Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Marawirok jako lek immunomodulujący u pacjentów zakażonych wirusem HIV leczonych lekami przeciwretrowirusowymi z niewydolnością immunologiczną

23 lipca 2020 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Wiele osób z HIV nie odzyskuje normalnej liczby CD4 pomimo skutecznego hamowania replikacji HIV za pomocą leków. Zablokowanie „koreceptora” wirusa HIV może zmniejszyć stan zapalny układu odpornościowego, potencjalnie zapewniając korzyści immunologiczne. Celem obecnego badania jest ustalenie, czy dodanie marawiroku, nowego blokera „koreceptora” CCR5, zmniejsza stan zapalny, zapewniając korzyści immunologiczne pacjentom z niską liczbą CD4 pomimo niewykrywalnego miana wirusa na lekach przeciw HIV.

W tym badaniu pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy otrzymują terapię przeciwretrowirusową z powodu HIV, będą codziennie otrzymywać marawirok lub placebo (pigułka cukrowa) przez 24 tygodnie. Po 24 tygodniach podawanie badanego leku zostanie przerwane, a wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez kolejne 12 tygodni. Badania krwi mierzące stopień stanu zapalnego, niski poziom wiremii i funkcje odpornościowe będą mierzone przez cały okres badania i porównywane między ramionami leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Naszą główną hipotezą jest to, że inhibitory CCR5 mogą mieć ochronne działanie immunomodulujące niezależnie od ich wpływu na replikację HIV. W szczególności przewidujemy, że marawirok zmniejszy uporczywą aktywację limfocytów T, która zapobiega prawidłowej rekonstytucji immunologicznej podczas supresji wirusa za pośrednictwem HAART. Hipoteza ta zostanie przetestowana w kontekście pilotażowego badania kontrolowanego placebo oceniającego wpływ marawiroku na pacjentów leczonych lekami przeciwretrowirusowymi z liczbą limfocytów T CD4+ mniejszą niż 350 komórek/mm3. W celu zajęcia się aktywnością immunologiczną tego leku niezależnie od poziomu RNA HIV w osoczu, będziemy badać osoby z niewykrywalnym mianem wirusa (<75 kopii RNA/ml). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej marawirok przez 24 tygodnie lub placebo przez 24 tygodnie, po czym nastąpi 12-tygodniowy okres wymywania. Jako główny punkt końcowy wykorzystamy odsetek limfocytów T CD8+, które koeksprymują CD38 i HLA-DR, ponieważ wyniki te zostały dobrze potwierdzone we wcześniejszych badaniach. Głównym wynikiem będzie zmiana odsetka aktywowanych limfocytów T CD8+ w 24. tygodniu. Zmiany liczby limfocytów T CD4+, poziomów RNA HIV (przy użyciu ultraczułych technik) i inne bardziej eksperymentalne pomiary immunologiczne będą oceniane jako drugorzędne wyniki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • University of California San Francisco - San Francisco General Hospital
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University - Stroger Hospital of Cook County
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zakażenie HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym zestawem testowym ELISA i potwierdzone metodą Western blot w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. Hodowla HIV-1, antygen HIV-1, RNA HIV-1 w osoczu lub drugi test na przeciwciała metodą inną niż ELISA jest dopuszczalny jako alternatywny test potwierdzający.
  2. Stabilna terapia przeciwretrowirusowa przez co najmniej 12 miesięcy
  3. Badanie przesiewowe liczby limfocytów T CD4+ poniżej 350 komórek/mm3
  4. Wszystkie dostępne liczby limfocytów T CD4+ w ciągu ostatniego roku i podczas skriningu < 350 komórek/mm3
  5. Badanie przesiewowe poziomów RNA HIV w osoczu poniżej poziomu wykrywalności (< 50 kopii RNA/ml przy użyciu Roche Amplicor lub < 75 kopii/ml przy użyciu Bayer bDNA)
  6. Wszystkie dostępne poziomy HIV RNA w osoczu w ciągu ostatniego roku poniżej poziomu wykrywalności. Izolowane wartości, które są wykrywalne, ale < 500 kopii, będą dozwolone, o ile poziomy HIV RNA w osoczu przed i po tym punkcie czasowym są niewykrywalne.
  7. > 90% przestrzegania zaleceń terapeutycznych w ciągu ostatnich 30 dni, na podstawie samoopisu.
  8. Kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej przez cały okres badania.
  9. Zdolność i gotowość podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Wzrost liczby CD4 > 100 komórek/mm3 w ciągu ostatniego roku.
  2. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu zamierzają zmodyfikować terapię przeciwretrowirusową w ciągu najbliższych 24 tygodni.
  3. Poważna choroba wymagająca hospitalizacji lub antybiotykoterapii rodzicielskiej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  4. Jednoczesne leczenie lekami immunomodulującymi lub narażenie na jakikolwiek lek immunomodulujący w ciągu ostatnich 16 tygodni.
  5. HBVsAg+ lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C lub wirusowe zapalenie wątroby typu B, które będzie wymagało leczenia w ciągu kolejnych 24 tygodni.
  6. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory CCR5
  7. Badanie przesiewowe bezwzględna liczba neutrofili <1000 komórek/mm3, liczba płytek krwi <50 000 komórek/mm3, hemoglobina <8 mg/dl, szacowany klirens kreatyniny <40 ml/minutę.
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  9. Zastosowanie zarówno tenofowiru, jak i dydanozyny w aktualnym schemacie terapii przeciwretrowirusowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Marawirok
Marawirok (dawka oparta na aktualnych lekach w schemacie: 150 mg doustnie (PO) dwa razy na dobę (BID) dla osób stosujących schemat oparty na inhibitorach proteaz innych niż typranawir; 600 mg PO BID dla schematów zawierających efawirenz lub 300 mg PO BID dla wszystkich innych reżimy).
Lek: Marawirok
Dawka oparta na aktualnych lekach w schemacie: 150 mg doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) dla osób stosujących schemat oparty na inhibitorach proteazy inny niż typranawir; 600 mg PO BID dla schematów zawierających efawirenz; lub 300 mg PO BID dla wszystkich innych schematów.
Inne nazwy:
  • Selzentry
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (dawka oparta na aktualnych lekach w schemacie: 150 mg doustnie dwa razy na dobę w przypadku schematu opartego na inhibitorach proteaz innych niż typranawir; 600 mg doustnie dwa razy na dobę w przypadku schematów zawierających efawirenz lub 300 mg doustnie dwa razy na dobę w przypadku wszystkich innych schematów).
Lek: Placebo
Dawka oparta na aktualnych lekach w schemacie: 150 mg doustnie BID dla osób stosujących schemat oparty na inhibitorach proteazy inny niż typranawir; 600 mg PO BID dla schematów zawierających efawirenz; lub 300 mg PO BID dla wszystkich innych schematów.
Inne nazwy:
  • Placebo dla marawiroku

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Tydzień 24. Zmiana odsetka limfocytów T CD8+, które wykazują koekspresję CD38 i HLA DR (Tydzień 24 % CD38+HLA-DR+ limfocytów T CD8+ minus wartość początkowa % CD38+HLA-DR+ limfocytów T CD8+)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Wartość wyjściowa i tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana liczby limfocytów T CD4+
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana poziomu RNA HIV w ultraczułym osoczu (oznaczenie pojedynczej kopii/ml)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana poszerzenia tętnicy ramiennej zależnego od przepływu (tylko miejsce UCSF)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana poziomu RNA HIV w tkance limfatycznej związanej z jelitami (tylko ośrodek UCSF)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Wartość wyjściowa i tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Pfizer
Stanford University
amfAR, The Foundation for AIDS Research
Case Western Reserve University
Rush University

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter W Hunt, MD, University of California, San Francisco
  • Główny śledczy: Steven G Deeks, MD, University of California, San Francisco
  • Główny śledczy: Nancy Shulman, MD, Stanford University
  • Główny śledczy: Robert Shafer, MD, Stanford University
  • Główny śledczy: Michael Lederman, MD, Case Western Reserve University
  • Główny śledczy: Toyin Adeyemi, MD, Rush University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lipca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

14 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

17 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GA9001DE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie wirusem HIV

Badania kliniczne na Marawirok

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj