Un intervento nutrizionale per la neuropatia diabetica

Le seguenti determinazioni saranno effettuate al basale, a metà e alla fine di ogni periodo di studio di 20 settimane, nonché al follow-up di un anno:

Stato generale, sintomi e contabilità dei farmaci. Ai partecipanti verrà chiesto di segnalare i cambiamenti nella loro salute e nell'uso di farmaci.

Attività della malattia. Le seguenti valutazioni saranno utilizzate per misurare il dolore e i cambiamenti nella percezione sensoriale correlati alla neuropatia diabetica:

• Strumento per lo screening della neuropatia del Michigan. Il questionario MNSI è composto da 15 domande seguite da un singolo esame clinico di 8 punti che comprende l'ispezione del piede, la valutazione dei riflessi della caviglia e la determinazione semi-quantitativa della percezione delle vibrazioni.
• Norfolk Quality of Life Questionnaire Norfolk QOL-DN è un questionario di 47 domande sviluppato dalla Eastern Virginia Medical School, Norfolk, Virginia, per valutare la percezione dei soggetti sugli effetti del diabete e della neuropatia diabetica. Consiste di 28 articoli relativi specificamente a fibre piccole, fibre grandi e sintomi della funzione del nervo autonomo e attività della vita quotidiana (ADL).
• Punteggio di compromissione della neuropatia per gli arti inferiori (NIS-LL) Il NIS-LL è il componente dell'arto inferiore del punteggio completo di compromissione della neuropatia (NIS) e ha 3 domini tra cui: debolezza muscolare, riflessi e sensibilità. Il punteggio massimo è di 88 punti. Sulla base dell'esperienza e dei dati raccolti da questi studi clinici, la Peripheral Nerve Society ritiene che un cambiamento di 2 punti sul NIS-LL corrisponda a un cambiamento significativo dello stato clinico.
• Punteggio totale dei sintomi della neuropatia (NTSS-6) Il punteggio totale dei sintomi della neuropatia-6 (NTSS-6) è una scala dei sintomi sensoriali della neuropatia progettata per valutare la frequenza e l'intensità dei singoli sintomi sensoriali della neuropatia identificati frequentemente dai pazienti con DPN. Un totale di sei domande sono sintetizzate per identificare e quantificare gli specifici sintomi positivi e negativi associati ai deficit sensoriali nei pazienti.
• Neuropathic Pain Scale Per valutare e differenziare le qualità del dolore, Galer e Jensen hanno sviluppato la Neuropathic Pain Scale (NPS) nel 1997. L'NPS è composto da 10 item che valutano due domini globali del dolore, tra cui l'intensità e la spiacevolezza del dolore, e sei qualità del dolore, tra cui dolore acuto, caldo, sordo, freddo, sensibile e pruriginoso, in due dimensioni (interno e cutaneo).
• McGill Pain Questionnaire Il McGill Pain Questionnaire (MPQ) viene utilizzato per specificare l'esperienza soggettiva del dolore utilizzando descrittori di parole sensoriali, affettivi e valutativi. La forma abbreviata del McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) contiene 11 domande riferite alla dimensione sensoriale dell'esperienza del dolore e quattro relative alla dimensione affettiva.
• Scala globale dell'impressione La scala globale dell'impressione (GIS) è anche definita scala globale di valutazione del cambiamento (GRC) ed è stata sviluppata per valutare il miglioramento o il deterioramento generale dei pazienti in un contesto clinico ed è stata frequentemente utilizzata negli studi sul dolore muscoloscheletrico e cronico.

Altezza. L'altezza sarà misurata al basale (solo) con i partecipanti in piedi a piedi nudi con le spalle a uno stadiometro montato a parete e talloni contro il muro, registrati con l'approssimazione di 0,5 cm.

Peso corporeo. Con i partecipanti che indossano indumenti leggeri per interni ma senza scarpe, il peso corporeo verrà misurato con l'approssimazione di 0,1 kg, utilizzando una bilancia digitale.

Pressione sanguigna. Verranno utilizzati uno sfigmomanometro digitale e un bracciale di dimensioni adeguate al braccio del partecipante. La dimensione del bracciale per ciascun partecipante verrà registrata per coerenza d'uso ad ogni visita. Ai partecipanti verrà chiesto di rimuovere tutti gli indumenti che coprono la posizione del posizionamento del bracciale e quindi riposare in posizione seduta per 5 minuti con le gambe non incrociate, senza parlare o leggere. La schiena e il braccio saranno sostenuti in modo tale che il centro del bracciale sulla parte superiore del braccio sia a livello dell'atrio destro (il punto medio dello sterno). Verranno effettuate tre misurazioni a intervalli di 1 minuto. La prima misurazione verrà ignorata e verrà calcolata la media delle restanti 2 misurazioni.

Le concentrazioni sieriche di colesterolo e triacilglicerolo saranno misurate utilizzando il reagente per il colesterolo Olympus sugli analizzatori chimici Olympus. Il colesterolo HDL sarà misurato direttamente utilizzando il test HDL-C plus 3rd generation con il dosaggio diretto del colesterolo HDL di Roche. La concentrazione di colesterolo LDL (LDL-C) sarà stimata utilizzando l'equazione di Friedewald. I livelli plasmatici di trigliceridi saranno misurati utilizzando gli analizzatori Olympus Chemistry di Quest Diagnostics.

Pannello metabolico completo. Questi valori saranno valutati al basale, 20 settimane e un anno di follow-up.

Emoglobina A1c. L'emoglobina A1c sarà misurata nel sangue intero utilizzando il COBAS INTEGRA su analizzatori di chimica clinica Roche.

Glucosio. Il glucosio plasmatico sarà misurato utilizzando un analizzatore chimico Olympus di Quest Diagnostics, Baltimora, MD, USA.

L'albumina e la creatinina urinarie saranno valutate su campioni di urina spot. I campioni per il test dell'albumina saranno testati utilizzando il test K-Assay High-Sensitive Microalbumin di Quest Diagnostics.

Apolipoproteina E (APOE): i partecipanti che acconsentono a questo aspetto dello studio saranno genotipizzati per gli alleli ε2, ε3 e ε4. È richiesto un campione di circa 5 ml di sangue del partecipante e verrà prelevato contemporaneamente ai laboratori di valutazione della salute di 20 settimane. Gli individui con diabete corrono un rischio notevolmente maggiore di sviluppare la malattia di Alzheimer e alcuni studi hanno suggerito che l'effetto dell'assunzione di grassi saturi sul rischio di malattia di Alzheimer può essere più evidente (o addirittura limitato a) nei portatori dell'allele APOEε4. La proteina ApoE prodotta dal gene APOE è una delle principali apolipoproteine ​​plasmatiche e il vettore primario di colesterolo nel cervello [62]. Come gruppo, questi individui hanno concentrazioni plasmatiche di LDL più elevate, rispetto agli omozigoti APOEε3 [63]. Inoltre, lo stato APOE può influenzare la relazione tra l'assunzione alimentare e le concentrazioni di lipidi plasmatici [63]. La determinazione dell'APOE può fornire informazioni utili su chi trae beneficio dai cambiamenti dietetici che mirano a modificare le concentrazioni plasmatiche di lipidi, con implicazioni per il successivo rischio di malattie cardiovascolari e morbo di Alzheimer. L'esame del sangue verrà prelevato una volta, solo alla valutazione della salute di 20 settimane. Questo test sarà facoltativo. Se i partecipanti decidono di non fare il test, ciò non influirà sul loro status nello studio. I campioni di sangue raccolti verranno utilizzati per il test dell'allele APOE solo per questo studio. Tutti i campioni verranno distrutti dopo l'analisi e nessuna parte del campione verrà trattenuta in base alla politica di Quest Diagnostics.

Genotipizzazione per polimorfismi Taq1 A e Taq1B. I partecipanti che acconsentono a questo aspetto dello studio saranno genotipizzati per gli alleli A1 e B1, utilizzando il metodo PCR [64] È richiesto un campione di circa 5 ml di sangue del partecipante e verrà prelevato contemporaneamente alla valutazione della salute di 20 settimane laboratori. Gli studi suggeriscono che l'allele A1 del polimorfismo Taq1A (rs1800497), situato ≈10 kb a valle del gene del recettore della dopamina D2 (DRD2), può influenzare il comportamento alimentare e la risposta al trattamento. Gli individui con l'allele A1 generalmente hanno un complemento inferiore al normale di recettori della dopamina (DRD2) nel cervello umano e hanno maggiori probabilità di altri di dedicarsi al fumo, all'abuso di sostanze e al gioco d'azzardo compulsivo [65]. La prevalenza degli alleli A1 e B1 del gene DRD2 è fortemente associata all'alcolismo grave [66]. Inoltre, l'allele A1 è comune anche tra gli individui obesi [67]. Abbiamo identificato questo allele in circa la metà delle persone con diabete di tipo 2 che hanno partecipato a uno studio di ricerca [68]. La possibilità che i fattori genetici possano influenzare il comportamento alimentare può significare che un supporto esteso è essenziale per facilitare le transizioni dietetiche tra molti, se non tutti, gli individui con diabete. Nelle impostazioni di gruppo, il supporto può essere coinvolgente e conveniente. L'esame del sangue verrà prelevato una volta, solo alla valutazione della salute di 20 settimane. Questo test sarà facoltativo. Se i partecipanti decidono di non fare il test, ciò non influirà sul loro status nello studio. I campioni di sangue raccolti verranno utilizzati per il test dell'allele TaqA1 solo per questo studio. Tutti i campioni verranno distrutti dopo l'analisi e nessuna parte del campione verrà conservata in base alla politica di The Biological Samples Processing Core Facility (BSPC) presso l'Università della California, Los Angeles (UCLA).

Biopsia cutanea. Una singola biopsia cutanea (3 millimetri di diametro e 4 millimetri di profondità) verrà rimossa da uno dei tre siti sulla gamba al basale e alla valutazione della salute di 20 settimane, nonché a un anno di follow-up. Il test della densità delle fibre nervose epidermiche è l'unico test oggettivo attualmente disponibile per valutare la neuropatia delle piccole fibre. Un medico o un operatore sanitario esperto pulirà la pelle con tamponi imbevuti di alcol e anestetizzerà la pelle somministrando lidocaina al 2% con epinefrina. La biopsia verrà eseguita utilizzando un punzone circolare monouso da 3 mm. Le biopsie verranno immediatamente poste in un contenitore fissativo e quindi poste in un dispositivo di raffreddamento con un impacco di ghiaccio. I campioni verranno quindi spediti per l'analisi.

Registro dietetico di 2 giorni: verrà utilizzato un registro dietetico di 2 giorni per valutare l'assunzione di macro e micronutrienti. Ai partecipanti verrà data la possibilità di completare un manuale o una versione online (online: http://riskfactor.cancer.gov/tools/instruments/asa24/) per raccogliere e calcolare la dieta e l'assunzione di nutrienti. I partecipanti avranno bisogno di un accesso a Internet se scelgono di fare una versione online. Se necessario, i record digitalizzati saranno analizzati utilizzando il software Nutrition Data Systems for Research (Università del Minnesota), da un dietista registrato certificato dal Nutrition Coordinating Center.

Richiami dietetici multi-pass di 24 ore. Alle settimane 3 e 12, un dietista registrato effettuerà telefonate senza preavviso a ciascun partecipante per amministrare un richiamo della dieta di 24 ore, utilizzando un approccio multi-pass (Nutrition Coordinating Center, University of Minnesota, Minneapolis, MN). Questi richiami non saranno soggetti ad analisi statistiche, ma consentiranno agli investigatori di verificare la scarsa aderenza. L'ASA-24 è uno strumento software sviluppato dal National Cancer Institute. Consente richiami dietetici 24 ore su 24 automatizzati e autosomministrati. Il formato e il design di ASA-24 si basano su una versione modificata del richiamo di 24 ore AMPM (Automated Multiple Pass Method) amministrato dall'intervistatore sviluppato dal Dipartimento dell'Agricoltura degli Stati Uniti. Ai partecipanti verrà fornito un nome utente, una password e un collegamento al sito Web di richiamo della dieta in linea ASA-24.

The Eating Inventory è un questionario di 51 voci altamente affidabile che fornisce misure quantitative di moderazione alimentare, disinibizione e fame. Servirà come indicatore della facilità di adattamento alla dieta di intervento.

La forma abbreviata del questionario internazionale sull'attività fisica valuta i recenti modelli di attività fisica. Il metodo è altamente affidabile; una valutazione della ripetibilità test-retest ha prodotto una correlazione di 0,8.

La Clinical Epidemiologic Studies Depression Scale-Revised (CESD-R) valuta l'umore. Il CES-D è una misura self-report di 20 item progettata originariamente per essere utilizzata dalla popolazione generale. Misura la frequenza con cui i partecipanti hanno sperimentato un sintomo specifico nella settimana precedente, utilizzando una scala di valutazione a quattro punti.

Il Beck Depression Inventory II (BDI-II) valuta l'umore. È lo strumento più utilizzato per rilevare la depressione. Le domande sul BDI-II sono in linea con i criteri del DSM-IV. Ogni item è un elenco di quattro affermazioni disposte in ordine crescente di gravità su un particolare sintomo di depressione.

La qualità complessiva della vita sarà valutata utilizzando l'SF-36, che è un breve sondaggio sulla salute con 36 domande. L'SF-36 fornisce misure riassuntive sulla salute fisica e mentale basate sulla psicometria. L'SF-36 è una misura generale che è stata somministrata a vari gruppi di età, spettri di malattia e regimi di trattamento. Gli elementi sull'SF-36 sono valutati su una scala da 0 a 100, con un punteggio più alto che indica una migliore qualità della vita correlata alla salute.

Farmaci. Ai partecipanti di entrambi i gruppi verrà chiesto di mantenere i loro farmaci costanti e di non aggiungere nuovi integratori alimentari al loro attuale regime terapeutico, ad eccezione di quanto raccomandato dai loro medici personali.

Gli interventi per il gruppo dieta e integratori e il gruppo solo integratori sono descritti di seguito:

• Al gruppo di dieta e integratori verrà chiesto di seguire una dieta vegana a basso contenuto di grassi e assumere un supplemento giornaliero di vitamina B12 di 1000 mcg di metilcobalamina per 20 settimane. Secondo l'American Dietetic Association, le diete vegane e vegetariane soddisfano tutti i requisiti nutrizionali se opportunamente pianificate. La dieta è composta da cereali integrali, verdure, legumi e frutta, senza restrizioni sull'apporto energetico. Saranno esclusi i prodotti di origine animale, gli oli aggiunti e gli zuccheri. Nella scelta di prodotti a base di cereali e verdure amidacee (ad es. Pane, patate), i partecipanti saranno incoraggiati a selezionare quelli che conservano la loro fibra naturale e hanno un indice glicemico <70, utilizzando tabelle standardizzate a un valore di 100 per il glucosio. Non saranno forniti pasti. I partecipanti gestiranno la preparazione e gli acquisti del cibo, con la guida del team di ricerca.
• Ai partecipanti verrà fornito un integratore disponibile in commercio contenente vitamina B12 e verrà chiesto di assumerlo quotidianamente durante lo studio. Se desiderano continuare la dieta in seguito, verrà consigliato loro di utilizzare qualsiasi multivitaminico standard o altra fonte affidabile di vitamina B12.
• Il gruppo solo integratore seguirà una dieta illimitata, ma riceverà lo stesso integratore di vitamina B12 di 1000 mcg di metilcobalamina come gruppo dietetico.

Prima della randomizzazione, ai partecipanti verrà detto che verranno assegnati a un gruppo di intervento su dieta e integratori o a un gruppo di soli integratori.

Per entrambi i gruppi, le bevande alcoliche saranno limitate a una al giorno per le donne e due per gli uomini.