Die Auswirkungen einer Verringerung der Lasix-Dosis auf das kardiorenale System (Aim1)

Einschlusskriterien für Probanden mit kompensierter Herzinsuffizienz ohne Nierenfunktionsstörung:

• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von 40 % oder weniger, bestimmt durch Echokardiographie, Kernszintigraphie, MRT oder Linksventrikulogramm innerhalb der letzten 36 Monate.
• Stabile Symptome der Klassen II und III der New York Heart Association (NYHA), definiert durch: a) keine Veränderung der NYHA-Symptome in den letzten 3 Monaten; b) in den letzten 3 Monaten stabile Dosen eines ACE-Hemmers oder Betablockers oder Digoxin oder Furosemid oder Angiotensin-II-Rezeptor-Typ-1-Blocker (AT1) eingenommen haben; c) keine Episode einer dekompensierten CHF in den letzten 6 Monaten.
• Berechnete Kreatinin-Clearance von gleich oder weniger als 80 ml/min, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel, bewertet innerhalb der letzten 36 Monate und einer bestätigend berechneten Kreatinin-Clearance von gleich oder weniger als 80 ml/min zum Zeitpunkt der Einschreibung.

Einschlusskriterien für Patienten mit kompensierter CHF mit Nierenfunktionsstörung:

• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von 40 % oder weniger, bestimmt durch Echokardiographie, Nuklearscan oder Linksventrikulogramm innerhalb der letzten 36 Monate.
• Stabile Symptome der Klassen II und III der New York Heart Association (NYHA), definiert durch: a) keine Veränderung der NYHA-Symptome in den letzten 3 Monaten; b) in den letzten 3 Monaten stabile Dosen von ACE-Hemmern oder Betablockern oder Digoxin oder Furosemid oder AT1-Blockern eingenommen haben; c) keine Episode einer dekompensierten CHF in den letzten 6 Monaten.
• Berechnete Kreatinin-Clearance von gleich oder weniger als 60 ml/min und mehr als 20 ml/min, unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel, ermittelt innerhalb der letzten 36 Monate und einer bestätigend berechneten Kreatinin-Clearance von gleich oder weniger als 60 ml/min und mehr als 20 ml/min zum Zeitpunkt der Einschreibung.

Ausschlusskriterien für beide Gruppen:

• Vorherige Diagnose einer intrinsischen Nierenerkrankung, einschließlich einer Nierenarterienstenose von > 50 %
• Peritoneal- oder Hämodialyse innerhalb von 90 Tagen oder Erwartung, dass während des Studienzeitraums eine Dialyse oder Ultrafiltration jeglicher Form erforderlich sein wird
• Patienten, die Aldosteronantagonisten einnehmen
• Krankenhausaufenthalt wegen dekompensierter Herzinsuffizienz während der letzten 6 Monate
• Themen zu anderen Diuretika außer Furosemid
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder Anzeichen einer Myokardischämie
• Signifikante Klappenstenose, hypertrophe, restriktive oder obstruktive Kardiomyopathie, konstriktive Perikarditis, primäre pulmonale Hypertonie oder durch Biopsie nachgewiesene aktive Myokarditis
• Schwere angeborene Herzfehler
• Anhaltende ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening
• Herzblock zweiten oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher
• Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder andere Hinweise auf eine erheblich beeinträchtigte Durchblutung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Alanin-Aminotransferase (ALT)-Ergebnis >1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Serumnatrium von < 125 Milliäquivalent (mEq)/dL oder > 150 mEq/dL
• Serumkalium von < 3,5 mEq/dL oder > 5,5 mEq/dL
• Serumdigoxinspiegel von > 2,0 ng/ml
• Hämoglobin < 10 g/dl
• Andere akute oder chronische Erkrankungen oder Laboranomalien, die die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Daten beeinträchtigen können
• Sie haben innerhalb eines Monats vor der Dosierung ein Prüfpräparat erhalten
• Patienten mit einer Jodallergie.
• Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt
• Nach Ansicht des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass das Studienprotokoll eingehalten wird, oder es ist aus irgendeinem Grund ungeeignet.