Ketamininfusion mod social angst

Omtrent en tredjedel til halvdelen af ​​patienter med generaliseret SAD oplever ikke signifikant klinisk fordel af den nuværende evidensbaserede behandling af SAD såsom farmakoterapi med selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI) eller venlafaxin og kognitiv adfærdsterapi (CBT). Svigt af angstlindring hos patienter med SAD er en kilde til betydelig sygelighed, angst og fald i livskvalitet. Nye farmakologiske behandlinger er nødvendige for at forbedre patienternes resultater med SAD.

Konvergerende bevislinjer fra neuroimaging og farmakologiske undersøgelser understøtter vigtigheden af ​​glutamatabnormiteter i patogenesen af ​​SAD. I en magnetisk resonansspektroskopi (MRS) undersøgelse blev der fundet et forhøjet glutamat til kreatinin-forhold i den forreste cingulate cortex hos SAD-patienter sammenlignet med raske kontroller. Forhøjede thalamus-glutamin-niveauer er blevet påvist hos patienter med SAD. Prækliniske gnaverundersøgelser har også etableret en stærk sammenhæng mellem glutamatregulering og angst.

Ketamin er en potent antagonist af N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptoren, en hovedtype af glutamatreceptor i hjernen. Ketamin bruges rutinemæssigt til bedøvelsesinduktion på grund af dets dissociative egenskaber. Men i forskningsstudier er ketamin effektiv behandling til at reducere symptomer ved depressive og muligvis angstlidelser. I flere kontrollerede kliniske undersøgelser har ketamin frembragt en hurtig antidepressiv effekt ved unipolar og bipolar depression. Ketamins antidepressive virkning topper 1-3 dage efter infusion. Ketamins antidepressive effekt ses længe efter, at ketamin er blevet metaboliseret og udskilt af kroppen, og efter at ketamins beroligende og dissociative virkninger er forsvundet.

Resultaterne af flere kliniske undersøgelser tyder på, at ketamin også kan have betydelige angstdæmpende virkninger. Patienter med svær depressiv lidelse, der har fået en enkelt ketamininfusion, har vist stærke og signifikante reduktioner i komorbide angstsymptomer. Et forsøg med 11 deprimerede patienter viste en signifikant reduktion i angstsymptomer (Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)) efter ketamininfusion. Denne forbedring understøttes af et af de tidligere placebokontrollerede forsøg med ketamin, som viste, at det psykiske angstelement var et af 4 (ud af 21) punkter på Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D), der viste signifikant forbedring efter ketamininfusion.

Efterforskernes mål er at udføre et randomiseret, placebo-kontrolleret crossover-studie for at udforske effektiviteten og tidsforløbet af virkningen af ​​intravenøs ketamin i behandlingen af ​​SAD.