Platinum-Cetuximab kombineret med Docetaxel eller med 5FU hos patienter med tilbagevendende/metastatisk HNSCC (TPExtreme)
TPExtreme: Randomiseret, kontrolleret forsøg med Platinum-Cetuximab kombineret enten med Docetaxel (TPEx) eller med 5FU (Ekstrem) hos patienter med tilbagevendende/metastatisk pladecellekræft i hoved og nakke
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
EXTREME-regimet, dvs. cetuximab tilsat platin (100 mg/m² hver 3. uge) og 5FU (96 timers kontinuerlig infusion ved 1000 mg/m²/dag hver 3. uge) under 6 behandlingscyklusser og fortsatte som vedligeholdelse hos patienter med stabil sygdom, er i øjeblikket standardbehandlingen ved første linje recidiverende metastatisk HNSCC.
Fra vores tidligere erfaring (fase II GORTEC "TPEx"-undersøgelse) virker TPEx-regimet med 4 cyklusser af docetaxel-cisplatin-cetuximab efterfulgt af vedligeholdelse med cetuximab hver anden uge mere effektivt (samlet overlevelse) sammenlignet med EXTREME-regimentet. Docetaxel kombineret med cisplatin (hver administreret ved 75 mg/m² hver 3. uge) syntes også mere bekvemt end standard Cisplatin-5FU-Cetuximab EXTREME-regimen (4 cyklusser kemoterapi i stedet for 6 cyklusser og ingen i.v. kontinuerlig infusion). Toksicitet var håndterbar med G-CSF-understøttelse. Derudover virker toksicitets-/effektivitetsprofilen også gunstig som antydet af den fremragende opnåede dosisintensitet og den høje frekvens af patienter (78%), der var i stand til at starte vedligeholdelsesbehandling.
Taget alle disse overvejelser sammen, kan TPEx-kuren være en god erstatning for EXTREME som førstelinjebehandling hos patienter med tilbagevendende metastatisk HNSCC, og det er berettiget og nødvendigt at udføre en direkte sammenligning i et randomiseret forsøg for yderligere at teste denne hypotese.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Avignon, Frankrig, 84082
- Institut Sainte Catherine
-
Draguignan, Frankrig
- Centre Hospitalier de la Dracénie
-
Férolles-Attilly, Frankrig, 77150
- Centre Médical de Forcilles
-
Le Havre, Frankrig, 76600
- Clinique des Ormeaux
-
Lorient, Frankrig, 56322
- Centre Hospitalier de Bretagne Sud (CHBS)
-
Lyon, Frankrig, 69008
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Frankrig, 13385
- Hôpital de la Timone
-
Montpellier, Frankrig, 34298
- ICM Val d'Aurelle, Montpellier
-
Nice, Frankrig, 06189
- Centre Antoine-Lacassagne
-
Paris, Frankrig, 75005
- Val de Grace
-
Rennes, Frankrig, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrig, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Herblain, Frankrig, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) René Gauducheau
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54511
- L'Institut de Cancérologie de Lorraine (ICL) Alexis Vautrin
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08907
- Instituto Catalá de Oncologia (ICO)
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet diagnose planocellulært karcinom i hoved og hals: mundhule, oropharynx, hypopharynx, larynx (histologisk bekræftelse er obligatorisk i det mindste for initial diagnose)
- Tilbagefald og/eller metastatisk sygdom er ikke egnet til lokal behandling
- Mindst én målbar læsion (RECIST) ved CT eller MR
- PS < 2
- Alder ≥ 18 år og < 71 år
- Clearance af kreatinin > 60 ml/min (MDRD)
- Hæmatologisk funktion som følger: absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/l, blodplade > 100 x 109/l, hæmoglobin ≥ 9,5 g/dl
- Leverfunktion som følger: bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN); SGOT/SGPT < 1,5 ULN; AP < 2,5 ULN
- Estimeret forventet levetid > 12 uger
- Formular til informeret samtykke underskrevet
- Tilknytning til en sygesikring
- Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 14 dage før behandlingsstart (præmenopausal eller mindre end 12 måneders amenoré efter overgangsalderen, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation). Både mænd og kvinder (i den fødedygtige alder), som er seksuelt aktive, skal bruge passende prævention under og i mindst 6 måneder efter behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med nasopharyngeal cancer, paranasal sinus cancer eller ukendt primær
- Forudgående systemisk kemoterapi for hoved- og halskarcinom, undtagen hvis den gives som en del af en multimodal behandling for lokalt fremskreden sygdom, som blev afsluttet mere end 6 måneder før studiestart
- Kirurgi (undtagen diagnostisk biopsi) eller strålebehandling inden for 6 uger før studiestart
- Kontraindikation for at få cisplatin
- Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
- Administration af profylaktisk phenytoin
- Nylig eller planlagt gul feber-vaccination
- Tidligere dosis af cisplatin > 300 mg/m² (en patient, der tidligere har modtaget RT + 3 cyklusser af cisplatin eller 3 cyklusser induktion TPF, dvs. total dosis af cisplatin ≤ 300 mg/m², for lokalt fremskreden primær HN cancer kan inkluderes)
- Tidligere anti-EGFR-behandling modtaget mindre end 12 måneder før optagelse i forsøget
- Kendt overfølsomhedsreaktion over for 5FU, cisplatin, carboplatin, docetaxel eller cetuximab
- Dokumenteret eller symptomatisk hjerne- eller leptomeningeal metastase
- Klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom, f.eks. hjertesvigt af New York Heart Association klasse III-IV, ukontrolleret koronararteriesygdom, kardiomyopati, ukontrolleret arytmi, ukontrolleret hypertension eller myokardieinfarkt i historien inden for de sidste 12 måneder
- Maligniteter inden for 5 år før randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen
- Aktiv infektion (infektion, der kræver IV-antibiotika), herunder aktiv tuberkulose og kendt og erklæret human immundefektvirus (HIV).
- Betydelig sygdom, som efter efterforskerens vurdering ville gøre patienten uegnet til at komme ind i retssagen.
- Enhver social, personlig, medicinsk og/eller psykologisk faktor(er), der kan forstyrre patientens overholdelse af protokollen og/eller opfølgningen og/eller underskriften af det informerede samtykke.
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: EKSTREMT: Cisplatin, 5-FU og Cetuximab
Kemoterapi: 6 cyklusser (hver 3. uge) af Cisplatin (100 mg/m² iv på dag 1), 5FU (4000 mg/m² total dosis startende på dag 1 og i løbet af 96 timer i kontinuerlig infusion) og Cetuximab (startdosis på 400 mg/ m² iv på dag 1, derefter 250 mg/m² iv ugentligt). Hvis cisplatin ikke tolereres, og/eller når den samlede kumulative dosis af cisplatin (inklusive tidligere administration) når 600 mg/m², skal cisplatin erstattes med carboplatin, AUC 5 (men ikke over 750 mg), undtagen i tilfælde af blødning svulst. Cetuximab-vedligeholdelse: Fortsættelse af cetuximab (250 mg/m² iv ugentligt) vil kun begynde, hvis der i det mindste observeres sygdomsstabilisering ved afslutningen af kemoterapien, og fortsættes indtil PD eller uacceptabel toksicitet. |
|
|
Eksperimentel: TPEx: Cisplatin, Docetaxel og Cetuximab
Kemoterapi: 4 cyklusser (hver 3. uge) med Cisplatin (75 mg/m² iv på dag 1), Docetaxel (75 mg/m² iv på dag 1) og Cetuximab (indlæsningsdosis på 400 mg/m² iv på dag 1, derefter 250 mg/ m² iv ugentligt). Hvis cisplatin ikke tolereres, erstattes cisplatin med carboplatin, AUC 5 (men ikke over 750 mg), undtagen i tilfælde af blødende tumor. Primær profylaktisk administration af GCSF skal administreres systematisk efter hver kemoterapicyklus. Cetuximab-vedligeholdelse: Fortsættelse af cetuximab (500 mg/m² iv hver anden uge) begynder kun, hvis der i det mindste observeres sygdomsstabilisering ved afslutningen af kemoterapien, og fortsættes indtil PD eller uacceptabel toksicitet. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Indtil patientens død eller mindst et år efter behandlingens afslutning
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden til død af enhver årsag målt ud fra randomisering.
Patienter med sygdomsprogression kan behandles med terapi uden for protokol, men vil blive fulgt til en samlet overlevelsesevaluering.
|
Indtil patientens død eller mindst et år efter behandlingens afslutning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Ved 12 uger
|
Objektiv responsrate (komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1-kriterier og vurderet ved central billeddiagnostik) efter 12 uger.
Til den statistiske analyse vil patienter, der ikke kan evalueres (uanset årsagen, inklusive dødsfald) blive betragtet som svigt (dvs.
ingen CR, ingen PR).
|
Ved 12 uger
|
|
Bedste samlede tumorresponsrate
Tidsramme: indtil progression eller mindst et år efter afslutningen af behandlingen
|
Bedste overordnede tumorresponsrate (RECIST 1.1-kriterier) under kemoterapi og vedligeholdelse: CR eller PR eller SD bekræftet for CR eller PR ved en anden vurdering 6 uger senere
|
indtil progression eller mindst et år efter afslutningen af behandlingen
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: indtil progression eller død eller mindst et år efter behandlingens afslutning
|
Progressionsfri overlevelse (PFS): minimumstid fra randomisering til progression som defineret af RECIST 1.1-kriterier eller til død af enhver årsag.
Patienter, der ikke har nogen af disse hændelser, censureres på datoen for sidste opfølgning.
|
indtil progression eller død eller mindst et år efter behandlingens afslutning
|
|
Tid til Progression
Tidsramme: indtil progression eller død eller mindst et år efter behandlingens afslutning
|
Time to Progression (TTP): minimumstid fra randomisering til progression som defineret af RECIST 1.1-kriterier.
Ved dødsfald af anden årsag end kræft og ingen forudgående progression, vil patienten blive censureret på dødstidspunktet.
I tilfælde af dødsfald relateret til kræft uden en nøjagtig dato for progression før døden, vil patienten blive betragtet som i progression på dødstidspunktet.
I tilfælde af ingen progression og intet dødsfald vil patienten blive censureret på datoen for sidste opfølgning.
|
indtil progression eller død eller mindst et år efter behandlingens afslutning
|
|
Toksicitet
Tidsramme: indtil slutningen af vedligeholdelsen, et forventet gennemsnit på 4 måneders vedligeholdelse
|
Toksicitet (ifølge CTC-NCI V4): alle kvaliteter
|
indtil slutningen af vedligeholdelsen, et forventet gennemsnit på 4 måneders vedligeholdelse
|
|
Overholdelse
Tidsramme: indtil slutningen af vedligeholdelsen, et forventet gennemsnit på 4 måneders vedligeholdelse
|
Compliance: Utilstrækkelig compliance for cetuximab er defineret som en patient, der mangler mere end 2 på hinanden følgende infusioner af cetuximab, selvom de glemte infusioner skyldes toksicitet.
Utilstrækkelig compliance for kemoterapi er defineret som en patient, der mangler mere end 2 på hinanden følgende infusioner af kemoterapi, selvom de glemte infusioner skyldes toksicitet.
|
indtil slutningen af vedligeholdelsen, et forventet gennemsnit på 4 måneders vedligeholdelse
|
|
EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Ved baseline før behandling, i uge 12, uge 18 og i uge 26
|
Sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) vurderet af EORTC QLQ-C30.
Det primære endepunkt for QoL-undersøgelsen er den globale sundhedsstatus/livskvalitetsskala i QLQ-C30 spørgeskemaet
|
Ved baseline før behandling, i uge 12, uge 18 og i uge 26
|
|
EuroQol-5D
Tidsramme: Ved baseline før behandling, i uge 12, i uge 26 og derefter hver 2. måned. indtil døden eller mindst et år efter behandlingens afslutning
|
Kvalitetsjusterede levetider (QALYs) baseret på Euroqol EQ-5D målinger
|
Ved baseline før behandling, i uge 12, i uge 26 og derefter hver 2. måned. indtil døden eller mindst et år efter behandlingens afslutning
|
|
Netto monetær fordel
Tidsramme: indtil døden eller mindst et år efter behandlingens afslutning
|
indtil døden eller mindst et år efter behandlingens afslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Joel GUIGAY, MD, Centre Antoine Lacassagne, Nice, France
- Studieleder: Jean BOURHIS, MD, PhD, GORTEC President
- Ledende efterforsker: Ricardo MESIA, MD, Instituto Catalá de Oncologia (ICO), Barcelona, Spain
- Ledende efterforsker: Ulrich KEILHOLZ, MD, Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i hoved og hals
- Karcinom, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Adjuvanser, immunologiske
- Docetaxel
- Lenograstim
- Cetuximab
Andre undersøgelses-id-numre
- GORTEC 2014-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .