Fulvestrant com ou sem terapia com lapatinibe e/ou inibidor de aromatase no tratamento de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama metastático que progrediu após terapia anterior com inibidor de aromatase

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de mama confirmado histologicamente ou citologicamente

  • doença metastática

• Progressão confirmada da doença após tratamento com um inibidor de aromatase (IA) administrado no cenário adjuvante ou metastático

  • Deve ter demonstrado uma resposta anterior à terapia com AI (ou seja, respondeu após > 2 anos de tratamento no cenário adjuvante OU resposta completa ou parcial ou doença estável após ≥ 24 semanas de tratamento no cenário metastático) E ter progressão subsequente da doença após a conclusão do tratamento terapia de IA

• Atende a 1 dos seguintes critérios:

  • Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão que pode ser medida com precisão em ≥ 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral

  • Doença avaliável, definida como lesões ósseas, líticas ou mistas (líticas e escleróticas), avaliáveis ​​por radiografia simples, tomografia computadorizada ou ressonância magnética

    • Lesões identificadas apenas por cintilografia óssea com radionucleotídeo não são permitidas
• Nenhum tumor com superexpressão de HER2/neu (IHC 3+ ou FISH+)

• Status do receptor hormonal:

  • Tumor primário ou metastático positivo para receptor de estrogênio e/ou receptor de progesterona

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Fêmea

• Pós-menopausa, conforme definido por qualquer um dos seguintes critérios:

  • Pelo menos 60 anos de idade

  • 45 a 59 anos de idade e atende ≥ 1 dos seguintes critérios:

    • Amenorréia por ≥ 12 meses e útero intacto

    • Amenorreia por < 12 meses e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa (incluindo pacientes com histerectomia, terapia de reposição hormonal anterior ou amenorreia induzida por quimioterapia)

      • Pacientes que receberam anteriormente análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) não devem ter reiniciado a menstruação após o término da terapia
  • Maiores de 18 anos e ooforectomia bilateral
• Status de desempenho da OMS 0-2
• Expectativa de vida ≥ 8 meses
• Leucócitos ≥ 3.000/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Bilirrubina total normal
• AST/ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• FEVE normal medida por ECO ou MUGA
• Capaz de engolir e reter medicação oral
• Sem colite ulcerosa
• Nenhuma síndrome de má absorção ou doença que afete significativamente a função gastrointestinal
• Sem história conhecida de angina descontrolada ou sintomática, arritmias ou insuficiência cardíaca congestiva
• Nenhuma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados a fulvestranto, inibidores de aromatase, tosilato de lapatinibe ou excipientes
• Sem toxicidade grave não resolvida ou instável de terapia anterior
• Nenhuma infecção ativa ou descontrolada
• Sem demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, melanoma in situ ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele
• Nenhuma outra doença ou condição concomitante que torne o paciente inadequado para a participação no estudo
• Nenhum distúrbio médico grave que interfira na segurança do paciente

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Radioterapia prévia para o tumor primário ou metastático permitida
• Mais de 4 meses desde os análogos LHRH anteriores
• Mais de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) desde os agentes em investigação anteriores

• Mais de 14 dias desde antes e sem indutores* concomitantes de CYP3A4, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Rifampicina, rifapentina, rifabutina ou outros agentes da classe da rifamicina
  • Fenitoína, carbamazepina ou barbitúricos (por exemplo, fenobarbital)
  • Efavirenz ou nevirapina
  • Glicocorticóides orais (por exemplo, cortisona [> 50 mg], hidrocortisona [> 40 mg], prednisona [> 10 mg], metilprednisolona [> 8 mg] ou dexametasona [> 1,5 mg])
  • modafinila

• Mais de 14 dias desde antes e sem suplementos de ervas ou dietéticos concomitantes*, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Erva de São João
  • Ginkgo biloba
  • Kava
  • semente de uva
  • Valeriana
  • Ginseng
  • Echinacea
  • óleo de prímula

• Mais de 7 dias desde antes e sem inibidores de CYP3A4 concomitantes*, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Claritromicina, eritromicina ou troleandomicina
  • Itraconazol, cetoconazol, fluconazol (> 150 mg por dia) ou voriconazol
  • delaviridina, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir ou lopinavir
  • Verapamil ou diltiazem
  • Nefazodona ou fluvoxamina
  • Cimetidina ou aprepitanto
  • Toranja ou suco de toranja
• Mais de 6 meses desde antes e sem amiodarona concomitante*
• Sem tosilato de fulvestrant e/ou lapatinibe anterior
• Sem ressecção prévia do estômago ou intestino delgado

• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante, incluindo quimioterapia, imunoterapia e terapia biológica

  • Bisfosfonatos concomitantes permitidos
• Nenhuma outra terapia experimental concomitante
• Nenhuma participação concomitante em outro estudo clínico OBSERVAÇÃO: *Para pacientes randomizados para receber lapatinibe