Инфузия кетамина при социальном тревожном расстройстве

Примерно от одной трети до половины пациентов с генерализованным САР не испытывают существенной клинической пользы от современных доказательных методов лечения СТР, таких как фармакотерапия селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или венлафаксином и когнитивно-поведенческая терапия (КПТ). Неудача в купировании тревоги у пациентов с САР является источником серьезной заболеваемости, дистресса и снижения качества жизни. Для улучшения результатов лечения пациентов с САР необходимы новые фармакологические методы лечения.

Сходящиеся линии доказательств нейровизуализации и фармакологических исследований подтверждают важность аномалий глутамата в патогенезе САР. В исследовании с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) в передней поясной коре у пациентов с САР было обнаружено повышенное отношение глутамата к креатинину по сравнению со здоровыми людьми. Повышенный уровень таламического глутамина был продемонстрирован у пациентов с САР. Доклинические исследования на грызунах также установили прочную связь между регуляцией глутамата и тревогой.

Кетамин является мощным антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA), основного типа рецептора глутамата в головном мозге. Кетамин обычно используется для индукции анестезии из-за его диссоциативных свойств. Однако в научных исследованиях кетамин является эффективным средством для уменьшения симптомов депрессивных и, возможно, тревожных расстройств. В многочисленных контролируемых клинических исследованиях кетамин вызывал быстрый антидепрессивный эффект при униполярной и биполярной депрессии. Антидепрессивное действие кетамина достигает пика через 1-3 дня после инфузии. Антидепрессивный эффект кетамина наблюдается еще долго после того, как кетамин метаболизируется и выводится из организма, а также после того, как седативное и диссоциативное действие кетамина исчезает.

Результаты нескольких клинических исследований показывают, что кетамин также может оказывать значительное анксиолитическое действие. У пациентов с большим депрессивным расстройством, получавших однократное вливание кетамина, наблюдалось сильное и значительное уменьшение коморбидных симптомов тревоги. Исследование, включавшее 11 пациентов с депрессией, продемонстрировало значительное снижение симптомов тревоги (оценочная шкала тревоги Гамильтона (HAM-A)) после инфузии кетамина. Это улучшение подтверждается одним из более ранних плацебо-контролируемых испытаний кетамина, в котором было показано, что пункт психического беспокойства был одним из 4 (из 21) пунктов Шкалы оценки депрессии Гамильтона (HAM-D), демонстрирующих значительное улучшение после инфузии кетамина.

Целью исследователей является проведение рандомизированного плацебо-контролируемого перекрестного исследования для изучения эффективности и времени действия внутривенного кетамина при лечении САР.