Fulvestrant s nebo bez léčby lapatinibem a/nebo inhibitorem aromatázy při léčbě postmenopauzálních žen s metastatickým karcinomem prsu, který progredoval po předchozí léčbě inhibitory aromatázy

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu

  • Metastatické onemocnění

• Potvrzená progrese onemocnění po léčbě inhibitorem aromatázy (AI) podávaným adjuvantně nebo metastaticky

  • Musí prokázat předchozí odpověď na léčbu AI (tj. reagovat po > 2 letech léčby v adjuvantní léčbě NEBO úplnou nebo částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění po ≥ 24 týdnech léčby při léčbě metastázami) A mít následnou progresi onemocnění po dokončení léčby AI terapie

• Splňuje 1 z následujících kritérií:

  • Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm se spirálním CT skenem

  • Hodnotitelné onemocnění, definované jako kostní léze, lytické nebo smíšené (lytické a sklerotické), hodnotitelné prostým rentgenem, CT skenem nebo MRI

    • Léze identifikované pouze radionukleotidovým kostním skenem nejsou povoleny
• Žádný nádor s nadměrnou expresí HER2/neu (IHC 3+ nebo FISH+)

• Stav hormonálních receptorů:

  • Primární nebo metastatický nádor pozitivní na estrogenový receptor a/nebo progesteronový receptor

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• ženský

• Postmenopauzální, jak je definováno kterýmkoli z následujících kritérií:

  • Minimálně 60 let věku

  • 45 až 59 let a splňuje ≥ 1 z následujících kritérií:

    • Amenorea po dobu ≥ 12 měsíců a intaktní děloha

    • Amenorea po dobu < 12 měsíců a folikuly stimulující hormon v postmenopauzálním rozmezí (včetně pacientek s hysterektomií, předchozí hormonální substituční terapií nebo amenoreou vyvolanou chemoterapií)

      • U pacientek, které dříve užívaly analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), nesmí po ukončení léčby znovu začít menstruace
  • Nad 18 let a bilaterální ooforektomie
• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 8 měsíců
• Leukocyty ≥ 3 000/μL
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
• Celkový bilirubin v normě
• AST/ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• LVEF normální podle měření ECHO nebo MUGA
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky
• Žádná ulcerózní kolitida
• Žádný malabsorpční syndrom nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce
• Žádná známá anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, arytmií nebo městnavého srdečního selhání
• Žádná známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné fulvestrantu, inhibitory aromatázy, lapatinib tosylát nebo pomocné látky
• Žádná nevyřešená nebo nestabilní závažná toxicita z předchozí léčby
• Žádná aktivní nebo nekontrolovaná infekce
• Žádná demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, melanomu in situ nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Žádné další souběžné onemocnění nebo stav, kvůli kterému by byl pacient nevhodný pro účast ve studii
• Žádná závažná zdravotní porucha, která by narušovala bezpečnost pacienta

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Předchozí radioterapie primárního nebo metastatického nádoru povolena
• Více než 4 měsíce od předchozích analogů LHRH
• Více než 30 dní (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) od předchozích zkoumaných látek

• Více než 14 dní od předchozích a bez souběžných induktorů CYP3A4*, včetně některého z následujících:

  • Rifampin, rifapentin, rifabutin nebo jiné látky třídy rifamycinu
  • Fenytoin, karbamazepin nebo barbituráty (např. fenobarbital)
  • Efavirenz nebo nevirapin
  • Perorální glukokortikoidy (např. kortison [> 50 mg], hydrokortison [> 40 mg], prednison [> 10 mg], methylprednisolon [> 8 mg] nebo dexamethason [> 1,5 mg])
  • Modafinil

• Více než 14 dní od předchozích a bez souběžných bylinných nebo dietních doplňků*, včetně některého z následujících:

  • třezalka tečkovaná
  • Ginkgo biloba
  • Kava
  • Hroznové semínko
  • Kozlík lékařský
  • Ženšen
  • Echinacea
  • Pupalkový olej

• Více než 7 dní od předchozích a bez souběžných inhibitorů CYP3A4*, včetně některého z následujících:

  • Klaritromycin, erythromycin nebo troleandomycin
  • Itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (> 150 mg denně) nebo vorikonazol
  • Delaviridin, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir nebo lopinavir
  • Verapamil nebo diltiazem
  • Nefazodon nebo fluvoxamin
  • Cimetidin nebo aprepitant
  • Grapefruit nebo grapefruitový džus
• Více než 6 měsíců od předchozího a bez souběžného amiodaronu*
• Žádný předchozí fulvestrant a/nebo lapatinib tosylát
• Žádná předchozí resekce žaludku nebo tenkého střeva

• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba, včetně chemoterapie, imunoterapie a biologické léčby

  • Současné podávání bisfosfonátů povoleno
• Žádná další souběžná hodnocená terapie
• Žádná souběžná účast v jiné klinické studii POZNÁMKA: *Pro pacienty randomizované k léčbě lapatinibem