Gli effetti della diminuzione della dose di Lasix sul sistema cardiorenale (Aim1)
22 giugno 2015 aggiornato da: Horng Chen, Mayo Clinic
Per definire gli effetti della diminuzione della dose di furosemide sulla funzione cardiorenale e umorale negli esseri umani con insufficienza cardiaca cronica compensata (CHF) con e senza disfunzione renale
L'obiettivo dei ricercatori è definire gli effetti della riduzione della dose di furosemide sulla funzione cardiaca, renale e umorale nelle persone con insufficienza cardiaca compensata e disfunzione renale e anche nelle persone con insufficienza cardiaca compensata senza disfunzione renale.
In secondo luogo, definire l'attivazione umorale in entrambi i gruppi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo generale di questo protocollo è quello di far progredire la nostra comprensione dei meccanismi fisiopatologici della sindrome cardiorenale umana (CRS) con un'enfasi specifica sull'interazione biologica tra la terapia diuretica, il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) e il 3'- ciclico Via del 5'-guanosina monofosfato (cGMP).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
41
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri di inclusione per soggetti con CHF compensato senza disfunzione renale:
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra uguale o inferiore al 40% valutata mediante ecocardiografia, scintigrafia nucleare, risonanza magnetica o ventricologramma sinistro negli ultimi 36 mesi.
- Sintomi stabili di classe II e III della New York Heart Association (NYHA) come definiti da: a) nessun cambiamento dei sintomi NYHA negli ultimi 3 mesi; b) su dosi stabili di ACE-inibitore o beta-bloccante o digossina o furosemide o bloccante del recettore dell'angiotensina II, tipo 1 (AT1) negli ultimi 3 mesi; c) nessun episodio di CHF scompensato negli ultimi 6 mesi.
- Clearance della creatinina calcolata pari o inferiore a 80 ml/min, utilizzando la formula di Cockcroft-Gault valutata negli ultimi 36 mesi e una clearance della creatinina calcolata di conferma pari o inferiore a 80 ml/min al momento dell'arruolamento.
Criteri di inclusione per soggetti con CHF compensato con disfunzione renale:
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra uguale o inferiore al 40% valutata mediante ecocardiografia, scintigrafia nucleare o ventricologramma sinistro negli ultimi 36 mesi.
- Sintomi stabili di classe II e III della New York Heart Association (NYHA) come definiti da: a) nessun cambiamento dei sintomi NYHA negli ultimi 3 mesi; b) con dosi stabili di ACE inibitore o beta-bloccante o digossina o furosemide o bloccante AT1 negli ultimi 3 mesi; c) nessun episodio di CHF scompensato negli ultimi 6 mesi.
- Clearance della creatinina calcolata pari o inferiore a 60 ml/min e superiore a 20 ml/min, utilizzando la formula di Cockcroft-Gault valutata negli ultimi 36 mesi e una clearance della creatinina calcolata di conferma pari o inferiore a 60 ml/min e superiore a 20 ml/min al momento dell'arruolamento.
Criteri di esclusione per entrambi i gruppi:
- Diagnosi precedente di malattie renali intrinseche inclusa stenosi dell'arteria renale > 50%
- Peritoneale o emodialisi entro 90 giorni o previsione che sarà richiesta dialisi o ultrafiltrazione di qualsiasi forma durante il periodo di studio
- Pazienti che assumono antagonisti dell'aldosterone
- Ricovero per CHF scompensato negli ultimi 6 mesi
- Soggetti con altri diuretici oltre alla furosemide
- Infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening
- Angina instabile entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi evidenza di ischemia miocardica
- Stenosi valvolare significativa, cardiomiopatia ipertrofica, restrittiva o ostruttiva, pericardite costrittiva, ipertensione polmonare primaria o miocardite attiva provata da biopsia
- Gravi cardiopatie congenite
- Tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare entro 14 giorni dallo screening
- Blocco cardiaco di secondo o terzo grado senza pacemaker cardiaco permanente
- Ictus entro 3 mesi dallo screening o altra evidenza di perfusione del sistema nervoso centrale (SNC) significativamente compromessa
- Risultato dell'alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 volte il limite superiore della norma
- Na sierico < 125 milliequivalenti (mEq)/dL o > 150 mEq/dL
- Potassio sierico < 3,5 mEq/dL o > 5,5 mEq/dL
- Livello sierico di digossina > 2,0 ng/ml
- Emoglobina < 10 gm/dl
- Altre condizioni mediche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei dati
- Ricevuto un farmaco sperimentale entro 1 mese prima della somministrazione
- Pazienti con un'allergia allo iodio.
- Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento
- A giudizio dello sperimentatore è improbabile che rispetti il protocollo dello studio o non sia idoneo per qualsiasi motivo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Furosemide
I soggetti hanno ricevuto la dose clinicamente prescritta di furosemide per un periodo di stabilizzazione di 3 settimane, quindi sono stati valutati per la funzione cardiorenale e umorale.
I soggetti hanno quindi avuto una riduzione del 50% della dose di furosemide per un periodo di stabilizzazione di 3 settimane e sono stati nuovamente valutati per la funzione cardiorenale e umorale.
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I soggetti hanno ricevuto la dose clinicamente prescritta di furosemide per un periodo di stabilizzazione di 3 settimane, quindi sono stati valutati per la funzione cardiorenale e umorale.
I soggetti hanno quindi avuto una riduzione del 50% della dose di furosemide per un periodo di stabilizzazione di 3 settimane e sono stati nuovamente valutati per la funzione cardiorenale e umorale.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzionalità renale misurata dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) al basale e in risposta alla diminuzione della dose di furosemide
Lasso di tempo: 3 settimane, circa 6 settimane
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La funzione renale è stata misurata dal GFR determinato dalla clearance dello iotalamato.
GFR descrive la portata del fluido filtrato attraverso il rene misurata in millilitri al minuto per 1,73 m^2 di superficie corporea.
Un GFR inferiore significa che il rene non filtra normalmente.
Una velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 60 mg/min/1,73
m^2 di superficie corporea è considerata compromissione della funzionalità renale.
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3 settimane, circa 6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Flusso plasmatico renale al basale e in risposta alla diminuzione della dose di furosemide
Lasso di tempo: 3 settimane, circa 6 settimane
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Il flusso plasmatico renale effettivo (eRPF) è una misura utilizzata per calcolare il flusso plasmatico renale (RPF) e quindi stimare la funzione renale.
Il flusso plasmatico renale è il volume di plasma sanguigno che scorre attraverso i reni per unità di tempo, misurato in ml/min.
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3 settimane, circa 6 settimane
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Aldosterone al basale e in risposta alla diminuzione della dose di furosemide
Lasso di tempo: 3 settimane, circa 6 settimane
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L'aldosterone fa parte del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).
I farmaci che interferiscono con la secrezione o l'azione dell'aldosterone sono in uso come antiipertensivi, come il lisinopril, che abbassa la pressione sanguigna bloccando l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), portando a una minore secrezione di aldosterone.
L'effetto netto di questi farmaci è quello di ridurre la ritenzione di sodio e acqua, ma aumentare la ritenzione di potassio.
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3 settimane, circa 6 settimane
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Attività della renina plasmatica al basale e in risposta alla diminuzione della dose di furosemide
Lasso di tempo: 3 settimane, circa 6 settimane
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L'attività della renina plasmatica è una misura dell'attività dell'enzima renina plasmatica, che svolge un ruolo importante nella regolazione del corpo della pressione sanguigna, della sete e della produzione di urina.
La renina è un enzima che idrolizza l'angiotensinogeno secreto dal fegato nel peptide angiotensina I. La funzione primaria della renina è quella di provocare un aumento della pressione sanguigna, portando al ripristino della pressione di perfusione nei reni.
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3 settimane, circa 6 settimane
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Angiotensina II al basale e in risposta alla diminuzione della dose di furosemide
Lasso di tempo: 3 settimane, circa 6 settimane
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La renina attiva il sistema renina-angiotensina scindendo l'angiotensinogeno, prodotto dal fegato, per produrre angiotensina I, che viene ulteriormente convertita in angiotensina II dall'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) principalmente all'interno dei capillari dei polmoni.
L'angiotensina II quindi restringe i vasi sanguigni, aumenta la secrezione dell'ormone antidiuretico (ADH) e dell'aldosterone e stimola l'ipotalamo ad attivare il riflesso della sete, ognuno dei quali porta ad un aumento della pressione sanguigna.
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3 settimane, circa 6 settimane
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Guanosina monofosfato ciclico plasmatico (cGMP) al basale e in risposta alla diminuzione della dose di furosemide
Lasso di tempo: 3 settimane, circa 6 settimane
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Qualsiasi cambiamento nelle pressioni di riempimento atriale porta al rilascio di peptidi natriuretici atriali (ANP) dal cuore.
Una volta rilasciati, i peptidi atriali esercitano una potente azione vasodilatatrice diretta e natriuretica in virtù della capacità di aumentare il loro secondo messaggero intracellulare, cGMP.
Il cGMP plasmatico è strettamente correlato alla gravità dell'insufficienza cardiaca congestizia.
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3 settimane, circa 6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 settembre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 settembre 2009
Primo Inserito (Stima)
23 settembre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
20 luglio 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 giugno 2015
Ultimo verificato
1 giugno 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 09-003210
- P01HL076611 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- UL1TR000135 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- R01HL084155 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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