En ernæringsintervention for diabetisk neuropati

Følgende afgørelser vil blive foretaget ved baseline, midtpunkt og slutningen af ​​hver 20-ugers undersøgelsesperiode, såvel som ved et-års opfølgning:

Generel status, symptomer og medicinregnskab. Deltagerne vil blive bedt om at rapportere ændringer i deres helbred og medicinforbrug.

Sygdomsaktivitet. Følgende vurderinger vil blive brugt til at måle smerter og ændringer i sensorisk perception relateret til diabetisk neuropati:

• Michigan Neuropati Screening Instrument. MNSI-spørgeskemaet består af 15 spørgsmål efterfulgt af en enkelt 8-punkts klinisk undersøgelse, der involverer inspektion af foden, vurdering af ankelreflekser og semikvantitativ bestemmelse af vibrationsopfattelse.
• Norfolk Quality of Life Questionnaire Norfolk QOL-DN er et spørgeskema med 47 punkter udviklet af Eastern Virginia Medical School, Norfolk, VA, til at vurdere forsøgspersoners opfattelse af virkningerne af diabetes og diabetisk neuropati. Den består af 28 punkter, der specifikt vedrører små fibre, store fibre og symptomer på autonom nervefunktion og daglige aktiviteter (ADL).
• Neuropatisk svækkelsesscore for underekstremiteterne (NIS-LL) NIS-LL er den nedre ekstremitetskomponent af den fulde Neuropati svækkelsesscore (NIS) og har 3 domæner, herunder: muskelsvaghed, reflekser og fornemmelse. Den maksimale score er 88 point. Baseret på erfaringer med og data indsamlet fra disse kliniske forsøg, anser Peripheral Nerve Society en 2-punktsændring på NIS-LL for at svare til en meningsfuld ændring i klinisk status.
• Neuropati Total Symptoms Score (NTSS-6) Neuropati Total Symptoms Score-6 (NTSS-6) er en neuropati sensorisk symptomskala, der er designet til at evaluere hyppigheden og intensiteten af ​​individuelle neuropati sensoriske symptomer identificeret hyppigt af patienter med DPN. I alt seks spørgsmål er syntetiseret for at identificere og kvantificere de specifikke positive og negative symptomer forbundet med sensoriske underskud hos patienter.
• Neuropathy Pain Scale For at vurdere og differentiere smertekvaliteter udviklede Galer og Jensen Neuropathic Pain Scale (NPS) i 1997. NPS er sammensat af 10 punkter, der vurderer to globale smertedomæner, herunder smerteintensitet og ubehageligheder, og seks smertekvaliteter, herunder skarpe, varme, matte, kolde, følsomme og kløende smerter, i to dimensioner (indre og kutane).
• McGill Pain Questionnaire McGill Pain Questionnaire (MPQ) bruges til at specificere subjektiv smerteoplevelse ved hjælp af sensoriske, affektive og evaluerende orddeskriptorer. Den korte form af McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) indeholder 11 spørgsmål, der refererer til den sensoriske dimension af smerteoplevelsen og fire relateret til den affektive dimension.
• Global Impression Scale Global impression scale (GIS) kaldes også global vurdering af forandringsskalaer (GRC) og blev udviklet til at vurdere patienters generelle forbedring eller forringelse i et klinisk miljø, og er ofte blevet brugt i muskuloskeletale og kroniske smerteforsøg.

Højde. Højden vil blive målt ved baseline (kun) med deltagerne stående barfodet med ryggen til et vægmonteret stadiometer og hælene mod væggen, registreret til nærmeste 0,5 cm.

Kropsvægt. Med deltagere iført let indendørs tøj, men uden sko, vil kropsvægten blive målt til nærmeste 0,1 kg ved hjælp af en digital vægt.

Blodtryk. Der vil blive brugt en digital blodtryksmåler og en manchet i en størrelse, der passer til deltagerens arm. Manchetstørrelsen for hver deltager vil blive registreret for ensartet brug ved hvert besøg. Deltagerne vil blive bedt om at fjerne alt tøj, der dækker placeringen af ​​manchetten, og derefter hvile i en siddende stilling i 5 minutter med benene ikke krydset, uden at tale eller læse. Ryg og arm vil blive understøttet således, at midten af ​​manchetten på overarmen er i niveau med højre atrium (midtpunktet af brystbenet). Tre målinger vil blive taget med 1 minuts mellemrum. Der ses bort fra den første måling, og gennemsnittet af de resterende 2 målinger vil blive beregnet.

Serumkolesterol- og triacylglycerolkoncentrationer vil blive målt ved hjælp af Olympus Cholesterol Reagent on Olympus Chemistry Analyzers. HDL-kolesterol vil blive målt direkte ved hjælp af HDL-C plus 3. generationstesten med Roches direkte HDL-kolesterol-assay. Koncentrationen af ​​lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C) vil blive estimeret ved hjælp af Friedewald-ligningen. Plasmatriglyceridniveauer vil blive målt ved hjælp af Olympus Chemistry-analysatorer fra Quest Diagnostics.

Omfattende metabolisk panel. Disse værdier vil blive evalueret ved baseline, 20 uger og et års opfølgning.

Hæmoglobin A1c. Hæmoglobin A1c vil blive målt i fuldblod ved hjælp af COBAS INTEGRA på Roches klinisk kemiske analysatorer.

Glukose. Plasmaglukose vil blive målt ved hjælp af en Olympus Chemistry Analyzer fra Quest Diagnostics, Baltimore, MD, USA.

Urinalbumin og kreatinin vil blive vurderet på stikprøver af urin. Prøver til albumin-assayet vil blive testet ved hjælp af K-Assay High-Sensitive Microalbumin-assayet fra Quest Diagnostics.

Apolipoprotein E (APOE): Deltagere, der giver samtykke til dette aspekt af undersøgelsen, vil blive genotypet for ε2-, ε3- og ε4-allelerne. En prøve på cirka 5 ml af deltagerens blod er påkrævet og vil blive udtaget samtidig med de 20 ugers helbredsvurderingslaboratorier. Personer med diabetes har en stærkt øget risiko for at udvikle Alzheimers sygdom, og nogle undersøgelser har antydet, at virkningen af ​​mættet fedtindtag på Alzheimers risiko kan være mest tydelig hos (eller endda begrænset til) bærere af APOEε4-allelen. ApoE-proteinet produceret af APOE-genet er et stort plasma-apolipoprotein og den primære kolesterolbærer i hjernen [62]. Som gruppe har disse individer højere plasma-LDL-koncentrationer sammenlignet med APOEε3-homozygoter [63] Desuden kan APOE-status påvirke forholdet mellem diætindtagelse og plasmalipidkoncentrationer [63]. APOE-bestemmelse kan give nyttig information om, hvem der har gavn af kostændringer, der har til formål at modificere plasmalipidkoncentrationer, med implikationer for efterfølgende risiko for hjerte-kar-sygdom og Alzheimers sygdom. Blodprøven vil blive taget én gang, kun ved 20-ugers helbredsvurdering. Denne test vil være valgfri. Hvis deltagerne beslutter sig for ikke at udføre testen, vil det ikke påvirke deres status i undersøgelsen. Blodprøverne, der indsamles, vil kun blive brugt til APOE-alleltestning for denne undersøgelse. Alle prøver vil blive destrueret efter analyse, og ingen del af prøven vil blive tilbageholdt i henhold til Quest Diagnostics politik.

Genotyping for Taq1 A og Taq1B polymorfismer. Deltagere, der giver samtykke til dette aspekt af undersøgelsen, vil blive genotypet for A1- og B1-allelerne ved hjælp af PCR-metoden [64] En prøve på ca. 5 ml af deltagerens blod er påkrævet og vil blive udtaget samtidigt med den 20-ugers helbredsvurdering laboratorier. Undersøgelser tyder på, at A1-allelen af ​​Taq1A-polymorfismen (rs1800497), placeret ≈10 kb nedstrøms for D2-dopaminreceptorgenet (DRD2), kan påvirke diætadfærd og respons på behandling. Personer med A1-allelen har generelt et lavere end normalt komplement af dopaminreceptorer (DRD2) i den menneskelige hjerne og er mere tilbøjelige end andre til at engagere sig i rygning, stofmisbrug og tvangsspil [65]. Forekomsten af ​​A1 og B1 alleler af DRD2 genet er stærkt forbundet med svær alkoholisme [66]. Yderligere er A1-allelen også almindelig blandt overvægtige individer [67]. Vi identificerede denne allel hos cirka halvdelen af ​​personer med type 2-diabetes, der deltog i en forskningsundersøgelse [68]. Muligheden for, at genetiske faktorer kan påvirke kostadfærd, kan betyde, at udvidet støtte er afgørende for at lette kostomlægninger blandt mange, hvis ikke alle, personer med diabetes. I gruppeindstillinger kan support være engagerende og omkostningseffektiv. Blodprøven vil blive taget én gang, kun ved 20-ugers helbredsvurdering. Denne test vil være valgfri. Hvis deltagerne beslutter sig for ikke at udføre testen, vil det ikke påvirke deres status i undersøgelsen. Blodprøverne, der indsamles, vil kun blive brugt til TaqA1-alleltestning for denne undersøgelse. Alle prøver vil blive destrueret efter analyse, og ingen del af prøven vil blive tilbageholdt i henhold til politikken fra The Biological Samples Processing Core Facility (BSPC) ved University of California, Los Angeles (UCLA).

Hudbiopsi. En enkelt hudbiopsi (3 millimeter i diameter og 4 millimeter i dybden) vil blive fjernet fra et af tre steder på benet ved baseline og 20 ugers helbredsvurdering, samt ved et års opfølgning. Den epidermale nervefibertæthedstest er den eneste objektive test, der i øjeblikket er tilgængelig til at vurdere småfiberneuropati. En læge eller erfaren sundhedspersonale vil rense huden med spritpuder og bedøve huden ved at administrere 2 % lidocain med adrenalin. Biopsien udføres med en 3 mm cirkulær engangsstanse. Biopsierne placeres straks i en fikseringsbeholder og placeres derefter i en køler med en ispose. Prøverne vil derefter blive sendt til analyse.

2-dages kostjournal: En 2-dages kostjournal vil blive brugt til at vurdere makro- og mikronæringsstofindtag. Deltagerne vil få mulighed for at færdiggøre en manual eller onlineversion (online: http://riskfactor.cancer.gov/tools/instruments/asa24/) til opsamling og beregning af kost og næringsstofindtag. Deltagerne skal have internetadgang, hvis de vælger at lave en onlineversion. Om nødvendigt vil digitaliserede optegnelser blive analyseret ved hjælp af Nutrition Data Systems for Research-software (University of Minnesota), af en registreret diætist certificeret af Nutrition Coordinating Center.

24-timers Multi-Pass kosttilbagekaldelser. I uge 3 og 12 vil en registreret diætist foretage uanmeldte telefonopkald til hver deltager for at administrere en 24-timers kosttilbagekaldelse ved hjælp af en multi-pass tilgang (Nutrition Coordinating Center, University of Minnesota, Minneapolis, MN). Disse tilbagekaldelser vil ikke blive udsat for statistisk analyse, men vil give efterforskerne mulighed for at kontrollere for dårlig overholdelse. ASA-24 er et softwareværktøj udviklet af National Cancer Institute. Det muliggør automatiske og selvadministrerede 24-timers kosttilbagekaldelser. Formatet og designet af ASA-24 er baseret på en modificeret version af den interviewer-administrerede Automated Multiple Pass Method (AMPM) 24-timers tilbagekaldelse udviklet af det amerikanske landbrugsministerium. Deltagerne vil få et brugernavn, en adgangskode og et link til ASA-24's online-diætgenkaldelseswebsted.

The Eating Inventory er et meget pålideligt spørgeskema med 51 punkter, der giver kvantitative mål for diættilbageholdenhed, desinhibering og sult. Det vil tjene som en målestok for lethed ved tilpasning til interventionsdiæten.

Kortformen International Physical Activity Questionnaire vurderer de seneste fysiske aktivitetsmønstre. Metoden er yderst pålidelig; en vurdering af test-gentest repeterbarhed gav en korrelation på 0,8.

The Clinical Epidemiologic Studies Depression Scale-Revised (CESD-R) vurderer humør. CES-D er en selvrapporteringsforanstaltning på 20 punkter designet oprindeligt til brug blandt den almindelige befolkning. Den måler den hyppighed, hvormed deltagere har oplevet et specifikt symptom inden for den foregående uge, ved hjælp af en fire-punkts vurderingsskala.

Beck Depression Inventory II (BDI-II) vurderer humør. Det er det mest udbredte instrument til at opdage depression. Spørgsmålene om BDI-II er i overensstemmelse med DSM-IV-kriterierne. Hvert punkt er en liste over fire udsagn arrangeret i stigende sværhedsgrad om et bestemt symptom på depression.

Samlet livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af SF-36, som er en kort sundhedsundersøgelse med 36 spørgsmål. SF-36 giver psykometrisk baserede fysiske og mentale helbredsmæssige oversigter. SF-36 er et generelt mål, der er blevet administreret på tværs af forskellige aldersgrupper, sygdomsspektre og behandlingsregimer. Elementer på SF-36 scores på en skala fra 0-100, hvor en højere score indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.

Medicin. Deltagerne i begge grupper vil blive bedt om at holde deres medicin konstant og ikke tilføje nye kosttilskud til deres nuværende medicinbehandling, undtagen som anbefalet af deres personlige læger.

Interventionerne for diæt- og kosttilskudsgruppen og kun tilskudsgruppen er beskrevet nedenfor:

• Diæt- og kosttilskudsgruppen vil blive bedt om at følge en fedtfattig, vegansk diæt og tage et dagligt vitamin B12-tilskud på 1000 mcg methylcobalamin i 20 uger. Ifølge American Dietetic Association opfylder vegansk og vegetarisk kost alle ernæringsmæssige krav, når de er passende planlagt. Diæten består af fuldkorn, grøntsager, bælgfrugter og frugter uden begrænsning på energiindtaget. Animalske produkter, tilsatte olier og sukker vil være udelukket. Ved valg af kornprodukter og stivelsesholdige grøntsager (f.eks. brød, kartofler) vil deltagerne blive opfordret til at vælge dem, der bevarer deres naturlige fibre og har et glykæmisk indeks <70, ved at bruge tabeller standardiseret til en værdi på 100 for glukose. Der vil ikke blive serveret måltider. Deltagerne vil selv stå for madlavning og indkøb, med vejledning fra forskerholdet.
• Deltagerne vil blive forsynet med et kommercielt tilgængeligt supplement indeholdende vitamin B12 og bedt om at tage det dagligt under undersøgelsen. Hvis de ønsker at fortsætte diæten derefter, vil de blive bedt om at bruge enhver standard multivitamin eller anden pålidelig kilde til vitamin B12.
• Gruppen med kun tilskud vil følge en ubegrænset diæt, men vil få det identiske vitamin B12-tilskud på 1000 mcg methylcobalamin som diætgruppen.

Inden randomiseringen vil deltagerne få at vide, at de enten vil blive tildelt en diæt- og kosttilskudsinterventionsgruppe eller en kun tilskudsgruppe.

For begge grupper vil alkoholholdige drikkevarer være begrænset til én om dagen for kvinder og to for mænd.