Ovarie-dendritiske cellevaccineforsøg

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk eller cytologisk diagnose af epitelial ovariecancer
• Patienter er berettigede, hvis de ikke har opnået en fuldstændig remission efter behandlingen og ikke er berettiget til ellers helbredende terapi
• Patienter må ikke have modtaget antineoplastisk kemoterapi eller immunterapi i de fire uger forud for tumorudskæring; seks uger for nitrosoureas og mitomycin-C
• Patienter må ikke have modtaget bestråling i de fire uger forud for fjernelse af tumoren, og ingen tidligere bestrålede tumoraflejringer må anvendes til tumorlysat i udviklingen af ​​dendritiske cellevaccine
• Alder >18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​dendritisk cellevaccination hos patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske fase 2 kombinationsforsøg
• Forventet levetid på mere end tre måneder
• Karnofskys ydeevnestatus skal være >70 %; (se bilag A)

• Patienter skal have tilstrækkelig baseline hæmatopoetisk funktion som defineret nedenfor. - Følgende laboratorier skal tegnes inden for fire uger efter at have fået tumoren høstet og/eller modtaget vaccinen

  • totalt antal hvide blodlegemer > 2.500/mm3
  • absolut neutrofiltal > 1.000/mm3
  • absolut lymfocyttal > 500/mm3
  • blodpladetal > 80.000/mm3

• Patienter skal have tilstrækkelig baseline organfunktion som defineret nedenfor. Følgende laboratorier skal tegnes inden for fire uger efter at have fået tumoren høstet og/eller modtaget vaccinen:

  • total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin ≤2,0 mg/dl
  • protrombintid (INR) ≤1,5 ​​X institutionel øvre normalgrænse
  • albumin >3,0 mg/dl
• Hvis patienter for nylig er blevet opereret, skal de være fuldt restituerede efter virkningerne af den operation.
• Effekten af ​​vaccinen på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Yderligere berettigelseskrav for påbegyndelse af vaccineterapi:

• Patienter er kvalificerede efter tumorindsamling til vaccinestrategien, eller for dem, der er udvalgt til at modtage ONTAK alene (gruppe 3 -LUKKET), fordi tumoren ikke er tilgængelig, kan tilmeldes på det tidspunkt, hvor de opfylder berettigelseskriterierne. Før vaccination er målet at etablere en minimal restsygdomstilstand (MRD maksimal tumordiameter af enhver resterende sygdom ≤ 1 cm). Dette kan opnås med operation og/eller bjærgningskemoterapi. Vaccineadministration og/eller vaccinebehandling vil påbegynde mindst 4 uger efter afslutningen af ​​den sidste dag af nogen af ​​de førnævnte behandlinger
• Patienter, der skal randomiseres til gruppe 1 og 2, skal have tumor tilgængelig til fremstilling af tumorlysatvaccine
• Kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter, der tidligere har modtaget antitumorvacciner, er ikke berettigede
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til monokolonale antistoffer fra murine kilder
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, aktiv blødning, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret bronkospasme, hypertension, hyperglykæmi eller hypercalcæmi; eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter efterforskernes mening ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne behandling eller påvirke compliance
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med vaccinen. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Patienter med HIV-infektion, AIDS eller hepatitis B overfladeantigenpositivitet er udelukket fra dette forsøg. Patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi
• Anamnese med kortikosteroidbrug i de fire uger forud for påbegyndelse af det kliniske forsøg, eller kravet om vedvarende kortikosteroidbrug i undersøgelsesperioden
• Patienter, som forventes at have behov for terapeutisk antikoagulering i løbet af forsøgsperioden
• Patienter med kendte hjernemetastaser