Ovarian Dendritic Cell Vaccine Trial

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine histologische oder zytologische Diagnose von epithelialem Ovarialkarzinom haben
• Patienten kommen in Frage, wenn sie nach der Therapie keine vollständige Remission erreicht haben und für eine anderweitige kurative Therapie nicht in Frage kommen
• Die Patienten dürfen in den vier Wochen vor der Tumorexzision keine antineoplastische Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben; sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin-C
• Die Patienten dürfen in den vier Wochen vor der Entfernung des Tumors keine Bestrahlung erhalten haben, und es dürfen keine zuvor bestrahlten Tumorablagerungen für das Tumorlysat bei der Entwicklung des dendritischen Zellimpfstoffs verwendet werden
• Alter >18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung der dendritischen Zellimpfung bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, können aber für zukünftige pädiatrische Phase-2-Kombinationsstudien in Frage kommen
• Lebenserwartung von mehr als drei Monaten
• Der Karnofsky-Leistungsstatus muss >70 % betragen; (siehe Anhang A)

• Die Patienten müssen eine ausreichende hämatopoetische Grundfunktion haben, wie unten definiert. - Die folgenden Labore müssen innerhalb von vier Wochen nach Entnahme des Tumors und/oder Erhalt des Impfstoffs entnommen werden

  • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen > 2.500/mm3
  • absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm3
  • absolute Lymphozytenzahl > 500/mm3
  • Thrombozytenzahl > 80.000/mm3

• Die Patienten müssen eine ausreichende Grundfunktion der Organe haben, wie unten definiert. Die folgenden Labore müssen innerhalb von vier Wochen nach Entnahme des Tumors und/oder Erhalt des Impfstoffs entnommen werden:

  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤2,0 mg/dl
  • Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Albumin > 3,0 mg/dl
• Wenn sich Patienten kürzlich einer Operation unterzogen haben, müssen sie sich vollständig von den Auswirkungen dieser Operation erholt haben.
• Die Auswirkungen des Impfstoffs auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Zusätzliche Eignungsvoraussetzungen für die Einleitung einer Impftherapie:

• Patienten sind nach der Tumorentnahme für die Impfstrategie geeignet, oder diejenigen, die ausgewählt wurden, nur ONTAK zu erhalten (Gruppe 3 – GESCHLOSSEN), weil kein Tumor verfügbar ist, können sich jederzeit anmelden, wenn sie die Eignungskriterien erfüllen. Vor der Impfung ist das Ziel, einen minimalen Resterkrankungszustand zu etablieren (maximaler MRD-Tumordurchmesser einer Resterkrankung ≤ 1 cm). Dies kann durch eine Operation und/oder Salvage-Chemotherapie erreicht werden. Die Impfstoffverabreichung und/oder Impfstofftherapie beginnt mindestens 4 Wochen nach Abschluss des letzten Tages einer der oben genannten Therapien
• Patienten, die in die Gruppen 1 und 2 randomisiert werden sollen, müssen einen Tumor zur Vorbereitung des Tumorlysat-Impfstoffs zur Verfügung haben
• An dieser Studie können Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Patienten, die zuvor Anti-Tumor-Impfstoffe erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie monoklonale Antikörper aus murinen Quellen zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, aktive Blutung, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Bronchospasmus, Bluthochdruck, Hyperglykämie oder Hyperkalzämie; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten, diese Behandlung zu tolerieren, beeinträchtigen oder die Compliance beeinträchtigen würden
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Da bei gestillten Säuglingen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit dem Impfstoff behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten mit HIV-Infektion, AIDS oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität sind von dieser Studie ausgeschlossen. Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden
• Vorgeschichte der Anwendung von Kortikosteroiden in den vier Wochen vor Eintritt in die klinische Studie oder die Notwendigkeit einer fortlaufenden Anwendung von Kortikosteroiden während des Studienzeitraums
• Patienten, bei denen während des Studienzeitraums voraussichtlich eine therapeutische Antikoagulation erforderlich ist
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen