Léčba topiramátem u problémových pijáků

Odhaduje se, že 30 % obecné populace jsou problémovými pijáky (NIAAA 2007). Přes jeho vysokou prevalenci jsou problémoví pijáci nedostatečně studováni, zejména s ohledem na léky, které jim mohou pomoci snížit jejich pití na bezpečnou úroveň. Studie se rozšíří na tuto populaci pacientů zjištění ze studie s topiramátem, která ukázala, že lék je dobře tolerován a účinný u středně těžkých pacientů závislých na alkoholu (Johnson et al. 2003).

Jedná se o 13týdenní, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s topiramátem (12 týdnů, během kterých se dávka studovaného léku postupně zvyšuje až na 200 mg perorálně a poté se udržuje, a 1 týden se léčba snižuje) a poradenství v oblasti lékařského managementu omezit pití u problémových pijáků (tj. těžkých pijáků bez známek fyzické závislosti na alkoholu), kteří chtějí omezit pití.

Účastníci navštěvují týdenní studijní návštěvy po dobu prvních 5 týdnů a poté dvoutýdenní návštěvy po dobu posledních 8 týdnů studie a jsou náhodně rozděleni tak, aby dostávali topiramát nebo placebo na denní bázi. Kromě studijních návštěv účastníci hlásí denní nálady, pití a užívání léků prostřednictvím systému Interactive Voice Response (IVR), který volají každou noc. Následná osobní hodnocení se provádějí 3 a 6 měsíců po léčbě, aby byla poskytnuta míra trvanlivosti účinků léčby. Tato studie si také klade za cíl prozkoumat vztah mezi genotypem a odpovědí na léčbu topiramátem.

Dalším cílem je provést dílčí studii pro zkoumání nervových buněk generovaných z kožních fibroblastových buněk získaných od účastníků studie prostřednictvím kožní biopsie (účast v dílčí studii je zcela nepovinná). Nejprve budeme zkoumat proměnné klíčové pro spolehlivé generování neuronů z buněk a charakterizovat tyto neurony pomocí různých laboratorních měření. Dlouhodobějším cílem je porovnat genovou expresi u jedinců, kteří vykazují výrazné snížení pití po léčbě topiramátem s těmi, kteří nevykazují žádné příznivé léčebné účinky.

Druhým dalším cílem je prozkoumat, zda jsou terapeutické a nežádoucí účinky topiramátu podobné u pacientů na stabilním režimu antidepresiva jako u pacientů, kteří takovou terapii nedostávají. I když jde o průzkum, vzhledem k absenci údajů, které by se přímo zabývaly touto problematikou, budeme stratifikovat subjekty podle přítomnosti nebo nepřítomnosti současné antidepresivní terapie.

Pečlivé vyhodnocení hypotéz studie poskytne důležité informace o účinnosti a mechanismu účinků topiramátu jako léčby problémových pijáků.