Autológ hematopoietikus sejttranszplantáció a magkötő faktor (CBF) akut mieloid leukémiára (AML) az első teljes remisszióban (CR1) (CBF(+)AML)

5.2 AUTOLÓG PBSCS BETÖRÉS

5.2.1. A PBSC-ket a HDAC konszolidációs kemoterápia második ciklusa utáni helyreállítási szakaszban gyűjtik össze.

5.2.2. Mobilizáció céljából rekombináns humán granulocita-kolónia-stimuláló faktort (G-CSF, Filgrastim) adnak be szubkután 10 mcg/kg dózisban a 2. HDAC ciklus 9. napjától a betakarítás befejezéséig.

5.2.3. A PBSC-k begyűjtése perm-cath vagy Quinton katéteren keresztül történik, amelyet fluoroszkópiával vezérelve vezetnek be a kezdés előtt, és a betakarítás befejezése után eltávolítják.

5.2.4. A betakarítás attól a naptól kezdődik, amikor a perifériás abszolút neutrofilszám eléri a 0,2 x 109/mm3-t. A perifériás vér mononukleáris sejtjeit leukaferézis módszerrel gyűjtik össze „CS-3000” (Baxter, Deerfield, IL) vagy más kompatibilis géppel. A sejtgyűjtést legalább 2 napig végezzük, és a gyűjtés időtartama meghosszabbítható mindaddig, amíg a CD34+ sejt céldózisa 5 x 106/kg (a recipiens testtömegére vonatkoztatva).

5.2.5. Ha nem gyűjtenek be megfelelő számú CD34+ sejtet, akkor a 3. HDAC kemoterápiát elvégzik, és a mobilizációs/begyűjtési eljárást megismétlik.

5.2.6. A pácienstől gyűjtött őssejteket folyékony nitrogéntartályban lefagyasztják a jövőbeni autológ HCT sejt infúzióhoz.

5.3. TRAPLANTÁLTATÁS ELŐTT MUNKÁLÁS AUTOLÓG HCT-HEZ 5.3.1. Az autológ HCT kondicionálása és infúziója előtt az aktuális betegségi állapot és az autológ HCT megvalósíthatóságának ellenőrzésére szolgáló előkezelést kell végezni.

5.3.2. Javasoljuk, hogy legalább 1 hónappal a kondicionálás megkezdése előtt végezzék el a hematológiai/nem hematológiai állapot alapfelmérését. A csontvelő aspiráció/biopszia citogenetikával és diagnosztikus lumbálpunkcióval közvetlenül a kondicionálás megkezdése előtt végezhető.

5.3.3. A transzplantáció előtti feldolgozási teszteket a IV. függelék sorolja fel.

5.4. KONDICIONÁLÁSI RENDSZER AUTOLÓG HCT-HOZ 5.4.1. 5.4.1.1. A menstruáló nők naponta 10 mg noretindront (norlutátot) kapnak, amíg a vérlemezkeszám állandóan 100 000 /ml fölé nem kerül.

5.4.1.2.A buszulfán tényleges testtömege (ABW) a következő irányelvek alapján kerül kiszámításra; 5.4.1.2.1.Ha az ABW kisebb vagy egyenlő, mint az ideális testsúly (IBW), használja az ABW-t. 5.4.1.2.2. Ha az ABW nagyobb, mint az IBW, de az ABW az IBW 120%-án belül van, használja az IBW-t. 5.4.1.2.3. Ha az ABW 120% vagy nagyobb, mint az IBW, használja az IBW+25% (ABW-IBW) értéket. 5.4.1.2.4. Az IBW (ideális testsúly) kiszámítása az 5.4.1.2.4.1. szerint történik. Férfi: 50 kg + 2,3 kg (magasság [hüvelyk] -60) 5.4.1.2.4.2. Nő: 45,5 kg + 2,3 kg (magasság [hüvelyk] -60) 5.4.1.2.4.3.1 hüvelyk = 2,54 cm 5.4.2. A -8. napon az előkészítő gyógyszereket az alábbiak szerint kell beadni a páciensnek; 5.4.2.1. A 0,9%-os normál sóoldattal történő hidratálást 18:00-kor kezdik, és folyamatosan, 100 ml/óra sebességgel infundáljuk a -4. napig.

5.4.2.2. Az allopurinolt 300 mg/nap p.o. naponta egyszer -8-tól -2-ig. 5.4.2.3. 100 E/kg/nap heparint 500 ml normál sóoldatban folyamatosan infundálunk 20 ml/óra sebességgel a 20. napig (18 óráig). A heparin adását abba kell hagyni, ha klinikailag jelentős vérzés lép fel, vagy az aPTT-szint meghaladja a normál felső határ 1,2-szeresét.

5.4.2.4. A Dilantin 15 mg/kg (ABW) normál sóoldatban, 300 cm3-ben folyamatosan, 200 ml/óra sebességgel, este 8-kor kerül beadásra, majd 200 mg-ot p.o. naponta kétszer -4. A dilantin szintet a 7. és -6. napon reggel kell ellenőrizni, hogy a szint 10-20 mg/l között maradjon.

5.4.3. A 7. naptól a kondicionáló gyógyszert az alábbiak szerint kell beadni a páciensnek; 5.4.3.1. Buszulfán 3,2 mg/kg/nap normál sóoldatban, a buszulfán térfogatának 10-szeresével, folyamatosan, 3 órán keresztül, 24 órás időközönként a -7. és -5. napon (3 napon keresztül) kell beadni.

5.4.3.2.Etoposide 200mg/m2/nap normál sóoldatban 1000mL folyamatosan, 5 órán keresztül, naponta kétszer, 12 órás intervallummal a 3. és -2. napon (2 napon keresztül) kerül beadásra.

5.4.3.3.Antiemetikumok, például szerotonin antagonista vagy lorazepám megengedettek.

5.5. AUTOLÓG PBSCS INFÚZIÓ 5.5.1. Az autológ PBSC-ket a 0. napon kell beadni. 5.5.1.1. Premedikáció, beleértve a feniramin-maleátot (avil) 45,5 mg i.v., acetaminofent 600 mg p.o., hidrokortizont 250 mg i.v. és furoszemid 20 mg i.v. 30 perccel a sejtinfúzió előtt kell beadni.

5.5.1.2.A PBSC-k infúziója sóoldat-infúziós szereléken keresztül történik, beépített szűrők nélkül. 5.5.1.3. Az életjelet 4-szer 15 perces, 4-szer 30 perces, majd 4-szer 1 órával kell ellenőrizni. Az elektrokardiogram monitorozása a PBSCs infúzió kezdetétől a befejezéséig történik.

5.5.1.4.A következő gyógyszereket nem szabad PBSC-kkel egyidejűleg beadni; 5.5.1.4.1. Lipid tartalmú teljes parenterális tápláló folyadék 5.5.1.4.2. Hagyományos vagy liposzómás amfotericin 5.6. TÁMOGATÓ ELLÁTÁS 5.6.1. Rekombináns humán G-CSF (rhG-CSF) 450 µm 100 ml D5W-ben intravénásan adjuk be 30 perc alatt az 5. naptól a 3000/㎕ ANC-ig.

5.6.2. 500 mg ciprofloxacint po.o. naponta kétszer (a bél szelektív dekontaminációjához) az 1. naptól ANC>3000/㎕-ig. Az első lázcsúcsnál a ciprofloxacint széles spektrumú antibiotikumokkal lehet helyettesíteni.

5.6.3. Az 50 mg-os Micafungint intravénás infúzióban kell beadni naponta egyszer az 1. naptól az ANC>3000/㎕-ig.

5.6.4. Az Acyclovir 250 mg/m2-t naponta kétszer kell beadni az 1. naptól az ANC>3000/㎕-ig.

5.6.5. Szájnyálkahártya-gyulladás esetén nátrium-hidrogén-karbonátos/sóoldatos szájvizet kell alkalmazni naponta négyszer a gyógyulásig.

5.6.6. A Clotrimazol vagy a Canesten® por az ágyékra, a hónaljra és a perianális területre naponta kétszer alkalmazható a 8. naptól a beültetésig.

5.6.7. Leukocitaszűrés és besugárzás után minden sejtes vérkészítményt át kell adni.

5.6.8. Fogamzóképes korú nők esetében megfelelő konzultációt lehet kérni a petefészek védelme érdekében. A jövőben gyermeket vállalni szándékozó férfiak számára spermabank vizsgálat javasolt és elvégezhető.

5.7. ÉRTÉKELÉS A KEZELÉS ALATT 5.7.1. A CBC-t differenciálszámlálással, ALT/AST-t, bilirubint BUN/Cr-rel és elektrolitot naponta egyszer ellenőrizni kell.

5.7.2. A BUN/foszfort, LDH-t és magnéziumszintet tartalmazó vegyi akkumulátort hetente háromszor ellenőrzik.

5.7.3. A fibrinogén/d-dimerrel ellátott koagulációs akkumulátor ellenőrzése a 0., 7., 14., 21. napon, majd ezt követően hetente egyszer a lemerülésig.

5.7.4. A Protein C, az antitrombin III, a t-PA antigén és a PAI-1 antigén ellenőrzése a 0., 7., 14. és 21. napon történik.

5.7.5. A vizeletvizsgálatot hetente egyszer ellenőrizzük. 5.7.6. A mellkasröntgen vizsgálatra hetente egyszer kerül sor rutinszerűen, és a beteg állapotától függően gyakrabban.

5.7.7. A vér galaktomannán (aszpergillózis antigén, GM) vizsgálata hetente egyszer javasolt ANC>3000/-ig az orvos döntése alapján.

5.8. HCT UTÁNI NYOMON KÖVETÉS, BELEÉRTVE AZ MRD MONITOROZÁST 5.8.1. A betegeket fizikális vizsgálattal és megfelelő vérvizsgálattal kell követni, beleértve a CBC-t is, legalább 3 havonta 3 éven keresztül, 6 havonta a következő 2 évben, majd ezt követően évente.

5.8.2. A kezeléssel kapcsolatos toxicitásokat az NCI CTCAE v3.0 szerint kell értékelni és jelenteni.

5.8.3. Az autológ HCT (csontvelő és perifériás vér, 1 hónappal az autológ HCT (csontvelő és perifériás vér) után, majd ezt követően 3-ánként az AML1/ETO vagy a CBFβ/MYH11 esetében az RQ-PCR-rel végzett minimális reziduális betegség (MRD) monitorozásra kerül sor. hónap (csak perifériás vér) autológ HCT után 3 évig.

5.8.4. Ha az RQ-PCR nem áll rendelkezésre, az RT-PCR és/vagy a FISH használható az MRD monitorozására