Alkoholforbrugets rolle i ætiologien af ​​forskellige hjertekarsygdomme fænotyper: en CALIBER-undersøgelse

Forholdet mellem hjerte-kar-sygdomme (CVD'er) og alkoholforbrug er komplekst. Moderat alkoholforbrug har konsekvent vist sig at være forbundet med en reduceret risiko for almindeligt rapporterede aggregater af CVD (f. koronar hjertesygdom [CHD]), mens tungt drikke (og afholde sig fra alkohol) menes at være forbundet med en øget risiko. Meget mangler dog at blive afklaret. For eksempel har tidligere undersøgelser typisk været for små i størrelse til tilstrækkeligt at vurdere virkningen af ​​alkoholforbrug på en række større, patologisk adskilte hjerte-kar-sygdomme. Forståelse af alkoholforbrugets rolle i specifikke CVD'er kan give ny indsigt i de mekanismer, der giver anledning til de observerede gavnlige virkninger af moderat forbrug for disse aggregater.

Da fokus for vores forskningsspørgsmål er effekten af ​​alkoholforbrug på specifikke kardiovaskulære fænotyper, vil vi ikke udlede et enkelt primært resultat. Ved at bruge styrkerne ved CALIBER-dataplatformen vil vi definere flere kardiovaskulære sygdomsudfald, herunder: kronisk stabil angina (SA), ustabil angina (UA), koronar hjertesygdom ikke andet specificeret (CHD, NOS), akut myokardieinfarkt (MI), hjerte svigt (HF), ventrikulære arytmier inklusive hjertestop, abdominal aortaaneurisme (AAA), perifer arteriel sygdom (PAD), iskæmiske og hæmoragiske (subaraknoidale og intracerebrale) slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA) og pludselig hjertedød (SCD) eller unheralded coronar death (UCD). Derudover vil ikke-CVD-dødelighed blive defineret som et konkurrerende resultat. Disse resultater er defineret/valideret ved hjælp af flere kilder; herunder en kombination af symptomer, diagnoser (herunder brug af yderligere information fra EKG-fund og troponinværdier) og recepter.

Til sammenligningsformål (til større undersøgelser/eksisterende konsortier) vil vi også estimere modeller for aggregeret CHD (MI og upåvirket koronar død), CVD (CHD og slagtilfælde af enhver type) og fatal CVD (kombination af fatal CHD og fatal CVD) endepunkter.

Sekundære resultater: For at undersøge, om sammenhængen mellem drikkekategorier og specifikke MI-fænotyper adskiller sig, vil vi genkøre vores modeller hos patienter, der forblev i kohorten fra januar 2003, hvor information fra MINAP blev tilgængelig. Dette vil gøre det muligt for den sammensatte MI-kategori at blive dekomponeret i ST-elevation myokardieinfarkt (STEMI), non-ST elevation myokardieinfarkt (nSTEMI) og myokardieinfarkt ikke andet specificeret (MI NOS).

I lyset af aktuelle debatter om det U/J-formede forhold observeret mellem alkoholforbrug og aggregerede CVD-resultater er fem drikkekategorier blevet defineret, herunder: (1) Aldrig drikkende ("tee-total" og "ikke-drikkere"), tidligere drikkere (dem med koder for "hold op med at drikke alkohol" og/eller "ex-drikker"), lejlighedsvis drikkende (dem med koder for "drikker sjældent" og/eller "drikker lejlighedsvis"), nuværende moderate drikkere (dem, der havde en kode for nuværende alkoholforbruger og en indikator for, om de drak inden for daglige [4/3 britiske enheder alkohol for henholdsvis mænd og kvinder] og ugentlige [21/14 britiske enheder for henholdsvis mænd og kvinder] anbefalede fornuftige drikkegrænser) og nuværende store alkoholforbrugere ( defineret som dem, der overskred daglige eller ugentlige fornuftige drikkegrænser). Desværre var oplysninger om binge drinking kun tilgængelig for et udvalgt mindretal af kohorten (~100 personer), og derfor blev der ikke defineret en separat kategori for denne drikkeadfærd (men disse patienter blev kodet som stordrikkere). Vores referencekategori vil være nuværende moderate drikkere.

Competing-risk Cox proportional hazard modeller vil blive brugt til at undersøge sammenhængen mellem drikkekategori og forskellige hjertekarsygdomme fænotyper. Regression af konkurrerende risiko tager højde for de øjeblikkelige fejlrater af specifikke konkurrerende årsager (dvs. forskellige kardiovaskulære fænotyper og død af ikke-koronare årsager) - hvis man ikke gør det, kan sammenhængen mellem drikkekategorier og udfald overvurderes. En detaljeret analytisk protokol er tilgængelig efter anmodning.

Denne undersøgelse er en del af CALIBER (Cardiovaskulær sygdomsforskning ved hjælp af forbundne skræddersyede undersøgelser og elektroniske optegnelser) programmet finansieret over 5 år fra NIHR og Wellcome Trust. Det centrale tema for CALIBER-forskningen er koblingen af ​​Myocardial Ischaemia National Audit Project (MINAP) med primær pleje (GPRD), sekundær pleje (HES) og andre ressourcer. Det overordnede mål med CALIBER er bedre at forstå ætiologien og prognosen for specifikke koronare fænotyper på tværs af en række kausale domæner, især hvor elektroniske optegnelser yder et bidrag ud over traditionelle undersøgelser. CALIBER har modtaget både etisk godkendelse (ref 09/H0810/16) og ECC-godkendelse (ref ECC 2-06(b)/2009 CALIBER datasæt).