Studie vakcíny proti dendritickým buňkám vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologickou nebo cytologickou diagnózu epiteliálního karcinomu vaječníků
• Pacienti jsou způsobilí, pokud se jim po terapii nepodařilo vstoupit do úplné remise a nejsou způsobilí pro jinak kurativní terapii
• Pacienti nesmějí během čtyř týdnů před excizí tumoru dostávat žádnou antineoplastickou chemoterapii nebo imunoterapii; šest týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin-C
• Pacienti nesmí být ozařováni po dobu čtyř týdnů před odstraněním nádoru a při vývoji vakcíny proti dendritickým buňkám nesmí být pro nádorový lyzát použita žádná dříve ozářená nádorová ložiska
• Věk >18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití očkování dendritickými buňkami u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí kombinované pediatrické studie fáze 2
• Očekávaná délka života delší než tři měsíce
• Stav výkonu podle Karnofsky musí být >70 %; (viz příloha A)

• Pacienti musí mít adekvátní výchozí hematopoetickou funkci, jak je definováno níže. - Následující laboratoře musí být odebrány do čtyř týdnů po odebrání nádoru a/nebo po podání vakcíny

  • celkový počet bílých krvinek > 2 500/mm3
  • absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm3
  • absolutní počet lymfocytů > 500/mm3
  • počet krevních destiček > 80 000/mm3

• Pacienti musí mít adekvátní výchozí orgánové funkce, jak je definováno níže. Následující laboratoře musí být odebrány do čtyř týdnů po odebrání nádoru a/nebo po podání vakcíny:

  • celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • protrombinový čas (INR) ≤ 1,5 X institucionální horní hranice normálu
  • albumin >3,0 mg/dl
• Pokud pacienti nedávno podstoupili operaci, musí se plně zotavit z účinků této operace.
• Účinky vakcíny na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

Další požadavky na způsobilost pro zahájení očkovací terapie:

• Pacienti jsou vhodní po odběru nádoru pro vakcinační strategii nebo pro ty, kteří byli vybraní pro podávání samotného ONTAK (skupina 3 - ZAVŘENO), protože nádor není dostupný, se mohou zapsat kdykoli, když splňují kritéria způsobilosti. Před vakcinací je cílem stanovit stav minimálního reziduálního onemocnění (maximální průměr nádoru MRD pro jakékoli reziduální onemocnění ≤ 1 cm). Toho lze dosáhnout chirurgickým zákrokem a/nebo záchrannou chemoterapií. Podávání vakcíny a/nebo vakcinační terapie bude zahájena nejméně 4 týdny po dokončení posledního dne kterékoli z výše uvedených terapií
• Pacienti, kteří mají být randomizováni do skupin 1 a 2, musí mít k dispozici nádor pro přípravu vakcíny s lyzátem nádoru
• Do této zkoušky se mohou přihlásit ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti, kteří dostali předchozí protinádorové vakcíny, nejsou způsobilí
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako monokolonální protilátky z myších zdrojů
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, aktivní krvácení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaný bronchospasmus, hypertenze, hyperglykémie nebo hyperkalcémie; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejících ohrozily schopnost pacienta tolerovat tuto léčbu nebo ovlivnily compliance
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena vakcínou. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti s HIV infekcí, AIDS nebo pozitivitou povrchového antigenu hepatitidy B jsou z této studie vyloučeni. Pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň
• Anamnéza užívání kortikosteroidů během čtyř týdnů před vstupem do klinické studie nebo požadavek na pokračující užívání kortikosteroidů během období studie
• Pacienti, u kterých se očekává, že budou během zkušebního období vyžadovat terapeutickou antikoagulaci
• Pacienti se známými metastázami v mozku