Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af at reducere Lasix-dosis på det kardiorenale system (Aim1)

22. juni 2015 opdateret af: Horng Chen, Mayo Clinic

At definere virkningerne af at reducere furosemiddosis på kardiorenal og humoral funktion hos mennesker med kompenseret kronisk hjertesvigt (CHF) med og uden nyreinsufficiens

Efterforskernes mål er at definere virkningerne af at reducere furosemiddosis på hjerte-, nyre- og humoral funktion hos personer med kompenseret hjertesvigt og nyredysfunktion og også hos personer med kompenseret hjertesvigt uden nyredysfunktion. For det andet at definere den humorale aktivering i begge grupper.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede formål med denne protokol er at fremme vores forståelse af de patofysiologiske mekanismer af humant kardiorenalt syndrom (CRS) med en specifik vægt på den biologiske interaktion mellem diuretikabehandling, renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) og cyklisk 3'- 5'-guanosinmonophosphat (cGMP)-vej.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for forsøgspersoner med kompenseret CHF uden nyreinsufficiens:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion på lig med eller mindre end 40 % vurderet ved ekkokardiografi, nuklear scanning, MR eller venstre ventrikulogram inden for de seneste 36 måneder.
  • Stabile New York Heart Association (NYHA) klasse II og III symptomer som defineret ved: a) ingen ændring i NYHA symptomer i løbet af de seneste 3 måneder; b) på stabile doser af ACE-hæmmer eller betablokker eller digoxin eller furosemid eller angiotensin II-receptor, type 1 (AT1)-blokker over de seneste 3 måneder; c) ingen episode af dekompenseret CHF i løbet af de seneste 6 måneder.
  • Beregnet kreatininclearance på lig med eller mindre end 80 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen vurderet inden for de seneste 36 måneder og en bekræftende beregnet kreatininclearance lig med eller mindre end 80 ml/min på tilmeldingstidspunktet.

Inklusionskriterier for forsøgspersoner med kompenseret CHF med nyreinsufficiens:

  • Venstre ventrikulære ejektionsfraktion på lig med eller mindre end 40 % vurderet ved ekkokardiografi, nuklear scanning eller venstre ventrikulogram inden for de seneste 36 måneder.
  • Stabile New York Heart Association (NYHA) klasse II og III symptomer som defineret ved: a) ingen ændring i NYHA symptomer i løbet af de seneste 3 måneder; b) på stabile doser af ACE-hæmmer eller betablokker eller digoxin eller furosemid eller AT1-blokker over de seneste 3 måneder; c) ingen episode af dekompenseret CHF i løbet af de seneste 6 måneder.
  • Beregnet kreatininclearance på lig med eller mindre end 60 ml/min og større end 20 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen vurderet inden for de seneste 36 måneder og en bekræftende beregnet kreatininclearance lig med eller mindre end 60 ml/min og større end 20 ml/min på tilmeldingstidspunktet.

Eksklusionskriterier for begge grupper:

  • Forudgående diagnose af iboende nyresygdomme inklusive nyrearteriestenose på > 50 %
  • Peritoneal- eller hæmodialyse inden for 90 dage eller forventning om, at dialyse eller ultrafiltrering af enhver form vil være påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden
  • Patienter, der tager aldosteronantagonist
  • Hospitalsindlæggelse for dekompenseret CHF inden for de seneste 6 måneder
  • Personer på andre diuretika end furosemid
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening
  • Ustabil angina inden for 6 måneder efter screening eller tegn på myokardieiskæmi
  • Signifikant valvulær stenose, hypertrofisk, restriktiv eller obstruktiv kardiomyopati, constrictive pericarditis, primær pulmonal hypertension eller biopsi bevist aktiv myocarditis
  • Alvorlige medfødte hjertesygdomme
  • Vedvarende ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation inden for 14 dage efter screening
  • Anden eller tredje grads hjerteblok uden permanent pacemaker
  • Slagtilfælde inden for 3 måneder efter screening eller andre tegn på signifikant kompromitteret centralnervesystem (CNS) perfusion
  • Alanin Aminotransferase (ALT) resultat >1,5 gange den øvre grænse for normal
  • Serumnatrium på < 125 milliækvivalent (mEq)/dL eller > 150 mEq/dL
  • Serumkalium på < 3,5 mEq/dL eller > 5,5 mEq/dL
  • Serumdigoxinniveau på > 2,0 ng/ml
  • Hæmoglobin < 10 gm/dl
  • Andre akutte eller kroniske medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​dataene
  • Modtog et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før dosering
  • Patienter med allergi over for jod.
  • Kvinde, der er gravid eller ammer
  • Efter investigators mening er det usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprotokollen eller er uegnet af en eller anden grund.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Furosemid
Forsøgspersonerne modtog deres klinisk ordinerede dosis furosemid i en 3 ugers stabiliseringsperiode og blev derefter vurderet for kardiorenal og humoral funktion. Forsøgspersonerne fik derefter en 50 % reduktion af furosemiddosis i en 3 ugers stabiliseringsperiode og blev igen vurderet for kardiorenal og humoral funktion.
Medicin: Furosemid
Forsøgspersonerne modtog deres klinisk ordinerede dosis furosemid i en 3 ugers stabiliseringsperiode og blev derefter vurderet for kardiorenal og humoral funktion. Forsøgspersonerne fik derefter en 50 % reduktion af furosemiddosis i en 3 ugers stabiliseringsperiode og blev igen vurderet for kardiorenal og humoral funktion.
Andre navne:
  • Lasix

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nyrefunktion målt ved glomerulær filtrationshastighed (GFR) ved baseline og som reaktion på faldende furosemiddosis
Tidsramme: 3 uger, cirka 6 uger
Nyrefunktionen blev målt ved GFR bestemt ved iothalamat-clearance. GFR beskriver flowhastigheden af ​​filtreret væske gennem nyren målt i milliliter pr. minut pr. 1,73 m^2 kropsoverfladeareal. En lavere GFR betyder, at nyren ikke filtrerer normalt. En estimeret GFR på mindre end 60 mg/min/1,73 m^2 kropsoverflade anses for at være nedsat nyrefunktion.
3 uger, cirka 6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Renal plasmastrøm ved baseline og som reaktion på faldende furosemiddosis
Tidsramme: 3 uger, cirka 6 uger
Effektiv renal plasma flow (eRPF) er et mål, der bruges til at beregne renal plasma flow (RPF) og dermed estimere nyrefunktionen. Renal plasmaflow er volumenet af blodplasma, der strømmer gennem nyrerne pr. tidsenhed, målt som ml/min.
3 uger, cirka 6 uger
Aldosteron ved baseline og som reaktion på faldende furosemiddosis
Tidsramme: 3 uger, cirka 6 uger
Aldosteron er en del af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS). Lægemidler, der interfererer med sekretionen eller virkningen af ​​aldosteron, er i brug som antihypertensiva, såsom lisinopril, som sænker blodtrykket ved at blokere det angiotensin-konverterende enzym (ACE), hvilket fører til lavere aldosteronsekretion. Nettoeffekten af ​​disse lægemidler er at reducere natrium- og vandretention, men øge retention af kalium.
3 uger, cirka 6 uger
Plasma-reninaktivitet ved baseline og som reaktion på faldende furosemiddosis
Tidsramme: 3 uger, cirka 6 uger
Plasma-reninaktivitet er et mål for aktiviteten af ​​plasmaenzymet renin, som spiller en stor rolle i kroppens regulering af blodtryk, tørst og urinproduktion. Renin er et enzym, der hydrolyserer angiotensinogen udskilt fra leveren til peptidet angiotensin I. Renins primære funktion er at forårsage en stigning i blodtrykket, hvilket fører til genoprettelse af perfusionstrykket i nyrerne.
3 uger, cirka 6 uger
Angiotensin II ved baseline og som reaktion på faldende furosemiddosis
Tidsramme: 3 uger, cirka 6 uger
Renin aktiverer renin-angiotensin-systemet ved at spalte angiotensinogen, produceret af leveren, for at give angiotensin I, som yderligere omdannes til angiotensin II af det angiotensin-konverterende enzym (ACE) primært i kapillærerne i lungerne. Angiotensin II trækker derefter blodkarrene sammen, øger sekretionen af ​​antidiuretisk hormon (ADH) og aldosteron og stimulerer hypothalamus til at aktivere tørstrefleksen, hvilket hver især fører til en stigning i blodtrykket.
3 uger, cirka 6 uger
Plasma cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP) ved baseline og som reaktion på faldende furosemiddosis
Tidsramme: 3 uger, cirka 6 uger
Enhver ændring i atrielle fyldningstryk fører til frigivelse af atrielle natriuretiske peptider (ANP) fra hjertet. Når de først er frigivet, udøver atrielle peptider potente direkte vasodilatoriske og natriuretiske virkninger i kraft af evnen til at øge deres intracellulære second messenger, cGMP. Plasma cGMP korrelerer tæt med sværhedsgraden af ​​kongestiv hjertesvigt.
3 uger, cirka 6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2009

Først opslået (Skøn)

23. september 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2015

Sidst verificeret

1. juni 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-003210
  • P01HL076611 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UL1TR000135 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01HL084155 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner