Maraviroc als immunmodulatorisches Medikament für antiretroviral behandelte HIV-infizierte Patienten mit immunologischem Versagen
23. Juli 2020 aktualisiert von: University of California, San Francisco
Bei vielen HIV-Infizierten gelingt es trotz wirksamer Unterdrückung der HIV-Replikation durch Medikamente nicht, die normalen CD4-Werte wiederherzustellen. Die Blockierung des „Co-Rezeptors“ für HIV könnte die Entzündung des Immunsystems verringern und möglicherweise einen Immunvorteil mit sich bringen. Das Ziel der aktuellen Studie besteht darin, festzustellen, ob die Zugabe von Maraviroc, einem neuen CCR5-„Co-Rezeptor“-Blocker, Entzündungen verringert und so einen Immunvorteil für Patienten mit niedrigen CD4-Zahlen trotz nicht nachweisbarer Viruslast bei HIV-Medikamenten bietet.
In dieser Studie erhalten HIV-infizierte Patienten, die eine antiretrovirale HIV-Therapie erhalten, 24 Wochen lang täglich entweder Maraviroc oder ein Placebo (Zuckerpille). Nach 24 Wochen wird die Studienmedikation abgesetzt und alle Probanden werden weitere 12 Wochen lang beobachtet. Während der gesamten Studie werden Bluttests zur Messung des Ausmaßes der Entzündung, der niedrigen Virämie und der Immunfunktion durchgeführt und zwischen den Behandlungsarmen verglichen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Unsere Haupthypothese ist, dass CCR5-Inhibitoren unabhängig von ihrem Einfluss auf die HIV-Replikation schützende immunmodulatorische Wirkungen haben können.
Insbesondere gehen wir davon aus, dass Maraviroc die anhaltende T-Zell-Aktivierung reduzieren wird, die eine normale Immunrekonstitution während der HAART-vermittelten Virussuppression verhindert.
Diese Hypothese wird im Rahmen einer placebokontrollierten Pilotstudie getestet, in der die Wirkung von Maraviroc bei antiretroviral behandelten Patienten mit einer CD4+-T-Zellzahl von weniger als 350 Zellen/mm3 untersucht wird.
Um die immunologische Aktivität dieses Medikaments unabhängig von den HIV-RNA-Spiegeln im Plasma zu untersuchen, werden wir Personen untersuchen, die eine nicht nachweisbare Viruslast haben (< 75 RNA-Kopien/ml).
Die Probanden werden randomisiert entweder Maraviroc für 24 Wochen oder einem entsprechenden Placebo für 24 Wochen zugeteilt, gefolgt von einer 12-wöchigen Auswaschphase.
Als primären Endpunkt werden wir den Anteil der CD8+ T-Zellen verwenden, die CD38 und HLA-DR koexprimieren, da diese Ergebnisse in früheren Studien gut validiert wurden.
Das primäre Ergebnis wird eine Veränderung des Prozentsatzes aktivierter CD8+ T-Zellen in Woche 24 sein.
Veränderungen der CD4+-T-Zellzahlen, der HIV-RNA-Spiegel (unter Verwendung hochempfindlicher Techniken) und andere experimentellere immunologische Messungen werden als sekundäre Ergebnisse bewertet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
45
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
- University of California San Francisco - San Francisco General Hospital
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- Rush University - Stroger Hospital of Cook County
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Case Western Reserve University
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HIV-1-Infektion, wie durch jedes lizenzierte ELISA-Testkit dokumentiert und jederzeit vor Studienbeginn durch Western Blot bestätigt. Als alternativer Bestätigungstest ist eine HIV-1-Kultur, ein HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA oder ein zweiter Antikörpertest mit einer anderen Methode als ELISA zulässig.
- Stabile antiretrovirale Therapie für mindestens 12 Monate
- Screening-CD4+-T-Zellzahl unter 350 Zellen/mm3
- Alle verfügbaren CD4+-T-Zellzahlen im letzten Jahr und beim Screening < 350 Zellen/mm3
- Screening der Plasma-HIV-RNA-Spiegel unterhalb der Nachweisgrenze (< 50 Kopien RNA/ml mit Roche Amplicor oder < 75 Kopien/ml mit Bayer bDNA)
- Alle verfügbaren Plasma-HIV-RNA-Spiegel im vergangenen Jahr liegen unter der Nachweisgrenze. Isolierte Werte, die nachweisbar sind, aber < 500 Kopien betragen, sind zulässig, solange die Plasma-HIV-RNA-Spiegel vor und nach diesem Zeitpunkt nicht nachweisbar sind.
- > 90 % Therapietreue innerhalb der letzten 30 Tage, ermittelt durch Selbsteinschätzung.
- Teilnahmeberechtigt sind sowohl männliche als auch weibliche Probanden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des gesamten Studienzeitraums eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere anzuwenden.
- Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Anstieg der CD4-Zahl um > 100 Zellen/mm3 im vergangenen Jahr.
- Patienten, die aus irgendeinem Grund beabsichtigen, die antiretrovirale Therapie in den nächsten 24 Wochen zu ändern.
- Schwere Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate einen Krankenhausaufenthalt oder eine elterliche Antibiotikagabe erfordert.
- Gleichzeitige Behandlung mit immunmodulatorischen Arzneimitteln oder Exposition gegenüber einem immunmodulatorischen Arzneimittel in den letzten 16 Wochen.
- HBVsAg+ oder aktive Hepatitis C oder Hepatitis B, die in den folgenden 24 Wochen behandelt werden müssen.
- Vorherige Exposition gegenüber CCR5-Inhibitoren
- Screening der absoluten Neutrophilenzahl <1.000 Zellen/mm3, der Thrombozytenzahl <50.000 Zellen/mm3, des Hämoglobins < 8 mg/dl, der geschätzten Kreatinin-Clearance <40 ml/Minute.
- Schwangere oder stillende Frauen
- Verwendung von Tenofovir und Didanosin im aktuellen antiretroviralen Therapieschema.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Maraviroc
Maraviroc (Dosis basierend auf den aktuellen Medikamenten im Behandlungsschema: 150 mg oral (PO) zweimal täglich (BID) für diejenigen, die ein anderes auf Proteaseinhibitoren basierendes Regime als Tipranavir erhalten; 600 mg PO BID für Efavirenz-haltige Regime; oder 300 mg PO BID für alle anderen Behandlungspläne).
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Dosis basierend auf der aktuellen Medikamenteneinnahme: 150 mg oral (PO) zweimal täglich (BID) für diejenigen, die eine andere auf Proteaseinhibitoren basierende Therapie als Tipranavir erhalten; 600 mg p.o. 2-mal täglich für Efavirenz-haltige Therapien; oder 300 mg p.o. 2-mal täglich für alle anderen Therapien.
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (Dosis basierend auf den aktuellen Medikamenten im Behandlungsschema: 150 mg p.o. 2-mal täglich für diejenigen, die ein anderes auf Proteaseinhibitoren basierendes Behandlungsschema als Tipranavir erhalten; 600 mg p.o. 2-mal täglich für Efavirenz-haltige Behandlungsschemata; oder 300 mg p.o. 2-mal täglich für alle anderen Behandlungsschemata).
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Dosis basierend auf der aktuellen Medikamenteneinnahme: 150 mg p.o. 2-mal täglich für diejenigen, die eine andere auf Proteaseinhibitoren basierende Therapie als Tipranavir erhalten; 600 mg p.o. 2-mal täglich für Efavirenz-haltige Therapien; oder 300 mg p.o. 2-mal täglich für alle anderen Therapien.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Woche 24 Änderung des Prozentsatzes der CD8+-T-Zellen, die CD38 und HLA-DR gemeinsam exprimieren (Woche 24 %CD38+HLA-DR+-CD8+-T-Zellen minus Basislinie %CD38+HLA-DR+-CD8+-T-Zellen)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Ausgangswert und Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Veränderung der CD4+-T-Zellzahl
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Ausgangswert und Woche 24
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Änderung des HIV-RNA-Spiegels im hochempfindlichen Plasma (Einzelkopie/ml-Assay)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Ausgangswert und Woche 24
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Änderung der durch den Fluss der Arteria brachialis vermittelten Dilatation (nur UCSF-Standort)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Ausgangswert und Woche 24
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Veränderung des HIV-RNA-Spiegels im Darm-assoziierten Lymphgewebe (nur UCSF-Standort)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Ausgangswert und Woche 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Peter W Hunt, MD, University of California, San Francisco
- Hauptermittler: Steven G Deeks, MD, University of California, San Francisco
- Hauptermittler: Nancy Shulman, MD, Stanford University
- Hauptermittler: Robert Shafer, MD, Stanford University
- Hauptermittler: Michael Lederman, MD, Case Western Reserve University
- Hauptermittler: Toyin Adeyemi, MD, Rush University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. September 2008
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. April 2010
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juli 2010
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. August 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. August 2008
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
14. August 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
17. August 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. Juli 2020
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- HIV-Fusionsinhibitoren
- Virale Fusionsprotein-Inhibitoren
- CCR5-Rezeptorantagonisten
- Maraviroc
Andere Studien-ID-Nummern
- GA9001DE
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