Topiramatbehandling af problemdrikkere

Det anslås, at 30 % af den generelle befolkning er problemdrikkere (NIAAA 2007). Trods dens høje udbredelse er problemdrikkere understuderet, især med hensyn til medicin, der kan hjælpe dem med at reducere deres drikkeri til sikre niveauer. Undersøgelsen vil udvide til denne patientpopulation fund fra et forsøg med topiramat, som viste, at lægemidlet er veltolereret og effektivt hos moderat svære alkoholafhængige patienter (Johnson et al. 2003).

Dette er en 13-ugers, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af topiramat (12 uger, hvor dosis af undersøgelsesmedicin gradvist øges op til 200 mg oralt og derefter vedligeholdes, og 1 uges medicinaftrapning) og medicinsk ledelsesrådgivning at reducere alkoholforbruget blandt problemdrikkere (dvs. stordrikkere uden tegn på fysisk afhængighed af alkohol), som ønsker at reducere deres drikkeri.

Deltagerne deltager i ugentlige undersøgelsesbesøg i de første 5 uger og derefter ugentlige besøg i de sidste 8 uger af undersøgelsen og tildeles tilfældigt til at modtage topiramat eller placebo på daglig basis. Ud over studiebesøg rapporterer deltagerne dagligt humør, drikkeri og medicinforbrug gennem et Interactive Voice Response (IVR) system, de ringer til hver nat. Personlige opfølgningsevalueringer udføres 3 og 6 måneder efter behandling for at give et mål for holdbarheden af ​​behandlingseffekter. Denne undersøgelse har også til formål at undersøge sammenhængen mellem genotype og respons på topiramatbehandling.

Et yderligere formål er at gennemføre et delstudie for at undersøge neurale celler genereret fra hudfibroblastceller opnået fra undersøgelsesdeltagere via en hudbiopsi (deltagelse i delundersøgelsen er helt valgfri). Indledningsvis vil vi undersøge variabler, der er nøglen til pålideligt at generere neuroner fra cellerne og karakterisere disse neuroner ved hjælp af en række laboratorieforanstaltninger. Et mere langsigtet mål er at sammenligne genekspression hos personer, der viser en robust reduktion i drikkeri efter behandling med topiramat, med dem, der ikke viser nogen gavnlig behandlingseffekt.

Et andet yderligere formål er at undersøge, om de terapeutiske og ugunstige virkninger af topiramat er ens hos patienter på et stabilt regime af et antidepressivum som dem, der ikke modtager en sådan terapi. Selvom det er undersøgende, i betragtning af fraværet af data, der direkte adresserer dette problem, vil vi stratificere forsøgspersoner efter tilstedeværelsen eller fraværet af aktuel antidepressiv terapi.

Omhyggelig evaluering af undersøgelsens hypoteser vil give vigtig information om effekten og virkningsmekanismen af ​​topiramat som behandling for problemdrikkere.