Pioglitazon-Therapie bei übergewichtigen Kindern mit Insulinresistenz: Eine randomisierte, kontrollierte Pilotstudie

Hintergrund und spezifisches Ziel/Hypothese Adipöse, insulinresistente Kinder haben ein erhöhtes Risiko für zukünftige kardiovaskuläre Erkrankungen aufgrund von erhöhtem systolischem Blutdruck, Nüchterninsulin, Triglyzeriden, Entzündungen, oxidativem Stress und reduziertem HDL-Cholesterin. Die Verhaltens-/Lebensstiltherapie sollte der grundlegende Ansatz zur Behandlung von Fettleibigkeit und Insulinresistenz bei allen Personen, insbesondere bei Kindern, sein. Einige Kinder benötigen jedoch möglicherweise eine begleitende medikamentöse Therapie, um ihr schweres Risikofaktorprofil und ihre frühen Gefäßanomalien angemessen anzugehen. Obwohl nicht von der FDA zugelassen, wurde Metformin mit gemischtem Erfolg zur Behandlung von Fettleibigkeits-assoziierten kardiometabolischen Risikofaktoren bei Kindern mit Anzeichen einer Insulinresistenz eingesetzt. Natürlich sollten andere medikamentöse Therapien untersucht werden, um kardiovaskuläre Risikofaktoren bei adipösen, insulinresistenten Kindern zu behandeln.

Thiazolidindione werden seit etwa 10 Jahren zur Verbesserung der Glukosekontrolle bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus eingesetzt. Diese Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptoragonisten sind einzigartig unter den Antidiabetika, da sie die Gentranskription regulieren, um die Insulinsensitivität in peripheren Geweben (vorwiegend Skelettmuskel und Fettgewebe) zu verbessern. Neben der Verbesserung der glykämischen Kontrolle verbessern diese Medikamente auch mehrere kardiometabolische Risikofaktoren wie Lipoproteinprofil, Blutdruck, Entzündungsmarker, Adipokine und Endothelfunktion. Trotz der umfangreichen Datenlage, die einen Nutzen bei Erwachsenen zeigen, wurde Pioglitazon nie als Therapie zur Verbesserung des kardiometabolischen Risikofaktorprofils bei adipösen Kindern mit Anzeichen einer Insulinresistenz untersucht.

Spezifisches Ziel: Untersuchung der Auswirkungen einer viermonatigen Behandlung mit Pioglitazon vs. Metformin auf HDL-Cholesterin, Triglyceride, Blutdruck, Insulinresistenz, Endothelfunktion, arterielle Steifigkeit, Adipokine, oxidativen Stress und Blut-Biomarker der Endothelaktivierung bei fettleibigen, insulinresistenten Patienten Kinder.

Hypothese: Im Zusammenhang mit einer Hintergrund-Verhaltenstherapie wird eine viermonatige Behandlung mit Pioglitazon vs. Metformin HDL-Cholesterin, Triglyceride, Blutdruck, Insulinresistenz, Endothelfunktion, arterielle Steifheit, Adipokine, oxidativen Stress und Blut-Biomarker der Endothelaktivierung signifikant verbessern übergewichtige insulinresistente Kinder.

Bedeutung Es gibt einen erheblichen Mangel an Daten in der Literatur bezüglich möglicher medikamentöser Therapien zur Reduzierung von Risikofaktoren bei Kindern mit einem hohen Risiko, zukünftige kardiovaskuläre Erkrankungen zu entwickeln. Da die Prävalenz von Adipositas und Insulinresistenz bei Kindern in den letzten Jahrzehnten dramatisch zugenommen hat, besteht ein dringender Bedarf an Daten aus randomisierten, kontrollierten Studien, um Behandlungsansätze für Hochrisikokinder zu leiten. Diese Pilotstudie wird zur Gewinnung wertvoller vorläufiger Daten führen, die zur Suche nach Finanzierung und Durchführung einer groß angelegten klinischen Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Pioglitazon zur Behandlung kardiometabolischer Risikofaktoren bei adipösen, insulinresistenten Kindern verwendet werden.

Methoden Patientenpopulation: 30 adipöse, hyperinsulinämische Kinder und Jugendliche, die an einem pädiatrischen Gewichtsmanagementprogramm an der University of Minnesota teilnehmen, werden aufgenommen. In diesem Programm arbeiten Kinder und ihre Familien mit einem Team von ausgebildeten Fachleuten, darunter Ärzte, Ernährungsberater und Psychologen, um Gewicht zu reduzieren, indem sie gesündere Ernährungsgewohnheiten treffen und die körperliche Aktivität steigern.

Studiendesign: Dies wird eine randomisierte, doppelblinde, aktive Vergleichsstudie sein. Die Variablen werden zu Studienbeginn (vor der Randomisierung) und nach vier Monaten Therapie bewertet.

Datenerhebung: Der Screening-Besuch findet in der Pediatric Weight Management Clinic statt und umfasst eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung. Alle Forschungstests werden im General Clinical Research Center (GCRC) der Universität von Minnesota durchgeführt.

Statistische Analyse und Überlegungen zur Macht: Die Randomisierung wird nach Geschlecht und Tanner-Stadium stratifiziert. Änderungen zwischen den Gruppen im Laufe der Zeit werden mit einer 2X2 (Gruppe nach Zeit) ANOVA mit wiederholten Messungen mit Post-hoc-Tests von Bonferroni verglichen. Die Hauptanalyse von Interesse wird der ANOVA-Interaktionsterm sein, der die Veränderung der Variablen über die Zeit (vorher vs. nachher) zwischen Gruppen vergleicht. Der Zweck dieser Studie besteht darin, vorläufige Daten zu erhalten, um eine größere klinische Studie zu planen und um Finanzierung zu bitten.