Pioglitazonterapi hos overvægtige børn med insulinresistens: en randomiseret, kontrolleret pilotundersøgelse

Baggrund og specifikt formål/hypotese Overvægtige, insulinresistente børn har øget risiko for fremtidig hjerte-kar-sygdom på grund af forhøjet systolisk blodtryk, fastende insulin, triglycerider, inflammation, oxidativt stress og reduceret HDL-kolesterol. Adfærds-/livsstilsterapi bør være den grundlæggende tilgang til behandling af fedme og insulinresistens hos alle individer, især børn. Nogle børn kan dog have behov for samtidig medicinsk behandling for at imødegå deres alvorlige risikofaktorprofil og tidlige vaskulære abnormiteter. Selvom det ikke er godkendt af FDA, er metformin blevet brugt med blandet succes til behandling af fedme-associerede kardiometaboliske risikofaktorer hos børn med tegn på insulinresistens. Det er klart, at andre lægemiddelterapier bør undersøges til behandling af kardiovaskulære risikofaktorer hos overvægtige, insulinresistente børn.

Thiazolidindioner er blevet brugt til at forbedre glukosekontrol hos voksne patienter med type 2-diabetes mellitus i ca. 10 år. Disse peroxisomproliferatoraktiverede receptoragonister er unikke blandt antidiabetiske midler, idet de regulerer gentranskription for at forbedre insulinfølsomheden i perifere væv (overvejende skeletmuskulatur og fedtvæv). Ud over at forbedre den glykæmiske kontrol forbedrer disse lægemidler også flere kardiometaboliske risikofaktorer såsom lipoproteinprofil, blodtryk, inflammatoriske markører, adipokiner og endotelfunktion. På trods af den omfattende mængde data, der viser fordele hos voksne, er pioglitazon aldrig blevet evalueret som en terapi til at forbedre den kardiometabolske risikofaktorprofil hos overvægtige børn med tegn på insulinresistens.

Specifikt mål: At undersøge virkningerne af fire måneders pioglitazon versus metforminbehandling på HDL-kolesterol, triglycerider, blodtryk, insulinresistens, endotelfunktion, arteriel stivhed, adipokiner, oxidativt stress og blodbiomarkører for endotelaktivering hos overvægtige, insulinresistente børn.

Hypotese: I forbindelse med baggrundsadfærdsterapi vil fire måneders behandling med pioglitazon vs. metformin signifikant forbedre HDL-kolesterol, triglycerider, blodtryk, insulinresistens, endotelfunktion, arteriel stivhed, adipokiner, oxidativt stress og blodbiomarkører for endotelaktivering i overvægtige insulinresistente børn.

Betydning Der er en betydelig mangel på data i litteraturen vedrørende potentielle lægemiddelbehandlinger til at reducere risikofaktorer hos børn med høj risiko for at udvikle fremtidig hjerte-kar-sygdom. Da forekomsten af ​​fedme og insulinresistens hos børn er steget dramatisk i de sidste årtier, er der et presserende behov for data fra randomiserede, kontrollerede forsøg til at vejlede behandlingsmetoder for højrisikobørn. Denne pilotundersøgelse vil resultere i erhvervelse af værdifulde foreløbige data, som vil blive brugt til at søge finansiering til og gennemføre et større klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten af ​​pioglitazon til behandling af kardiometaboliske risikofaktorer hos overvægtige, insulinresistente børn.

Metoder Patientpopulation: 30 overvægtige, hyperinsulinemiske børn og unge, der deltager i et pædiatrisk vægtstyringsprogram ved University of Minnesota, vil blive tilmeldt. I dette program arbejder børn og deres familier med et team af uddannede fagfolk, herunder læger, diætister og psykologer, for at reducere vægten ved at træffe sundere spisevalg og øge den fysiske aktivitet.

Undersøgelsesdesign: Dette vil være et randomiseret, dobbeltblindt klinisk forsøg med aktiv komparator. Variabler vil blive vurderet ved baseline (før randomisering) og efter fire måneders behandling.

Dataindsamling: Screeningsbesøget vil finde sted i den pædiatriske vægtkontrolklinik og vil omfatte en komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse. Al forskningstest vil finde sted i University of Minnesota General Clinical Research Center (GCRC).

Statistisk analyse og magtovervejelser: Randomisering vil blive stratificeret efter køn og Tanner-stadium. Ændringer mellem grupper over tid vil blive sammenlignet med en 2X2 (gruppe efter tid) gentagne målinger ANOVA med Bonferroni post-hoc test. Hovedanalysen af ​​interesse vil være ANOVA-interaktionsudtrykket, som sammenligner ændringen i variabler over tid (før vs. post) mellem grupper. Formålet med denne undersøgelse vil være at indhente foreløbige data til at designe og søge finansiering til et større klinisk forsøg.