Fulvestrant med eller uden lapatinib og/eller aromatasehæmmerterapi til behandling af postmenopausale kvinder med metastatisk brystkræft, der udviklede sig efter tidligere aromatasehæmmerterapi

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft

  • Metastatisk sygdom

• Bekræftet sygdomsprogression efter behandling med en aromatasehæmmer (AI) administreret i adjuverende eller metastaserende omgivelser

  • Skal have vist et tidligere respons på AI-behandling (dvs. reageret efter > 2 års behandling i adjuverende indstilling ELLER fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom efter ≥ 24 ugers behandling i metastaserende omgivelser) OG have efterfølgende sygdomsprogression efter afslutning af AI terapi

• Opfylder 1 af følgende kriterier:

  • Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i ≥ 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm med spiral CT-scanning

  • Evaluerbar sygdom, defineret som knoglelæsioner, lytisk eller blandet (lytisk og sklerotisk), evaluerbar ved almindelig røntgen, CT-scanning eller MR

    • Læsioner, der kun identificeres ved radionukleotid-knoglescanning, er ikke tilladt
• Ingen HER2/neu-overudtrykkende tumor (IHC 3+ eller FISH+)

• Hormonreceptorstatus:

  • Østrogenreceptor- og/eller progesteronreceptorpositiv primær eller metastatisk tumor

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Kvinde

• Postmenopausal, som defineret af et af følgende kriterier:

  • Mindst 60 år

  • 45 til 59 år og opfylder ≥ 1 af følgende kriterier:

    • Amenoré i ≥ 12 måneder og intakt livmoder

    • Amenoré i < 12 måneder og follikelstimulerende hormon inden for det postmenopausale område (inklusive patienter med hysterektomi, tidligere hormonsubstitutionsterapi eller kemoterapi-induceret amenoré)

      • Patienter, der tidligere har modtaget luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) analoger, må ikke have genoptaget deres menstruation efter ophør af behandlingen
  • Over 18 år og bilateral oophorektomi
• WHO præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid ≥ 8 måneder
• Leukocytter ≥ 3.000/μL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL
• Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
• Total bilirubin normal
• AST/ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• LVEF normal målt med ECHO eller MUGA
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• Ingen colitis ulcerosa
• Intet malabsorptionssyndrom eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
• Ingen kendt historie med ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjertesvigt
• Ingen kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til fulvestrant, aromatasehæmmere, lapatinibtosylat eller hjælpestoffer
• Ingen uafklaret eller ustabil alvorlig toksicitet fra tidligere behandling
• Ingen aktiv eller ukontrolleret infektion
• Ingen demens, ændret mental status eller nogen psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ, melanom in situ eller basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
• Ingen anden samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelse
• Ingen alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre patientsikkerheden

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Forudgående strålebehandling af den primære eller metastatiske tumor tilladt
• Mere end 4 måneder siden tidligere LHRH-analoger
• Mere end 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) siden tidligere forsøgsmidler

• Mere end 14 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-inducere*, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Rifampin, rifapentin, rifabutin eller andre midler i rifamycinklassen
  • Phenytoin, carbamazepin eller barbiturater (f.eks. phenobarbital)
  • Efavirenz eller nevirapin
  • Orale glukokortikoider (f.eks. kortison [> 50 mg], hydrocortison [> 40 mg], prednison [> 10 mg], methylprednisolon [> 8 mg] eller dexamethason [> 1,5 mg])
  • Modafinil

• Mere end 14 dage siden tidligere og ingen samtidige urte- eller kosttilskud*, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Perikon
  • Ginkgo biloba
  • Kava
  • Vindruekerne
  • Baldrian
  • Ginseng
  • Echinacea
  • Natlysolie

• Mere end 7 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hæmmere*, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Clarithromycin, erythromycin eller troleandomycin
  • Itraconazol, ketoconazol, fluconazol (> 150 mg dagligt) eller voriconazol
  • Delaviridin, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir eller lopinavir
  • Verapamil eller diltiazem
  • Nefazodon eller fluvoxamin
  • Cimetidin eller aprepitant
  • Grapefrugt eller grapefrugtjuice
• Mere end 6 måneder siden tidligere og ingen samtidig amiodaron*
• Ingen tidligere fulvestrant og/eller lapatinib-tosylat
• Ingen forudgående resektion af mave eller tyndtarm

• Ingen anden samtidig anticancerterapi, inklusive kemoterapi, immunterapi og biologisk terapi

  • Samtidige bisfosfonater tilladt
• Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi
• Ingen samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg BEMÆRK: *For patienter randomiseret til at modtage lapatinib