Et fase II-studie for at vurdere effektiviteten af ​​kombineret behandling med Erlotinib (Tarceva) og Silybin-phytosome (Siliphos) hos patienter med EGFR-mutant lungeadenokarcinom

1. Titel og studiestadium

   Et fase II-studie for at vurdere effektiviteten af ​​kombineret behandling med Erlotinib (Tarceva) og Silybin-phytosom (Siliphos) hos patienter med EGFR mutant lungeadenokarcinom

2. Slutpunkter

   Primært endepunkt: tumorresponsrate Sekundært endepunkt: progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og sikkerhedsvurdering

3. Inklusions-/udelukkelseskriterier

   Inklusionskriterier

   1. Histologisk eller cytologisk diagnose af stadium IV lungeadenokarcinom og bekræftet EGFR-mutation
   2. Patienter, der ikke har fået kemoterapi før. Patienter, der modtog postoperativ adjuverende kemoterapi for mere end 6 måneder siden, er dog berettigede.
   3. Patienter med en læsion, der kan måles, en respons-evaluering i henhold til RECIST-kriterierne (mindst én evaluerbar læsion)
   4. Patienter i alderen 20 år eller ældre
   5. ECOG præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
   6. Forventet levetid på ≥3 måneder

   7. Tilstrækkelig knoglemarv og leverfunktion opretholdes

      1. Neutrofiltal: > 1.500/㎕
      2. Blodpladeantal: > 100.000/㎕
      3. Hb: > 9,0 g/dL
      4. AST/ALT: < 2,0 x øvre normalgrænse
      5. Bilirubin: < 1,25 x øvre normalgrænse
   8. Patienter eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal udfylde et skriftligt samtykke før påbegyndelse af undersøgelsen, og patienter kan overholde kravene til undersøgelsen

   Eksklusionskriterier

   1. Symptomatisk malign tumor eller metastase i centralnervesystemet (CNS). De patienter, der behandles for CNS-metastaser, kan dog indskrives, hvis deres sygdom er radiologisk stabil og asymptomatisk. Asymptomatiske patienter uden en historie med CNS-metastaser behøver ikke screening.
   2. Beviser for alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme efter investigatorens skøn (f.eks. ustabile eller ukompenserede luftvejs-, hjerte-, lever- eller nyresygdomme)
   3. Patienter, der tidligere har været behandlet med EGFR-hæmmere
   4. Patienter behandlet med andre undersøgelsesprodukter eller ikke-godkendte lægemidler inden for 28 dage før optagelse i denne undersøgelse
   5. Gravide og ammende kvinder og patienter i den fødedygtige alder, som ikke er enige i at bruge prævention
   6. Patienter, der ikke er kvalificerede til undersøgelsen efter investigatorens skøn

4. Studiets begrundelse

   Selvom det er almindeligt accepteret, at EGFR TKI'er er effektive til EGFR-mutationspositive lungekræftpatienter, er det stadig resistensproblemet.

   Silybin, som er ekstrakt fra bynkebønnetidsel og brugt til leverbeskyttende lægemiddel i lang tid med meget lave bivirkninger i østlige lande. For nylig er der nogle rapporter om dets anti-cancer virkninger gennem flere prækliniske undersøgelser.

   Sikkerheden af ​​Siliphos, som er udviklet middel fra silybin til forbedring af tarmabsorption, blev demonstreret i faseⅠforsøg.

   For nylig fandt efterforskere ud af, at Silybin er effektiv til at blokere EGFR-signaler i en anden mekanisme end Erlotinib, og det kan forventes yderligere effekt med kombinationsbehandling med prækliniske data.

   Vores forskerhold kan forvente at forbedre behandlingen af ​​lungekræft, hvis kombinationsbehandlingen (Silybin_Erlotinib) forbedrer patienternes respons og den samlede overlevelse.

5. Behandlingsmetode

   Erlotinib (Tarceva 150 mg/dag) og Silybin (Siliphos 1g bid/dag) q 4 uger

6. Vurderingskriterier

   Til toksicitetsvurdering vil gentagelses- og overlevelsesrater efter behandling blive undersøgt baseret på NCI-CTCAE ver 4.0 og RTOG. Effektvurdering vil blive udført gennem måling af læsioner ved CT- og RECIST-kriterier. Samlet overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS) og tid til tumorprogression (TTP) vil blive estimeret ved hjælp af en Kaplan-Meier-analyse. Derudover vil effekten af ​​forbehandling T790M på respons og PFS blive analyseret.

7. Statistisk metode Objektresponsrate (ORR) vil blive rapporteret med dets 2-sidede 95 % konfidensinterval. Hvis det evaluerbare antal forsøgspersoner er 42 og antallet af respons er 25 eller mere, indebærer denne undersøgelse helt sikkert, at denne behandling har en effekt, der er værdig til yderligere undersøgelse, måske i et fase III randomiseret forsøg.

Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra behandlingsstart til objektsygdomsprogression som defineret ved RECIST eller død. Patienter, der ikke er udviklet eller døde på tidspunktet for den statistiske analyse, vil blive censureret på tidspunktet for deres sidste evaluerbare RECIST-vurdering. Kaplan-Meier plots af PFS og estimeret median PFS vil blive præsenteret.

Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra begyndelsen af ​​behandlingen til døden uanset årsag. Patienter, der ikke er døde på tidspunktet for data cut-off, eller er gået tabt for at følge op, vil blive censureret på det tidspunkt, hvor man sidst vidste, at de var i live. Kaplan-Meier plots af OS og estimeret median PFS vil blive præsenteret.