Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prostaglandinernes rolle i udviklingen af ​​diabetisk retinopati (Prostaglandin)

20. februar 2017 opdateret af: Stephen J. Kim, MD, Vanderbilt University

Prostaglandinernes rolle i udviklingen af ​​diabetisk retinopati og den terapeutiske effekt af topisk ketorolac (Acuvail)

Formål med undersøgelsen:

  1. At måle koncentrationer af forkammer og glaslegeme ketorolac (Acuvail®) efter topisk administration hos patienter, der gennemgår rutinemæssig vitrektomi for at bestemme lægemidlets evne til at trænge ind i det forreste kammer og glaslegemets hulrum, og at sammenligne disse niveauer med IC50 for cyclooxygenase-1 og -2 enzymer (COX-1 og COX-2)
  2. At måle glaslegemekoncentrationer af prostaglandin-undertyper (PGE, PGD, PGF) og andre inflammatoriske mediatorer (Interleukin-1β [IL-1β], IL-6, IL-8, tumornekrosefaktor [TNF]-α, VEGF) hos både diabetikere og ikke-diabetiske patienter, der gennemgår vitrektomi
  3. For at bestemme, om topisk ketorolac (Acuvail®) kan trænge ind i det forreste kammer og glaslegemet tilstrækkeligt til at reducere niveauer af intraokulære inflammatoriske mediatorer, der har vist sig at være forhøjet hos diabetespatienter
  4. At tjene som forløber for et 5-årigt longitudinelt klinisk forsøg for at bestemme, om kronisk administreret topisk ketorolac (Acuvail®) kan forhindre, forsinke eller bremse diabetisk retinopati.

Forskningshypotese

  1. Ketorolac (Acuvail®) vil penetrere det forreste kammer og glaslegemet tilstrækkeligt til at opnå niveauer over IC50 for COX-1 og COX-2
  2. Prostaglandin og andre inflammatoriske mediatorniveauer i det forreste kammer og glaslegemet vil være signifikant højere blandt diabetespatienter end ikke-diabetiske kontroller
  3. Acuvail® kan betydeligt sænke niveauet af prostaglandiner og andre inflammatoriske mediatorer hos diabetikere i det forreste kammer og i glaslegemet.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der kræver vitrektomi til enhver indikation, og dem, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne, vil blive inkluderet. Patienter vil få samtykke til at deltage i undersøgelsen og til operation.

Ikke-diabetiske patienter vil blive inkluderet i en af ​​to grupper. Tyve vil modtage topisk ketorolac (Acuvail®) præoperativt i 3 dage, og derefter vil der blive taget prøver på operationstidspunktet. Tyve andre patienter vil tjene som kontroller for intraokulære prostaglandin- og cytokinniveauer (der skal sammenlignes med diabetespatienter). Denne gruppe vil ikke modtage præoperativ ketorolac (Acuvail®).

Diabetikere vil blive inkluderet i en af ​​to grupper. Tyve patienter vil få målt intraokulære prostaglandin- og cytokinniveauer. Tyve andre patienter vil være i interventionsgruppen for at afgøre, om topisk ketorolac (Acuvail®) med held kan sænke intraokulære prostaglandin- og inflammatoriske cytokinniveauer.

I alle tilfælde gennemgår patienterne vitreoretinal kirurgi som den foretrukne kirurgiske behandling for deres tilstand. Til denne undersøgelse vil ufortyndede prøver blive udtaget fra glaslegemet og det forreste kammer ved begyndelsen af ​​vitrektomien. Disse prøver vil blive opbevaret, analyseret og frosset.

Prøver vil blive testet for prostaglandinniveauer ud over andre inflammatoriske cytokiner og ketorolacniveauer.

Tre dages Acuvail® givet fire gange dagligt blev valgt, da tidligere undersøgelser har vist, at én dosis ketorolac 0,4 % opnår en maksimal vandig koncentration på 57,5 ​​ng/mL,1 og at 12 doser over to dage opnår en vandig koncentration på 1079 ng/ml.2 Begge værdier er et godt stykke over IC50 for COX-1 (5,3 til 7,5 ng/mL) og COX-2 (33,9-45,2) ng/ml). Den øvre ende af dette doseringsspektrum blev valgt, da flere doser og en længere behandlingsvarighed sandsynligvis er påkrævet for at opnå tilstrækkelige glaslegemeniveauer til at hæmme COX-1 og COX-2. Dette doseringsregime blev også brugt i et andet klinisk studie, der vurderede ketorolacniveauer og prostaglandinniveauer i glaslegemet efter topisk administration fire gange dagligt i tre dage før operationen.3

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-8808
        • Vanderbilt Eye Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne patienter i alderen 18 år eller ældre, der møder op til vitrektomioperation for enhver indikation.
  2. Diabetikere og ikke-diabetikere vil blive inkluderet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter under 18 år.
  2. Gravid kvinde.
  3. Patienter med en historie med vitrektomikirurgi.
  4. Aktuel topisk, periokulær, intraokulær eller systemisk kortikosteroidbrug
  5. Sameksisterende makulær, retinovaskulær eller okulær inflammatorisk sygdom (aldersrelateret makuladegeneration, retinal venøs okklusiv sygdom, uveitis osv.)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Acuvail
Acuvail som forebyggende mod betændelse og mulig formindskelse eller forebyggelse af diabetisk retinopati. Undersøgelsen har fire arme - diabetisk ketorolac, diabetisk kontrol, normale øjne ketorolac, normale øjne kontrol. patienter randomiseres til ketorolac eller kontrol.
Medicin: Acuvail
Dosering af lægemidlet 3 dage før operationen
Andre navne:
  • Ketorolac 0,45 %
Placebo komparator: Placebo
Placebo ved hjælp af kunstige tåredråber
Andet: Placebo
Kunstige tårer qid i 3 dage før operation
Andre navne:
  • tårer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glaslegeme- og forkammerniveauer af prostaglandiner, andre cytokiner og Acuvail
Tidsramme: Tre dage
Glaslegeme- og forkammerniveauer af prostaglandiner, andre cytokiner og Acuvail
Tre dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært resultat
Tidsramme: 7 dage
De primære resultater omfatter lægemiddel- og prostaglandinkoncentrationer på det forreste kammer og glaslegemet.
7 dage
Sekundært resultat
Tidsramme: 14 dage
Det sekundære resultat vil omfatte cytokinniveauer i glaslegemet.
14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen J Kim, MD, Vanderbilt Eye Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

19. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. maj 2012

Først opslået (Skøn)

1. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12022 (DAIDS-ES Registry Number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner