Autolog hæmatopoietisk celletransplantation for kernebindingsfaktor (CBF) akut myeloid leukæmi (AML) i den første fuldstændige remission (CR1) (CBF(+)AML)

5.2 AUTOLOG PBSCS-HØSTNING

5.2.1. PBSC'er vil blive indsamlet under genopretningsfasen efter den anden cyklus af HDAC-konsolideringskemoterapi.

5.2.2. Til mobilisering vil rekombinant human granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF, Filgrastim) blive givet subkutant i en dosis på 10 mcg/kg fra dag 9 i den 2. HDAC-cyklus indtil afslutningen af ​​høsten.

5.2.3. PBSCs høst vil blive udført via perm-cath eller Quinton kateter, som vil blive indsat med fluoroskopi-guidet før start og vil blive fjernet efter afsluttet høst.

5.2.4. Høsten påbegyndes fra den dag, hvor det perifere absolutte neutrofiltal når op til 0,2 x 109/mm3. Mononukleære celler fra perifert blod vil blive indsamlet ved leukaferesemetoden med 'CS-3000' (Baxter, Deerfield, IL) eller en anden kompatibel maskine. Celleopsamling vil blive udført i mindst 2 dage, og varigheden af ​​opsamling kan forlænges, indtil en mål CD34+ celledosis på 5 x 106/kg (i forhold til modtagerens kropsvægt) er indsamlet.

5.2.5. Hvis et tilstrækkeligt antal CD34+-celler ikke opsamles, vil den 3. HDAC-kemoterapi blive udført, og mobiliserings-/høstproceduren vil blive gentaget.

5.2.6. Stamceller høstet fra patienten vil blive frosset i flydende nitrogentank til fremtidig autolog HCT-celleinfusion.

5.3.PRETRANSPLANT OPARBEJDNING FOR AUTOLOG HCT 5.3.1. Pre-workup for at kontrollere den aktuelle sygdomsstatus og gennemførlighed for autolog HCT vil blive udført før konditionering og infusion af autolog HCT.

5.3.2. Det anbefales, at baseline-oparbejdning for hæmatologisk/ikke-hæmatologisk status udføres mindst 1 måned før påbegyndelse af konditionering. Knoglemarvsaspiration/biopsi med cytogenetik og diagnostisk lumbalpunktur kan udføres umiddelbart før påbegyndelse af konditionering.

5.3.3. Oparbejdningstest før transplantation er anført i bilag IV.

5.4. KONDITIONERINGSREGIM FOR AUTOLOG HCT 5.4.1. Ved indlæggelsen vil 5.4.1.1. Menstruerende kvinder få norethindron (Norlutat) 10 mg po dagligt, indtil trombocyttallet konsekvent er over 100.000/mcL.

5.4.1.2. Faktisk kropsvægt (ABW) for busulfan vil blive beregnet ved hjælp af følgende retningslinjer; 5.4.1.2.1. Hvis ABW er mindre eller lig med ideal kropsvægt (IBW), skal du bruge ABW. 5.4.1.2.2. Hvis ABW er større end IBW, men ABW er inden for 120 % af IBW, skal du bruge IBW. 5.4.1.2.3. Hvis ABW er 120 % eller større end IBW, skal du bruge IBW+25 % (ABW-IBW). 5.4.1.2.4.IBW (ideal kropsvægt) vil blive beregnet i 5.4.1.2.4.1. Han: 50 kg + 2,3 kg (højde[tommer]-60) 5.4.1.2.4.2. Hun: 45,5 kg + 2,3 kg (højde[tommer]-60) 5.4.1.2.4.3.1tommer=2,54 cm 5.4.2. På dag -8 vil præparatmedicin blive administreret til patienten som nedenfor; 5.4.2.1. Hydrering med 0,9 % normalt saltvand vil blive startet kl. 18.00 og infunderes kontinuerligt med en hastighed på 100 ml/time gennem dag -4.

5.4.2.2.Allopurinol 300mg/dag vil blive taget p.o. en gang om dagen fra dag-8 til -2. 5.4.2.3. Heparin 100 U/kg/dag i normalt saltvand 500 mL vil blive infunderet kontinuerligt med en hastighed på 20 mL/time gennem dag 20 (18.00). Heparin bør seponeres, hvis der er klinisk signifikant blødning, eller aPTT-niveauet overstiger 1,2 gange den øvre normalgrænse.

5.4.2.4.Dilantin 15mg/kg (ABW) i normal saltvand 300cc vil blive infunderet kontinuerligt med en hastighed på 200mL/time kl. 20.00, og derefter tages 200mg p.o. to gange om dagen gennem dag -4. Dilantinniveauet bør overvåges om morgenen dag 7 og -6 for at holde niveauet inden for 10 til 20 mg/L.

5.4.3. Fra dag-7 vil konditionerende lægemiddel blive administreret til patienten som nedenfor; 5.4.3.1.Busulfan 3,2mg/kg/dag i normalt saltvand på 10 gange volumenet af busulfan vil blive infunderet kontinuerligt over 3 timer med et interval på 24 timer på dag -7 til -5 (i 3 dage).

5.4.3.2. Etoposid 200mg/m2/dag i normalt saltvand 1000mL vil blive infunderet kontinuerligt over 5 timer to gange dagligt med et interval på 12 timer på dag 3 til -2 (i 2 dage).

5.4.3.3.Antiemetika såsom serotoninantagonist eller lorazepam er tilladt.

5.5. AUTOLOG PBSCS INFUSION 5.5.1. Autologe PBSC'er vil blive infunderet på dag 0. 5.5.1.1. Præmedicinering inklusive pheniraminmaleat (avil) 45,5mg i.v., acetaminophen 600mg p.o., hydrocortison 250mg i.v. og furosemid 20 mg i.v. vil blive givet 30 minutter før celleinfusion.

5.5.1.2.PBSC'er vil blive infunderet via saltvandsinfusionssæt uden in-line filtre. 5.5.1.3. Vitaltegn bør kontrolleres 4 gange med 15 minutters interval, 4 gange med 30 minutter og derefter 4 gange med 1 time. Elektrokardiogrammonitorering vil blive udført fra start til afslutning af PBSCs infusion.

5.5.1.4. Følgende medicin bør ikke administreres samtidigt med PBSC'er; 5.5.1.4.1. Lipidholdig total parenteral ernæringsvæske 5.5.1.4.2. Konventionelt eller liposomalt amphotericin 5.6. STØTTE 5.6.1. Rekombinant human G-CSF (rhG-CSF) 450㎍ i 100 ml D5W vil blive infunderet intravenøst ​​over 30 minutter fra dag 5 til ANC>3.000/㎕.

5.6.2. Ciprofloxacin 500mg vil blive givet p.o. to gange dagligt (til selektiv tarmdekontaminering) fra dag 1 til ANC>3.000/㎕. Med den første feberstigning kan ciprofloxacin erstattes med bredspektrede antibiotika.

5.6.3. Micafungin 50mg vil blive infunderet intravenøst ​​en gang dagligt fra dag 1 til ANC>3.000/㎕.

5.6.4. Acyclovir 250mg/m2 vil blive infunderet to gange dagligt fra dag 1 til ANC>3.000/㎕.

5.6.5. I tilfælde af mundslimhindebetændelse vil natriumbicarbonat/saltvandsmundskyllevand blive anvendt fire gange dagligt, indtil det er løst.

5.6.6. Clotrimazol eller Canesten®-pulver kan påføres lyske, armhule og perianalområde to gange om dagen fra dag-8 indtil indpodning.

5.6.7. Alle cellulære blodprodukter skal transfunderes efter leukocytfiltrering og bestråling.

5.6.8. For kvinder i den fødedygtige alder kan der søges passende konsultation for ovariebeskyttelse. For mand, der har til hensigt at få børn i fremtiden, kan sædbank anbefales og udføres.

5.7. EVALUERING UNDER BEHANDLING 5.7.1. CBC med differentialtælling, ALT/AST, bilirubin med BUN/Cr og elektrolyt vil blive kontrolleret én gang dagligt.

5.7.2. Kemisk batteri med BUN/fosfor, LDH og niveau af magnesium vil blive kontrolleret tre gange om ugen.

5.7.3. Koagulationsbatteri med fibrinogen/d-dimer vil blive kontrolleret på dag 0, 7, 14, 21 og en gang om ugen derefter indtil afladning.

5.7.4. Protein C, antithrombin III, t-PA antigen og PAI-1 antigen vil blive kontrolleret på dag 0, 7, 14 og 21.

5.7.5. Urinalyse vil blive kontrolleret en gang om ugen. 5.7.6. Røntgen af ​​thorax vil blive kontrolleret en gang om ugen rutinemæssigt og hyppigere i henhold til patientens tilstand.

5.7.7. Blod galactomannan (aspergillose antigen, GM) assay kan anbefales at blive kontrolleret en gang om ugen indtil ANC>3.000/ i henhold til lægens beslutning.

5.8. OPFØLGNING POST-HCT HERUNDER MRD-OVERVÅGNING 5.8.1. Patienterne vil blive fulgt med fysisk undersøgelse og passende blodprøver inklusive CBC mindst hver 3. måned i 3 år, hver 6. måned i de næste 2 år og derefter årligt derefter.

5.8.2. Toksiciteter relateret til behandling vil blive vurderet og rapporteret i henhold til NCI CTCAE v3.0.

5.8.3. Minimal overvågning af restsygdom (MRD) med RQ-PCR for AML1/ETO eller CBFβ/MYH11 vil blive udført før autolog HCT (knoglemarv og perifert blod, 1 måned efter autolog HCT (knoglemarv og perifert blod) og derefter hver 3. måneder (kun perifert blod) indtil 3 år efter autolog HCT.

5.8.4. Hvis RQ-PCR ikke er tilgængelig, kan RT-PCR og/eller FISH bruges til MRD-overvågning