Korrigerede QT-intervaleffekter af Trastuzumab Emtansin (T-DM1) hos patienter med human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft og sikkerheden og tolerabiliteten af kombineret T-DM1 og Pertuzumab hos patienter med tidlig sygdomsprogression
En fase II, åben-label undersøgelse til evaluering af korrigerede QT-intervaleffekter af Trastuzumab-MCC-DM1 (T-DM1) hos patienter med HER2-positiv lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft og til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af kombineret T-DM1 og Pertuzumab hos patienter med tidlig sygdomsprogression, mens de får T-DM1 alene
Dette er et multicenter, åbent, enkeltarmet fase II-studie designet til at evaluere effekten af T-DM1 på varigheden af korrigeret QT (QTc)-interval hos patienter med HER2-positiv lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft og for at foretage en foreløbig vurderinger vedrørende sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af kombineret T-DM1 og pertuzumab hos patienter med tidlig sygdomsprogression.
QT-intervallet er et mål for tiden mellem starten af Q-bølgen og slutningen af T-bølgen i hjertets elektriske cyklus. QTcF-intervallet er QT-intervallet som beregnet ved hjælp af Fridericias korrektion; QTcB-intervallet er QT-intervallet som beregnet ved hjælp af Bazetts korrektion.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft; målbar og/eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom er tilladt
- HER2-positiv sygdom
- Anamnese med tidligere trastuzumab-behandling
- Forventet levetid ≥ 90 dage som vurderet af investigator
- Negativ uringraviditetstest ≤ 72 timer før cyklus 1 dag 1 for alle kvinder i den fødedygtige alder
- For patienter i den fødedygtige alder, aftale om at bruge én højeffektiv præventionsform eller to effektive præventionsformer i løbet af undersøgelsesbehandlingen/-erne og i 4 måneder efter den sidste dosis af T-DM1 eller 6 måneder efter den sidste dosis af pertuzumab, hvis det er relevant
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi til behandling af brystkræft inden for 2 uger efter den første undersøgelsesbehandling
- Tidligere T-DM1- eller pertuzumab-behandling
- Anamnese med intolerance (såsom grad 3-4 infusionsreaktion) og/eller bivirkninger relateret til trastuzumab
- Grad ≥ 2 (baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v3) perifer neuropati på tidspunktet for eller inden for 3 uger før den første undersøgelsesbehandling
- Hjernemetastaser, der er ubehandlede eller progressive eller har krævet enhver form for terapi, inklusive stråling, kirurgi og/eller steroider, for at kontrollere symptomer fra hjernemetastaser inden for 60 dage før den første undersøgelsesbehandling
- Anamnese med hjertesygdom, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) (Klasse ≥ II i henhold til New York Heart Associate [NYHA] retningslinjerne), myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi ≤ 6 måneder før cyklus 1, dag 1
- Implanterbar pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator
- Medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom
- Aktuel ukontrolleret hypertension
- Nuværende behandling med medicin, der ændrer hjerteledning (f.eks. digitalis, betablokkere eller calciumkanalblokkere) eller medicin, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage torsades de pointes (TdP)
- Aktuel kendt aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
- Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før første undersøgelsesbehandling, eller forventning om behovet for større operation i løbet af undersøgelsesbehandlingen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: T-DM1 / T-DM1 + pertuzumab
Trastuzumab emtansin (T-DM1) blev administreret til deltagerne ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i en dosis på 3,6 mg/kg. Fra cyklus 4 kunne deltagere med tidlig progressiv sygdom (påvist før afslutningen af cyklus 6) modtage kombineret pertuzumab og trastuzumab emtansin. Pertuzumab blev administreret efter trastuzumab emtansin ved IV-infusion med en startdosis på 840 mg på dag 1, startende ved cyklussen efter tumorprogression blev bestemt, efterfulgt af 420 mg IV-infusion hver 3. uge i efterfølgende cyklusser. Deltagere, der opfyldte kriterierne for løbende klinisk fordel, fik lov til at fortsætte undersøgelsesbehandlingen i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet i op til 1 år. |
Intravenøs gentagen dosis
Andre navne:
Intravenøs gentagen dosis
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitsvarighed af QTc-intervallet
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
QT-intervallet er et mål for tiden mellem starten af Q-bølgen og slutningen af T-bølgen i hjertets elektriske cyklus.
Det korrigerede QT-interval blev beregnet ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) fra elektrokardiogram (EKG) data.
Hver deltager fik målt tredobbelte QTcF-intervaller på hvert tidspunkt, og gennemsnittet blev beregnet for hver patient på hvert tidspunkt.
For hvert tidspunkt blev en deltagers tilsvarende baseline QTcF-interval trukket fra de gennemsnitlige QTcF-intervaller for at skabe et baseline-justeret gennemsnitligt QTcF-interval.
|
Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i gennemsnitsvarighed af QTc-intervallet ved brug af Bazetts korrektion
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
Det korrigerede QT-interval blev beregnet ved hjælp af Bazetts korrektion (QTcB) fra elektrokardiogram (EKG) data.
Hver deltager fik målt tredobbelte QTcB-intervaller på hvert tidspunkt, og gennemsnittet blev beregnet for hver patient på hvert tidspunkt.
For hvert tidspunkt blev en deltagers tilsvarende baseline QTcB-interval trukket fra de gennemsnitlige QTcB-intervaller for at skabe et baseline-justeret gennemsnitligt QTcB-interval.
|
Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
|
Ændring fra baseline i ukorrigeret QT-interval
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
Det ukorrigerede QT-interval blev beregnet ud fra elektrokardiogramdata (EKG).
Hver deltager fik målt tredobbelte QT-intervaller på hvert tidspunkt, og gennemsnittet blev beregnet for hver patient på hvert tidspunkt.
For hvert tidspunkt blev en deltagers tilsvarende baseline QT-interval trukket fra de gennemsnitlige QT-intervaller for at skabe et baseline-justeret gennemsnitligt QT-interval.
|
Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
|
Ændring fra baseline i PR-interval
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
PR-intervallet er tiden i sekunder fra begyndelsen af P-bølgen til begyndelsen af QRS-komplekset og blev beregnet ud fra elektrokardiogram (EKG) data.
Hver deltager fik målt tredobbelte PR-intervaller på hvert tidspunkt, og gennemsnittet blev beregnet for hver patient på hvert tidspunkt.
For hvert tidspunkt blev en deltagers tilsvarende baseline PR-interval trukket fra de gennemsnitlige PR-intervaller for at skabe et baseline-justeret gennemsnitligt PR-interval.
|
Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
|
Ændring fra baseline i QRS-varighed
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
QRS-intervallet repræsenterer den tid, det tager for depolarisering af ventriklerne og blev beregnet ud fra elektrokardiogram (EKG) data.
Hver deltager fik målt tredobbelte QRS-intervaller på hvert tidspunkt, og gennemsnittet blev beregnet for hver patient på hvert tidspunkt.
For hvert tidspunkt blev en deltagers tilsvarende baseline QRS-interval trukket fra de gennemsnitlige QRS-intervaller for at skabe et baseline-justeret gennemsnitligt QRS-interval.
|
Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
|
Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
|
|
Procentdel af deltagere inden for hver absolutte QTc-intervalkategori
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
Det korrigerede QT-interval blev beregnet ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) og ved hjælp af Bazetts korrektion (QTcB) fra elektrokardiogram (EKG) data.
Hver deltager fik målt tredobbelte QTc-intervaller på hvert tidspunkt, og gennemsnittet blev beregnet for hver patient på hvert tidspunkt.
QTc-intervalkategorier er baseret på International Conference on Harmonization (ICH) trepartsretningslinje E14.
|
Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
|
Procentdel af deltagere inden for hver baseline-justeret QTc-intervalkategori
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
Det korrigerede QT-interval blev beregnet ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) og ved hjælp af Bazetts korrektion (QTcB) fra elektrokardiogram (EKG) data. Hver deltager fik målt tredobbelte QTc-intervaller på hvert tidspunkt, og gennemsnittet blev beregnet for hver patient på hvert tidspunkt. For hvert tidspunkt blev en deltagers tilsvarende baseline QTc-interval trukket fra de gennemsnitlige QTc-intervaller for at skabe et baseline-justeret gennemsnitligt QTc-interval. QTc-intervalkategorier er baseret på International Conference on Harmonization (ICH) trepartsretningslinje E14. |
Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
|
Procentdel af deltagere med nye unormale U-bølger
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
Hyppigheden af unormale U-bølgeændringer fra baseline blev bestemt baseret på centralt aflæste elektrokardiogram (EKG)-sporinger, der sammenlignede hver af de tre tredobbelte aflæsninger fra post-baseline-EKG-tidspunkterne med baseline-EKG-aflæsningen.
På hvert tidspunkt, hvis mindst én af de tre tredobbelte aflæsninger var unormal, blev deltageren regnet som unormal for det pågældende EKG-tidspunkt som følger: en stor U-bølge, omvendt U-bølge eller T-U-fusion sammenlignet med baseline blev betragtet som en unormal signifikant ændring fra baseline.
|
Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
|
Procentdel af deltagere med nye unormale T-bølger
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
Hyppigheden af unormale T-bølgeændringer fra baseline blev bestemt baseret på centralt aflæste elektrokardiogram (EKG)-sporinger, der sammenlignede hver af de tre tredobbelte aflæsninger fra post-baseline-EKG-tidspunkterne med baseline-EKG-aflæsningen.
På hvert tidspunkt, hvis mindst én af de tre tredobbelte aflæsninger var unormal, blev deltageren regnet som unormal for det pågældende EKG-tidspunkt som følger: et inverteret T, fladt T eller bifasisk T sammenlignet med baseline blev betragtet som en unormal signifikant ændring fra baseline.
Derudover blev uspecifikke T-bølgeændringer fra baseline betragtet som unormale ikke-signifikante ændringer fra baseline.
T-bølgeændringer fra baseline på grund af ventrikulær ledning eller venstre ventrikulær hypertrofistamme blev anset for ikke at kunne evalueres.
C=cyklus; D=dag.
|
Cyklus 1 Dag 1, præ-dosis (Baseline); Cyklus 1 Dag 1, 15 og 60 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dag 8; og cyklus 3 dag 1, 15 minutter før dosis og 15 og 60 minutter efter dosis.
|
|
Procentdel af deltagere med en objektiv respons under behandlingsperioden for trastuzumab emtansin med enkeltstof
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført efter hver tredje cyklus indtil undersøgelsesafslutning eller progressiv sygdom (op til maksimalt et år).
|
Objektiv respons blev defineret som en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt på to på hinanden følgende vurderinger udført af investigator med ≥ 4 ugers mellemrum. Svarene blev vurderet ved fysisk undersøgelse og billedbaseret evaluering ved hjælp af en modificeret version af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.0: CR - forsvinden af alle mållæsioner og forsvinden af alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau og ingen nye læsioner. PR-enten forsvinden af alle mållæsioner med persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser, eller mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner, idet der som reference tages udgangspunkt i summen af den længste diameter uden nye læsioner eller en utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. |
Tumorvurderinger blev udført efter hver tredje cyklus indtil undersøgelsesafslutning eller progressiv sygdom (op til maksimalt et år).
|
|
Varighed af objektiv respons baseret på investigator-vurdering under behandlingsperioden for trastuzumab emtansin med enkeltstof
Tidsramme: Tid fra den første dokumenterede objektive reaktion til tidspunktet for første dokumenterede sygdomsprogression eller død, op til en maksimal tidsperiode på et år.
|
Hos patienter med objektiv respons under behandlingsperioden for trastuzumab emtansin med enkeltstof blev responsvarigheden defineret som tiden fra det første dokumenterede objektive respons til tidspunktet for første dokumenterede sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først. Progressiv sygdom blev defineret som enten en stigning på mindst 20 % i summen af diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelsen med en absolut stigning på mindst 5 mm, eller forekomsten af en eller flere nye læsioner, eller den utvetydige progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Hvis en patient ikke døde eller oplevede sygdomsprogression inden afslutningen af undersøgelsen, blev varigheden af respons censureret på dagen for den sidste tumorvurdering, hvor patienten var kendt for at være progressionsfri. |
Tid fra den første dokumenterede objektive reaktion til tidspunktet for første dokumenterede sygdomsprogression eller død, op til en maksimal tidsperiode på et år.
|
|
Progressionsfri overlevelse under Trastuzumab Emtansin-behandlingsperioden med enkeltstof
Tidsramme: Fra den første dag af studiebehandlingen til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død, op til en maksimal tidsperiode på et år.
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra den første dag af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
Hvis en patient ikke oplevede sygdomsprogression eller døde, blev PFS censureret på dagen for den sidste tumorvurdering, hvor en patient var kendt for at være progressionsfri.
|
Fra den første dag af studiebehandlingen til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død, op til en maksimal tidsperiode på et år.
|
|
Procentdel af deltagere med klinisk fordel under behandlingsperioden for trastuzumab emtansin med enkeltstof
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført efter hver tredje cyklus indtil undersøgelsesafslutning eller progressiv sygdom (op til maksimalt et år).
|
Deltagerne blev anset for at have oplevet kliniske fordele, hvis de havde en objektiv respons eller opretholdt stabil sygdom i mindst 6 måneder fra start af studiebehandlingen. Objektiv respons blev defineret som en fuldstændig eller delvis respons bestemt på to på hinanden følgende tumorvurderinger med mindst 4 ugers mellemrum baseret på en modificeret version af RECIST. Stabil sygdom blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til delvis respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet man tog som reference den mindste sum af længste diameter siden behandlingen startede og ingen nye læsioner eller utvetydig progression af eksisterende non-target læsioner. |
Tumorvurderinger blev udført efter hver tredje cyklus indtil undersøgelsesafslutning eller progressiv sygdom (op til maksimalt et år).
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til 1 år).
|
En alvorlig AE er enhver AE, der er dødelig, livstruende, kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos et nyfødt/spædbarn født af en mor, der er udsat for forsøgsproduktet ( s), eller betragtes som en væsentlig medicinsk hændelse af investigator (kan f.eks. bringe patienten i fare eller kan kræve medicinsk/kirurgisk indgreb for at forhindre et af de ovenfor anførte resultater). Sværhedsgraden af hver AE blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0 eller som følger: Grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Meget alvorlig; Grad 5 = Død relateret til AE. |
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (op til 1 år).
|
|
Antal deltagere med nedsat udstødningsfraktion
Tidsramme: Vurderet ved baseline og efter hver 3 cyklusser, op til 1 år.
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) blev vurderet på grundlag af lokale vurderinger af ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) data. Et fald i LVEF er defineret som et fald fra baseline på mere end eller lig med 15 %. Grad 3 LVEF er en udstødningsfraktion mellem 20 og 40%. |
Vurderet ved baseline og efter hver 3 cyklusser, op til 1 år.
|
|
Maksimal observeret serumkoncentration af T-DM1 og total trastuzumab
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet før dosering, 15 og 60 minutter efter afslutningen af infusionen og når som helst på dag 8 og 15 i cyklus 1 og 3, og præ-dosis i cyklus 4.
|
Serumprøver blev kvantificeret for T-DM1 (DM1 konjugeret til trastuzumab) niveauer i et valideret assay ved hjælp af en indirekte sandwich enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Den mindste kvantificerbare koncentration i humant serum var 40 ng/ml.
Serumprøver blev analyseret for total trastuzumab (konjugeret og ukonjugeret T-DM1) i et valideret assay ved anvendelse af en indirekte sandwich ELISA-metode; den mindste kvantificerbare koncentration i humant serum var 40 ng/ml.
|
Blodprøver blev opsamlet før dosering, 15 og 60 minutter efter afslutningen af infusionen og når som helst på dag 8 og 15 i cyklus 1 og 3, og præ-dosis i cyklus 4.
|
|
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration for T-DM1 og Total Trastuzumab
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet før T-DM1-dosering, 15 og 60 minutter efter afslutningen af infusionen og når som helst på dag 8 og 15 i cyklus 1 og 3, og før-dosis i cyklus 4.
|
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tid nul til tidspunktet for sidste målbare koncentration (AUClast) for T-DM1 (konjugeret trastuzumab) og Total Trastuzumab (konjugeret og ukonjugeret T-DM1) ved cyklus 1 og cyklus 3.
|
Blodprøver blev opsamlet før T-DM1-dosering, 15 og 60 minutter efter afslutningen af infusionen og når som helst på dag 8 og 15 i cyklus 1 og 3, og før-dosis i cyklus 4.
|
|
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig for T-DM1 og Total Trastuzumab
Tidsramme: Blodprøver blev indsamlet før T-DM1-dosering, 15 og 60 minutter efter afslutningen af infusionen og når som helst på dag 8 og 15 i cyklus 1.
|
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) for T-DM1 (konjugeret trastuzumab) og total trastuzumab (konjugeret og ukonjugeret T-DM1) ved cyklus 1.
|
Blodprøver blev indsamlet før T-DM1-dosering, 15 og 60 minutter efter afslutningen af infusionen og når som helst på dag 8 og 15 i cyklus 1.
|
|
Terminal halveringstid for T-DM1 og Total Trastuzumab
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet før T-DM1-dosering, 15 og 60 minutter efter afslutningen af infusionen og når som helst på dag 8 og 15 i cyklus 1 og 3, og før-dosis i cyklus 4.
|
Blodprøver blev opsamlet før T-DM1-dosering, 15 og 60 minutter efter afslutningen af infusionen og når som helst på dag 8 og 15 i cyklus 1 og 3, og før-dosis i cyklus 4.
|
|
|
Clearance T-DM1 og Total Trastuzumab
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet før T-DM1-dosering, 15 og 60 minutter efter afslutningen af infusionen og når som helst på dag 8 og 15 i cyklus 1 og 3, og før-dosis i cyklus 4.
|
Blodprøver blev opsamlet før T-DM1-dosering, 15 og 60 minutter efter afslutningen af infusionen og når som helst på dag 8 og 15 i cyklus 1 og 3, og før-dosis i cyklus 4.
|
|
|
Distributionsvolumen ved Steady State for T-DM1 og Total Trastuzumab
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet før T-DM1-dosering, 15 og 60 minutter efter afslutningen af infusionen og når som helst på dag 8 og 15 i cyklus 1 og 3, og før-dosis i cyklus 4.
|
Blodprøver blev opsamlet før T-DM1-dosering, 15 og 60 minutter efter afslutningen af infusionen og når som helst på dag 8 og 15 i cyklus 1 og 3, og før-dosis i cyklus 4.
|
|
|
Antal deltagere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA'er) mod Trastuzumab Emtansine
Tidsramme: Blodprøver blev opsamlet før T-DM1-dosering, 15 og 60 minutter efter afslutningen af infusionen og når som helst på dag 8 og 15 i cyklus 1 og 3, og før-dosis i cyklus 4.
|
Antallet af deltagere med anti-T-DM1-antistoffer blev vurderet ved hjælp af et valideret brodannende antistof-enzymbundet immunosorbent-assay (ELISA).
|
Blodprøver blev opsamlet før T-DM1-dosering, 15 og 60 minutter efter afslutningen af infusionen og når som helst på dag 8 og 15 i cyklus 1 og 3, og før-dosis i cyklus 4.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Steve Olsen, M.D., Genentech, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomsegenskaber
- Brystsygdomme
- Sygdomsprogression
- Brystneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Trastuzumab
- Maytansin
- Ado-Trastuzumab Emtansine
- Pertuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- TDM4688g
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .