysazeni z léků na glaukom, existuje obava o bezpečnost pacientů, protože IOP se může během vymývání zvýšit. Ke sledování NOT u těchto pacientů využívá většina studijních metod kontrolu NOT jednou za dva týdny. Pokud tlak v kterémkoli bodě stoupne nad přednastavený „cílový tlak“ oftalmologa, pak je pacient vyřazen ze studie a vrácen do svého předchozího léčebného režimu.