Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Maraviroc som et immunmodulerende lægemiddel til antiretroviralt behandlede HIV-inficerede patienter, der udviser immunologisk svigt

23. juli 2020 opdateret af: University of California, San Francisco

Mange mennesker med HIV formår ikke at genvinde normale CD4-tal på trods af, at de effektivt undertrykker HIV-replikation med medicin. Blokering af "co-receptoren" for HIV kan reducere betændelse i immunsystemet, hvilket potentielt giver en immunfordel. Målet med det nuværende forsøg er at afgøre, om tilføjelse af maraviroc, en ny CCR5 "co-receptor"-blokker, mindsker inflammation, hvilket giver en immunfordel for patienter med lave CD4-tal på trods af upåviselig viral belastning på HIV-medicin.

I denne undersøgelse vil HIV-inficerede patienter, som modtager antiretroviral behandling for HIV, enten modtage maraviroc eller en placebo (sukkerpille) hver dag i 24 uger. Efter 24 uger vil undersøgelsesmedicinen blive stoppet, og alle forsøgspersoner vil blive fulgt i yderligere 12 uger. Blodprøver, der måler omfanget af inflammation, lav-niveau viræmi og immunfunktion vil blive målt gennem hele forsøget og sammenlignet mellem behandlingsarme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vores primære hypotese er, at CCR5-hæmmere kan have beskyttende immunmodulerende virkninger uafhængigt af deres indvirkning på HIV-replikation. Specifikt forudsiger vi, at maraviroc vil reducere den vedvarende T-celleaktivering, der forhindrer normal immunrekonstitution under HAART-medieret viral suppression. Denne hypotese vil blive testet i sammenhæng med et placebokontrolleret pilotstudie, der vurderer virkningen af ​​maraviroc hos antiretroviralt behandlede patienter med et CD4+ T-celletal på mindre end 350 celler/mm3. For at adressere den immunologiske aktivitet af dette lægemiddel uafhængigt af plasma HIV RNA niveauer, vil vi studere personer, som har uopdagelige virale belastninger (< 75 kopier RNA/ml). Forsøgspersoner vil blive randomiseret til maraviroc i 24 uger eller matchende placebo i 24 uger, efterfulgt af en 12 ugers udvaskningsperiode. Vi vil bruge som vores primære endepunkt andelen af ​​CD8+ T-celler, der co-udtrykker CD38 og HLA-DR, da disse resultater er blevet godt valideret i tidligere undersøgelser. Det primære resultat vil være ændring i procentdelen af ​​aktiverede CD8+ T-celler i uge 24. Ændringer i CD4+ T-celletal, HIV RNA-niveauer (ved brug af ultrafølsomme teknikker) og andre mere eksperimentelle immunologiske målinger vil blive vurderet som sekundære resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • University of California San Francisco - San Francisco General Hospital
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University - Stroger Hospital of Cook County
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. HIV-1-infektion, som dokumenteret af ethvert licenseret ELISA-testsæt og bekræftet med Western blot på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart. HIV-1 kultur, HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA eller en anden antistoftest ved en anden metode end ELISA er acceptabel som en alternativ bekræftende test.
  2. Stabil antiretroviral behandling i mindst 12 måneder
  3. Screening af CD4+ T-celletal under 350 celler/mm3
  4. Alle tilgængelige CD4+ T-celletal inden for det sidste år og ved screening < 350 celler/mm3
  5. Screening af plasma HIV RNA niveauer under detektionsniveau (< 50 kopier RNA/ml ved brug af Roche Amplicor eller < 75 kopier/ml ved brug af Bayer bDNA)
  6. Alle tilgængelige plasma HIV RNA niveauer inden for det seneste år under detektionsniveauet. Isolerede værdier, der er påviselige, men < 500 kopier, tillades, så længe plasma HIV RNA-niveauerne før og efter dette tidspunkt ikke kan påvises.
  7. > 90 % adhærens til terapi inden for de foregående 30 dage, som bestemt ved selvrapportering.
  8. Både mandlige og kvindelige fag er berettigede. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden.
  9. Subjektets eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Stigning i CD4-tal på > 100 celler/mm3 det seneste år.
  2. Patienter, der har til hensigt at ændre antiretroviral behandling inden for de næste 24 uger af en eller anden grund.
  3. Alvorlig sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller forældrenes antibiotika inden for de foregående 3 måneder.
  4. Samtidig behandling med immunmodulerende lægemidler eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel inden for de seneste 16 uger.
  5. HBVsAg+ eller aktiv hepatitis C eller hepatitis B, som vil kræve behandling i de efterfølgende 24 uger.
  6. Tidligere eksponering for CCR5-hæmmere
  7. Screening af absolut neutrofiltal <1.000 celler/mm3, blodpladetal <50.000 celler/mm3, hæmoglobin < 8mg/dL, estimeret kreatininclearance <40 ml/minut.
  8. Gravide eller ammende kvinder
  9. Brug af både Tenofovir og Didanosin i det nuværende antiretrovirale behandlingsregime.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Maraviroc
Maraviroc (dosis baseret på nuværende medicin i regimen: 150 mg oralt (PO) to gange dagligt (BID) for dem på et proteasehæmmer-baseret regime andet end Tipranavir; 600 mg PO BID for efavirenz-holdige regimer; eller 300 mg PO BID for alle andre regimer).
Medicin: Maraviroc
Dosis baseret på aktuel medicin i regimen: 150 mg oralt (PO) to gange dagligt (BID) for dem på et proteasehæmmer-baseret regime andet end Tipranavir; 600mg PO BID for efavirenz-holdige regimer; eller 300 mg PO BID for alle andre regimer.
Andre navne:
  • Selzentry
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (dosis baseret på aktuel medicin i regimen: 150 mg PO BID for dem på et proteasehæmmer-baseret regime andet end Tipranavir; 600 mg PO BID for efavirenz-holdige regimer; eller 300 mg PO BID for alle andre regimer).
Medicin: Placebo
Dosis baseret på aktuel medicin i regimen: 150 mg PO BID for dem på et proteasehæmmer-baseret regime andet end Tipranavir; 600mg PO BID for efavirenz-holdige regimer; eller 300 mg PO BID for alle andre regimer.
Andre navne:
  • Placebo for Maraviroc

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Uge 24 Ændring i procentdel af CD8+ T-celler, der co-udtrykker CD38 og HLA DR (Uge 24 %CD38+HLA-DR+ CD8+ T-celler minus baseline %CD38+HLA-DR+ CD8+ T-celler)
Tidsramme: Baseline og uge 24
Baseline og uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i CD4+ T-celleantal
Tidsramme: Baseline og uge 24
Baseline og uge 24
Ændring i ultra-følsomt plasma HIV RNA niveau (enkelt kopi/ml analyse)
Tidsramme: Baseline og uge 24
Baseline og uge 24
Ændring i brachial arterie flow-medieret dilatation (kun UCSF-sted)
Tidsramme: Baseline og uge 24
Baseline og uge 24
Ændring i tarm-associeret lymfoidt væv HIV RNA niveau (kun UCSF site)
Tidsramme: Baseline og uge 24
Baseline og uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Pfizer
Stanford University
amfAR, The Foundation for AIDS Research
Case Western Reserve University
Rush University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter W Hunt, MD, University of California, San Francisco
  • Ledende efterforsker: Steven G Deeks, MD, University of California, San Francisco
  • Ledende efterforsker: Nancy Shulman, MD, Stanford University
  • Ledende efterforsker: Robert Shafer, MD, Stanford University
  • Ledende efterforsker: Michael Lederman, MD, Case Western Reserve University
  • Ledende efterforsker: Toyin Adeyemi, MD, Rush University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. august 2008

Først opslået (SKØN)

14. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GA9001DE

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner