Fulvestrant con o senza lapatinib e/o terapia con inibitori dell'aromatasi nel trattamento di donne in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico che è progredito dopo una precedente terapia con inibitori dell'aromatasi

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Cancro al seno confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia metastatica

• Progressione della malattia confermata dopo il trattamento con un inibitore dell'aromatasi (AI) somministrato in ambiente adiuvante o metastatico

  • Deve aver dimostrato una risposta precedente alla terapia con AI (ovvero, ha risposto dopo > 2 anni di trattamento nel setting adiuvante O risposta completa o parziale o malattia stabile dopo ≥ 24 settimane di trattamento nel setting metastatico) E avere una successiva progressione della malattia dopo il completamento del Terapia dell'IA

• Soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione che può essere accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm con scansione TC spirale

  • Malattia valutabile, definita come lesioni ossee, litiche o miste (litiche e sclerotiche), valutabili mediante radiografia semplice, TAC o risonanza magnetica

    • Non sono ammesse lesioni identificate solo dalla scintigrafia ossea con radionucleotide
• Nessun tumore con sovraespressione di HER2/neu (IHC 3+ o FISH+)

• Stato del recettore ormonale:

  • Tumore primario o metastatico positivo per il recettore degli estrogeni e/o del recettore del progesterone

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Femmina

• Postmenopausa, come definito da uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  • Almeno 60 anni di età

  • di età compresa tra 45 e 59 anni e soddisfa ≥ 1 dei seguenti criteri:

    • Amenorrea da ≥ 12 mesi e utero intatto

    • Amenorrea da < 12 mesi e ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale (comprese le pazienti con isterectomia, precedente terapia ormonale sostitutiva o amenorrea indotta da chemioterapia)

      • Le pazienti che hanno ricevuto in precedenza analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) non devono aver ripreso le mestruazioni dopo l'interruzione della terapia
  • Età superiore ai 18 anni e ovariectomia bilaterale
• Performance status dell'OMS 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 8 mesi
• Leucociti ≥ 3.000/μL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Bilirubina totale normale
• AST/ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• LVEF normale come misurato da ECHO o MUGA
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Nessuna colite ulcerosa
• Nessuna sindrome da malassorbimento o malattia che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale
• Nessuna storia nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie o insufficienza cardiaca congestizia
• Nessuna reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a fulvestrant, inibitori dell'aromatasi, lapatinib tosilato o eccipienti
• Nessuna tossicità grave irrisolta o instabile da terapia precedente
• Nessuna infezione attiva o incontrollata
• Nessuna demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, melanoma in situ o carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle
• Nessun'altra malattia o condizione concomitante che renderebbe il paziente inappropriato per la partecipazione allo studio
• Nessun grave disturbo medico che possa interferire con la sicurezza del paziente

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• È consentita una precedente radioterapia per il tumore primitivo o metastatico
• Più di 4 mesi da precedenti analoghi LHRH
• Più di 30 giorni (o 5 emivite, qualunque sia il più lungo) da precedenti agenti sperimentali

• Più di 14 giorni da precedenti e nessun induttore concomitante del CYP3A4*, incluso uno dei seguenti:

  • Rifampicina, rifapentina, rifabutina o altri agenti della classe della rifamicina
  • Fenitoina, carbamazepina o barbiturici (ad es. fenobarbital)
  • Efavirenz o nevirapina
  • Glucocorticoidi orali (ad es. cortisone [> 50 mg], idrocortisone [> 40 mg], prednisone [> 10 mg], metilprednisolone [> 8 mg] o desametasone [> 1,5 mg])
  • Modafinil

• Più di 14 giorni dal precedente e nessun integratore a base di erbe o dietetico concomitante*, incluso uno dei seguenti:

  • Erba di San Giovanni
  • Ginkgo biloba
  • Kava
  • Semi d'uva
  • Valeriana
  • Ginseng
  • Echinacea
  • Olio di enotera

• Più di 7 giorni da precedenti e nessun inibitore concomitante del CYP3A4*, incluso uno dei seguenti:

  • Claritromicina, eritromicina o troleandomicina
  • Itraconazolo, ketoconazolo, fluconazolo (> 150 mg al giorno) o voriconazolo
  • Delaviridina, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir o lopinavir
  • Verapamil o diltiazem
  • Nefazodone o fluvoxamina
  • Cimetidina o aprepitant
  • Pompelmo o succo di pompelmo
• Più di 6 mesi dal precedente e nessun amiodarone concomitante*
• Nessun precedente fulvestrant e/o lapatinib tosilato
• Nessuna precedente resezione dello stomaco o dell'intestino tenue

• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante, inclusa la chemioterapia, l'immunoterapia e la terapia biologica

  • Bifosfonati concomitanti consentiti
• Nessun'altra terapia sperimentale concomitante
• Nessuna partecipazione concomitante ad un altro studio clinico NOTA: *Per i pazienti randomizzati a ricevere lapatinib