Ketamininfusion för social ångest

Ungefär en tredjedel till hälften av patienterna med generaliserad SAD upplever inte signifikant klinisk nytta av nuvarande evidensbaserad behandling för SAD såsom farmakoterapi med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) eller venlafaxin och kognitiv beteendeterapi (KBT). Misslyckad ångestlindring hos patienter med SAD är en källa till betydande sjuklighet, ångest och minskad livskvalitet. Nya farmakologiska behandlingar behövs för att förbättra patientresultaten med SAD.

Konvergerande bevislinjer från neuroimaging och farmakologiska studier stödjer betydelsen av glutamatavvikelser i patogenesen av SAD. I en studie med magnetisk resonansspektroskopi (MRS) fann man ett förhöjt förhållande mellan glutamat och kreatinin i den främre cingulära cortex hos SAD-patienter jämfört med friska kontroller. Förhöjda halter av thalamisk glutamin har visats hos patienter med SAD. Prekliniska gnagarstudier har också etablerat en stark koppling mellan glutamatreglering och ångest.

Ketamin är en potent antagonist av N-metyl-D-aspartat (NMDA)-receptorn, en huvudtyp av glutamatreceptor i hjärnan. Ketamin används rutinmässigt för induktion av bedövningsmedel på grund av dess dissociativa egenskaper. Men i forskningsstudier är ketamin effektiv behandling för att minska symtomen vid depressiva och möjligen ångestsyndrom. I flera kontrollerade kliniska studier har ketamin gett en snabb antidepressiv effekt vid unipolär och bipolär depression. Ketamins antidepressiva effekt når sin topp 1-3 dagar efter infusion. Ketamins antidepressiva effekt observeras långt efter att ketamin har metaboliserats och utsöndrats av kroppen och efter att ketamins lugnande och dissociativa effekter har försvunnit.

Resultaten från flera kliniska studier tyder på att ketamin också kan ha betydande anxiolytiska effekter. Patienter med egentlig depression som fått en enda ketamininfusion har visat kraftiga och signifikanta minskningar av komorbida ångestsymtom. En studie med 11 deprimerade patienter visade en signifikant minskning av ångestsymtom (Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)) efter ketamininfusion. Denna förbättring stöds av en av de tidigare placebokontrollerade försöken med ketamin som visade att den psykiska ångestposten var en av 4 (av 21) punkter på Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) som visade signifikant förbättring efter ketamininfusion.

Utredarnas mål är att genomföra en randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie för att utforska effektiviteten och tidsförloppet för verkan av intravenöst ketamin vid behandling av SAD.