Terapia pioglitazonem u otyłych dzieci z insulinoopornością: randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe

Wstęp i cel szczegółowy/hipoteza Otyłe dzieci z insulinoopornością są narażone na zwiększone ryzyko przyszłych chorób sercowo-naczyniowych z powodu podwyższonego skurczowego ciśnienia krwi, insuliny na czczo, trójglicerydów, stanów zapalnych, stresu oksydacyjnego i obniżonego poziomu cholesterolu HDL. Terapia behawioralna/styl życia powinna być podstawowym podejściem do leczenia otyłości i insulinooporności u wszystkich osób, zwłaszcza dzieci. Jednak niektóre dzieci mogą wymagać jednoczesnej terapii medycznej w celu odpowiedniego uwzględnienia ich ciężkiego profilu czynników ryzyka i wczesnych nieprawidłowości naczyniowych. Chociaż nie została zatwierdzona przez FDA, metformina była stosowana z mieszanymi sukcesami w leczeniu kardiometabolicznych czynników ryzyka związanych z otyłością u dzieci z objawami insulinooporności. Oczywiście należy zbadać inne terapie lekowe w leczeniu czynników ryzyka sercowo-naczyniowego u otyłych dzieci opornych na insulinę.

Tiazolidynodiony są stosowane w celu poprawy kontroli glikemii u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 od około 10 lat. Ci agoniści receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów są unikatowi wśród środków przeciwcukrzycowych, ponieważ regulują transkrypcję genów w celu poprawy wrażliwości na insulinę w tkankach obwodowych (głównie w mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej). Oprócz poprawy kontroli glikemii, leki te poprawiają również wiele czynników ryzyka kardiometabolicznego, takich jak profil lipoproteinowy, ciśnienie krwi, markery stanu zapalnego, adipokiny i funkcje śródbłonka. Pomimo znacznej liczby danych wykazujących korzyści u dorosłych, pioglitazon nigdy nie był oceniany jako terapia poprawiająca profil czynników ryzyka kardiometabolicznego u otyłych dzieci z objawami insulinooporności.

Cel szczegółowy: Zbadanie wpływu czteromiesięcznego leczenia pioglitazonem w porównaniu z metforminą na cholesterol HDL, trójglicerydy, ciśnienie krwi, insulinooporność, funkcję śródbłonka, sztywność tętnic, adipokiny, stres oksydacyjny i biomarkery krwi aktywacji śródbłonka u otyłych, insulinoopornych dzieci.

Hipoteza: W kontekście podstawowej terapii behawioralnej, cztery miesiące leczenia pioglitazonem w porównaniu z metforminą znacząco poprawią cholesterol HDL, trójglicerydy, ciśnienie krwi, insulinooporność, funkcję śródbłonka, sztywność tętnic, adipokiny, stres oksydacyjny i biomarkery aktywacji śródbłonka we krwi w otyłych dzieci z insulinoopornością.

Znaczenie W piśmiennictwie brakuje danych dotyczących potencjalnych farmakoterapii zmniejszających czynniki ryzyka u dzieci z grupy wysokiego ryzyka rozwoju chorób układu krążenia w przyszłości. Ponieważ rozpowszechnienie otyłości i insulinooporności u dzieci dramatycznie wzrosło w ciągu ostatnich kilku dekad, istnieje pilna potrzeba danych z randomizowanych, kontrolowanych badań, aby ukierunkować metody leczenia dzieci z grupy wysokiego ryzyka. Wynikiem tego badania pilotażowego będzie pozyskanie cennych danych wstępnych, które posłużą do pozyskania finansowania i przeprowadzenia na większą skalę badania klinicznego oceniającego skuteczność pioglitazonu w leczeniu czynników ryzyka kardiometabolicznego u otyłych, insulinoopornych dzieci.

Metody Populacja pacjentów: Zarejestrowanych zostanie 30 otyłych dzieci i nastolatków z hiperinsulinemią uczestniczących w Programie Kontroli Wagi Pediatrycznej na Uniwersytecie Minnesoty. W ramach tego programu dzieci i ich rodziny współpracują z zespołem wyszkolonych profesjonalistów, w tym lekarzy, dietetyków i psychologów, aby zmniejszyć wagę poprzez dokonywanie zdrowszych wyborów żywieniowych i zwiększenie aktywności fizycznej.

Projekt badania: Będzie to randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne z aktywnym komparatorem. Zmienne zostaną ocenione na początku badania (przed randomizacją) i po czterech miesiącach terapii.

Zbieranie danych: Wizyta przesiewowa odbędzie się w Klinice Kontroli Wagi Pediatrii i będzie obejmować pełny wywiad lekarski oraz badanie fizykalne. Wszystkie testy badawcze będą miały miejsce w General Clinical Research Center (GCRC) University of Minnesota.

Analiza statystyczna i względy mocy: Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według płci i stadium Tannera. Zmiany między grupami w czasie zostaną porównane z ANOVA z powtarzanymi pomiarami 2X2 (grupa po czasie) z testami post-hoc Bonferroniego. Główną interesującą analizą będzie termin interakcji ANOVA, który porównuje zmianę zmiennych w czasie (przed vs. po) między grupami. Celem tego badania będzie uzyskanie wstępnych danych do zaprojektowania i pozyskania funduszy na większe badanie kliniczne.