El papel de las prostaglandinas en la progresión de la retinopatía diabética (Prostaglandin)
El papel de las prostaglandinas en la progresión de la retinopatía diabética y la eficacia terapéutica del ketorolaco tópico (Acuvail)
Objetivo del estudio de investigación:
- Medir las concentraciones de ketorolaco (Acuvail®) en la cámara anterior y el vítreo después de la administración tópica en pacientes sometidos a vitrectomía de rutina para determinar la capacidad del medicamento para penetrar en la cámara anterior y la cavidad vítrea, y comparar estos niveles con el IC50 para la ciclooxigenasa-1 y -2 enzimas (COX-1 y COX-2)
- Para medir las concentraciones vítreas de los subtipos de prostaglandinas (PGE, PGD, PGF) y otros mediadores inflamatorios (interleucina-1β [IL-1β], IL-6, IL-8, factor de necrosis tumoral [TNF]-α, VEGF) tanto en diabéticos y pacientes no diabéticos sometidos a vitrectomía
- Determinar si el ketorolaco tópico (Acuvail®) puede penetrar en la cámara anterior y la cavidad vítrea lo suficiente como para disminuir los niveles de mediadores inflamatorios intraoculares que se ha demostrado que están elevados en pacientes diabéticos
- Servir como precursor de un ensayo clínico longitudinal de 5 años para determinar si el ketorolaco tópico administrado crónicamente (Acuvail®) puede prevenir, retrasar o retardar la retinopatía diabética.
Hipótesis de la investigación
- Ketorolac (Acuvail®) penetrará en la cámara anterior y la cavidad vítrea lo suficiente como para alcanzar niveles por encima de IC50 para COX-1 y COX-2
- Los niveles de prostaglandina y otros mediadores inflamatorios en la cámara anterior y la cavidad vítrea serán significativamente más altos entre los pacientes diabéticos que en los controles no diabéticos.
- Acuvail® puede reducir significativamente los niveles de prostaglandinas y otros mediadores inflamatorios en la cámara anterior y la cavidad vítrea en pacientes diabéticos
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Se incluirán los pacientes que requieran vitrectomía por cualquier indicación y aquellos que cumplan los criterios de inclusión/exclusión. Los pacientes recibirán su consentimiento para participar en el estudio y para la cirugía.
Los pacientes no diabéticos se incluirán en uno de dos grupos. Veinte recibirán ketorolaco tópico (Acuvail®) antes de la operación durante 3 días y luego se tomarán muestras en el momento de la cirugía. Otros veinte pacientes servirán como controles para los niveles de prostaglandinas y citocinas intraoculares (para compararlos con pacientes diabéticos). Este grupo no recibirá ketorolaco preoperatorio (Acuvail®).
Los pacientes diabéticos se incluirán en uno de dos grupos. A veinte pacientes se les medirán los niveles de prostaglandinas y citocinas intraoculares. Otros veinte pacientes estarán en el grupo de intervención para determinar si el ketorolaco tópico (Acuvail®) puede reducir con éxito los niveles de prostaglandina intraocular y de citoquinas inflamatorias.
En todos los casos, los pacientes son sometidos a cirugía vitreorretiniana como tratamiento quirúrgico de elección para su patología. Para este estudio, se extraerán muestras sin diluir de la cavidad vítrea y la cámara anterior al comienzo de la vitrectomía. Estas muestras serán almacenadas, analizadas y congeladas.
Las muestras se analizarán para determinar los niveles de prostaglandinas, además de otras citoquinas inflamatorias y los niveles de ketorolaco.
Se eligió tres días de Acuvail® administrado cuatro veces al día, ya que estudios anteriores han demostrado que una dosis de ketorolaco al 0,4 % logra una concentración acuosa máxima de 57,5 ng/mL,1 y que 12 dosis durante dos días logran una concentración acuosa de 1079 ng/mL.2 Ambos valores están muy por encima de la IC50 para COX-1 (5.3 a 7.5 ng/mL) y COX-2 (33.9-45.2 ng/mL). Se eligió el extremo superior de este espectro de dosificación, ya que es probable que se requieran más dosis y una duración más prolongada de la terapia para lograr niveles vítreos suficientes para inhibir la COX-1 y la COX-2. Este régimen de dosificación también se usó en otro estudio clínico que evaluó los niveles de ketorolaco y los niveles de prostaglandina en la cavidad vítrea después de la administración tópica cuatro veces al día durante tres días antes de la operación.3
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-8808
- Vanderbilt Eye Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos de 18 años o más que se presenten para cirugía de vitrectomía por cualquier indicación.
- Se incluirán pacientes diabéticos y no diabéticos.
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de 18 años.
- Mujeres embarazadas.
- Pacientes con antecedentes de cirugía de vitrectomía.
- Uso actual de corticosteroides tópicos, perioculares, intraoculares o sistémicos
- Enfermedad macular, retinovascular u ocular inflamatoria coexistente (degeneración macular relacionada con la edad, enfermedad oclusiva venosa retiniana, uveítis, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Acuvail
Acuvail como preventivo de la inflamación y posible disminución o prevención de la retinopatía diabética.
El estudio tiene cuatro brazos: ketorolaco diabético, control diabético, ojos normales ketorolaco, control ojos normales.
los pacientes se asignan al azar a ketorolaco o control.
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Dosificación del fármaco 3 días antes de la cirugía
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo con gotas de lágrimas artificiales
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Lágrimas artificiales qid durante 3 días antes de la operación
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de prostaglandinas, otras citocinas y Acuvail en el vítreo y la cámara anterior
Periodo de tiempo: 3 días
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Niveles de prostaglandinas, otras citocinas y Acuvail en el vítreo y la cámara anterior
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3 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado primario
Periodo de tiempo: 7 días
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Los resultados primarios incluyen las concentraciones de fármacos y prostaglandinas en la cámara anterior y el vítreo.
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7 días
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Resultado secundario
Periodo de tiempo: 14 dias
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El resultado secundario incluirá los niveles de citoquinas en el humor vítreo.
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen J Kim, MD, Vanderbilt Eye Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Schoenberger SD, Kim SJ, Shah R, Sheng J, Cherney E. Reduction of interleukin 8 and platelet-derived growth factor levels by topical ketorolac, 0.45%, in patients with diabetic retinopathy. JAMA Ophthalmol. 2014 Jan;132(1):32-7. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.6203.
- Schoenberger SD, Kim SJ, Sheng J, Calcutt MW. Reduction of vitreous prostaglandin E2 levels after topical administration of ketorolac 0.45%. JAMA Ophthalmol. 2014 Feb;132(2):150-4. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.5692.
- Schoenberger SD, Kim SJ, Sheng J, Rezaei KA, Lalezary M, Cherney E. Increased prostaglandin E2 (PGE2) levels in proliferative diabetic retinopathy, and correlation with VEGF and inflammatory cytokines. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Aug 27;53(9):5906-11. doi: 10.1167/iovs.12-10410.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Ketorolaco
Otros números de identificación del estudio
- 12022 (DAIDS-ES Registry Number)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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