Trattamento con topiramato dei bevitori problematici

Si stima che il 30% della popolazione generale sia un bevitore problematico (NIAAA 2007). Nonostante la sua alta prevalenza, i bevitori problematici sono poco studiati, in particolare per quanto riguarda i farmaci che possono aiutarli a ridurre il consumo di alcol a livelli sicuri. Lo studio estenderà a questa popolazione di pazienti i risultati di uno studio sul topiramato, che ha dimostrato che il farmaco è ben tollerato ed efficace nei pazienti alcoldipendenti moderatamente gravi (Johnson et al. 2003).

Questo è uno studio di 13 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo sul topiramato (12 settimane durante le quali il dosaggio del farmaco in studio viene gradualmente aumentato fino a 200 mg per via orale e poi mantenuto, e 1 settimana di riduzione del farmaco) e consulenza medica sulla gestione ridurre il consumo di alcol tra i bevitori problematici (cioè i forti bevitori senza evidenza di dipendenza fisica dall'alcol) che desiderano ridurre il consumo di alcol.

I partecipanti frequentano visite di studio settimanali per le prime 5 settimane e poi visite bisettimanali per le ultime 8 settimane dello studio e vengono assegnati in modo casuale a ricevere topiramato o placebo su base giornaliera. Oltre alle visite di studio, i partecipanti segnalano stati d'animo quotidiani, alcol e uso di farmaci attraverso un sistema di risposta vocale interattiva (IVR) che chiamano ogni notte. Le valutazioni di follow-up di persona vengono condotte a 3 e 6 mesi dopo il trattamento per fornire una misura della durata degli effetti del trattamento. Questo studio si propone anche di esaminare la relazione tra genotipo e la risposta al trattamento con topiramato.

Un ulteriore obiettivo è condurre un sottostudio per esaminare le cellule neurali generate da cellule di fibroblasti cutanei ottenute dai partecipanti allo studio tramite una biopsia cutanea (la partecipazione al sottostudio è completamente facoltativa). Inizialmente, esamineremo le variabili chiave per generare in modo affidabile i neuroni dalle cellule e caratterizzeremo questi neuroni utilizzando una varietà di misure di laboratorio. Un obiettivo a lungo termine è quello di confrontare l'espressione genica negli individui che mostrano una forte riduzione del consumo di alcol in seguito al trattamento con topiramato con quelli che non mostrano effetti benefici del trattamento.

Un secondo obiettivo aggiuntivo è quello di esplorare se gli effetti terapeutici e avversi del topiramato sono simili nei pazienti con un regime stabile di un antidepressivo a quelli che non ricevono tale terapia. Sebbene esplorativo, data l'assenza di dati che affrontano direttamente questo problema, stratificheremo i soggetti in base alla presenza o all'assenza dell'attuale terapia antidepressiva.

Un'attenta valutazione delle ipotesi dello studio fornirà informazioni importanti sull'efficacia e sul meccanismo degli effetti del topiramato come trattamento per i bevitori problematici.