Ketamin-Infusion bei sozialer Angststörung

Etwa ein Drittel bis die Hälfte der Patienten mit generalisierter SAD erfahren keinen signifikanten klinischen Nutzen aus der aktuellen evidenzbasierten Behandlung von SAD, wie z. B. einer Pharmakotherapie mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) oder Venlafaxin und kognitiver Verhaltenstherapie (CBT). Das Versagen der Angstlinderung bei Patienten mit SAD ist eine Quelle erheblicher Morbidität, Leidensdruck und Beeinträchtigung der Lebensqualität. Neuartige pharmakologische Behandlungen sind erforderlich, um die Behandlungsergebnisse bei SAD zu verbessern.

Konvergierende Beweislinien aus bildgebenden und pharmakologischen Studien unterstützen die Bedeutung von Glutamatanomalien in der Pathogenese von SAD. In einer Studie mit Magnetresonanzspektroskopie (MRS) wurde ein erhöhtes Verhältnis von Glutamat zu Kreatinin im anterioren cingulären Kortex von SAD-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen gefunden. Erhöhte Glutaminspiegel im Thalamus wurden bei Patienten mit SAD nachgewiesen. Vorklinische Nagetierstudien haben auch eine starke Verbindung zwischen Glutamatregulierung und Angst festgestellt.

Ketamin ist ein starker Antagonist des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, einer Hauptart von Glutamatrezeptoren im Gehirn. Ketamin wird aufgrund seiner dissoziativen Eigenschaften routinemäßig zur Narkoseeinleitung eingesetzt. In Forschungsstudien ist Ketamin jedoch eine wirksame Behandlung zur Verringerung der Symptome bei depressiven und möglicherweise Angststörungen. In mehreren kontrollierten klinischen Studien hat Ketamin eine schnelle antidepressive Wirkung bei unipolarer und bipolarer Depression hervorgerufen. Die antidepressiven Wirkungen von Ketamin erreichen ihren Höhepunkt 1-3 Tage nach der Infusion. Die antidepressive Wirkung von Ketamin wird beobachtet, lange nachdem Ketamin vom Körper verstoffwechselt und ausgeschieden wurde und nachdem die beruhigenden und dissoziativen Wirkungen von Ketamin abgeklungen sind.

Die Ergebnisse mehrerer klinischer Studien deuten darauf hin, dass Ketamin auch signifikante anxiolytische Wirkungen haben kann. Patienten mit schweren depressiven Störungen, denen eine einzige Ketamin-Infusion verabreicht wurde, zeigten eine starke und signifikante Verringerung der komorbiden Angstsymptome. Eine Studie mit 11 depressiven Patienten zeigte eine signifikante Verringerung der Angstsymptome (Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)) nach einer Ketamin-Infusion. Diese Verbesserung wird durch eine der früheren Placebo-kontrollierten Ketamin-Studien unterstützt, die zeigte, dass das Item psychische Angst eines von 4 (von 21) Items auf der Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) war, was eine signifikante Verbesserung nach einer Ketamin-Infusion zeigte.

Das Ziel der Forscher ist die Durchführung einer randomisierten, Placebo-kontrollierten Crossover-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und des zeitlichen Wirkungsverlaufs von intravenösem Ketamin bei der Behandlung von SAD.