再発/転移性HNSCC患者におけるプラチナ-セツキシマブとドセタキセルまたは5FUの併用 (TPExtreme)
TPExtreme: 頭頸部の再発/転移性扁平上皮がん患者におけるプラチナ-セツキシマブとドセタキセル (TPEx) または 5FU (Extreme) の併用のランダム化比較試験
調査の概要
詳細な説明
EXTREME レジメン、すなわち、セツキシマブをプラチナ (3 週間ごとに 100 mg/m²) および 5FU (3 週間ごとに 1000 mg/m²/日で 96 時間連続注入) に追加し、6 サイクルの治療を行い、安定した疾患の患者の維持として継続した。現在、再発転移性HNSCCの第一選択治療の標準治療です。
私たちの以前の経験 (第 II 相 GORTEC "TPEx" 研究) から、ドセタキセル-シスプラチン-セツキシマブの 4 サイクルに続いて 2 週間ごとにセツキシマブで維持する TPEx レジメンは、EXTREME レジメンと比較してより効率的 (全生存率) のようです。 ドセタキセルとシスプラチンの併用 (それぞれ 75mg/m² を 3 週間ごとに投与) も、標準的なシスプラチン-5FU-セツキシマブ EXTREME レジメン (6 サイクルの代わりに 4 サイクルの化学療法で静脈内投与なし) よりも便利なようでした。 持続注入）。 毒性は、G-CSF サポートで管理可能でした。 さらに、達成された優れた用量強度と、維持療法を開始できた患者の割合の高さ (78%) によって示唆されるように、毒性/有効性プロファイルも良好であると思われます。
これらすべての考慮事項を総合すると、再発性転移性 HNSCC 患者の第一選択治療として、TPEx レジメンが EXTREME の優れた代替療法となる可能性があり、この仮説をさらに検証するために無作為化試験で直接比較を行うことが正当化され、必要となります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08907
- Instituto Catalá de Oncologia (ICO)
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Berlin、ドイツ、12203
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Avignon、フランス、84082
- Institut Sainte Catherine
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Draguignan、フランス
- Centre Hospitalier de la Dracénie
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Férolles-Attilly、フランス、77150
- Centre médical de Forcilles
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Le Havre、フランス、76600
- Clinique des Ormeaux
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Lorient、フランス、56322
- Centre Hospitalier de Bretagne Sud (CHBS)
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Lyon、フランス、69008
- Centre Leon Berard
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Marseille、フランス、13385
- Hôpital de la Timone
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Montpellier、フランス、34298
- ICM Val d'Aurelle, Montpellier
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Nice、フランス、06189
- Centre Antoine-Lacassagne
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Paris、フランス、75005
- Val de Grace
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Rennes、フランス、35042
- Centre Eugène Marquis
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint Herblain、フランス、44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) René Gauducheau
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Vandoeuvre les Nancy、フランス、54511
- L'Institut de Cancérologie de Lorraine (ICL) Alexis Vautrin
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Villejuif、フランス、94805
- Gustave Roussy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された診断 頭頸部の扁平上皮癌：口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭（少なくとも初期診断には組織学的確認が必須）
- -局所療法に適していない再発および/または転移性疾患
- -CTまたはMRIによる少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST）
- PS < 2
- 年齢 18 歳以上 71 歳未満
- クレアチニンのクリアランス > 60ml/分 (MDRD)
- -血液学的機能は次のとおりです: 絶対好中球数 > 1.5 x 109/l、血小板 > 100 x 109/l、ヘモグロビン ≥ 9.5 g/dl
- -肝機能は次のとおり：ビリルビン≤正常上限（ULN）; SGOT/SGPT < 1.5 ULN; AP < 2.5ULN
- 推定余命 > 12週間
- インフォームド コンセント フォームに署名
- 健康保険への加入
- -治療開始前の14日以内に出産の可能性のある女性の妊娠検査が陰性（閉経前または閉経後12か月未満の無月経で、外科的不妊手術を受けていない人）。 性的に活発な男性と女性（出産の可能性がある）は、治療中および治療後少なくとも6か月間、適切な避妊を使用する必要があります.
除外基準:
- 上咽頭がん、副鼻腔がん、原発不明の患者
- -頭頸部癌に対する以前の全身化学療法、局所進行性疾患の集学的治療の一部として与えられた場合を除く 研究登録の6か月以上前に完了した
- -手術（診断用生検を除く）または放射線療法 研究に参加する前の6週間以内
- シスプラチンの禁忌
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症
- フェニトインの予防投与
- 最近または計画中の黄熱ワクチン接種
- -シスプラチンの以前の投与量> 300 mg / m²（以前のRT + 3サイクルのシスプラチンまたは3サイクルの導入TPF、つまり、シスプラチンの総投与量≤300 mg / m²を受けた患者局所進行原発性HN癌を含めることができます）
- -以前の抗EGFR治療は、試験への登録前に12か月未満しか受けていません
- -5FU、シスプラチン、カルボプラチン、ドセタキセルまたはセツキシマブに対する既知の過敏反応
- 文書化された、または症候性の脳または軟髄膜転移
- 臨床的に重要な心血管疾患。 -ニューヨーク心臓協会クラスIII〜IVの心不全、制御されていない冠動脈疾患、心筋症、制御されていない不整脈、制御されていない高血圧、または過去12か月の心筋梗塞の病歴
- -無作為化前の5年以内の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がんを除く
- 活動性結核および既知の宣言されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症（IV抗生物質を必要とする感染症）。
- -治験責任医師の判断で、患者を試験への参加に不適切にする重大な疾患。
- -プロトコルおよび/またはフォローアップおよび/またはインフォームドコンセントの署名に対する患者の遵守を妨げる可能性のある社会的、個人的、医学的および/または心理的要因。
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エクストリーム：シスプラチン、5-FU、セツキシマブ
化学療法: 6 サイクル (3 週間ごと) のシスプラチン (1 日目に 100 mg/m² iv)、5FU (1 日目に開始して 96 時間連続注入で合計 4,000 mg/m²)、およびセツキシマブ (負荷用量 400 mg/ 1 日目に m² iv、その後毎週 250 mg/m² iv)。 シスプラチンが許容されない場合、および/またはシスプラチンの総累積投与量 (以前の投与を含む) が 600 mg/m² に達した場合、出血の場合を除いて、シスプラチンを AUC 5 (ただし 750 mg を超えない) のカルボプラチンに置き換える必要があります。腫瘍。 セツキシマブの維持 : セツキシマブの継続 (毎週 250 mg/m² 静注) は、化学療法の終了時に少なくとも疾患の安定化が観察された場合にのみ開始され、PD または許容できない毒性まで継続されます。 |
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実験的：TPEx: シスプラチン、ドセタキセル、セツキシマブ
化学療法: シスプラチン (1 日目に 75 mg/m² iv)、ドセタキセル (1 日目に 75 mg/m² iv)、およびセツキシマブ (1 日目に 400 mg/m² iv の負荷量、その後 250 mg/ m²iv毎週）。 シスプラチンに耐えられない場合は、腫瘍が出血している場合を除き、シスプラチンをカルボプラチン、AUC 5 (ただし 750 mg を超えない) に置き換えます。 GCSF の一次予防投与は、化学療法の各サイクル後に体系的に実施する必要があります。 セツキシマブの維持 : セツキシマブの継続 (2 週間ごとに 500 mg/m² iv) は、化学療法の終了時に少なくとも疾患の安定化が観察された場合にのみ開始され、PD または許容できない毒性が生じるまで継続されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：患者が死亡するまで、または治療終了から少なくとも1年後
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全生存期間は、無作為化から測定されたあらゆる原因による死亡までの時間として定義されます。
病気が進行した患者は、プロトコル外の治療で治療される場合がありますが、全生存率の評価のために追跡されます。
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患者が死亡するまで、または治療終了から少なくとも1年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：12週で
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12週間での客観的奏効率（RECIST 1.1基準による完全奏効（CR）または部分奏効（PR）および中央画像検査による評価）。
統計分析では、評価できない患者（死亡を含む理由が何であれ）は失敗と見なされます（つまり、
CRなし、PRなし）。
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12週で
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最高の全体的な腫瘍反応率
時間枠：進行まで、または治療終了後少なくとも1年
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化学療法および維持療法中の最良の全腫瘍奏効率（RECIST 1.1基準）：CRまたはPRまたは6週間後の2回目の評価でCRまたはPRが確認されたSD
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進行まで、または治療終了後少なくとも1年
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無増悪生存
時間枠：進行または死亡まで、または治療終了後少なくとも1年
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無増悪生存期間 (PFS): 無作為化から RECIST 1.1 基準で定義されている進行まで、または何らかの原因による死亡までの最小時間。
これらのイベントのいずれも持っていない患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られます。
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進行または死亡まで、または治療終了後少なくとも1年
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進行するまでの時間
時間枠：進行または死亡まで、または治療終了後少なくとも1年
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進行までの時間 (TTP): RECIST 1.1 基準で定義されている無作為化から進行までの最小時間。
癌以外の原因による死亡で、事前の進行がない場合、患者は死亡時に検閲されます。
死亡前の進行の正確な日付のない癌に関連する死亡の場合、患者は死亡時に進行していると見なされます。
進行も死亡もなかった場合、患者は最後のフォローアップの日に検閲されます。
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進行または死亡まで、または治療終了後少なくとも1年
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毒性
時間枠：メンテナンス終了まで平均4ヶ月のメンテナンス予定
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毒性（CTC-NCI V4による）：全グレード
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メンテナンス終了まで平均4ヶ月のメンテナンス予定
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コンプライアンス
時間枠：メンテナンス終了まで平均4ヶ月のメンテナンス予定
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コンプライアンス：セツキシマブの不十分なコンプライアンスとは、患者がセツキシマブを 2 回以上連続して投与できなかった場合と定義されます。
化学療法のコンプライアンスが不十分であるとは、化学療法の注入を 2 回以上連続して行わなかった患者と定義されます。
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メンテナンス終了まで平均4ヶ月のメンテナンス予定
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EORTC QLQ-C30
時間枠：治療前のベースライン時、12 週目、18 週目、26 週目
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EORTC QLQ-C30 によって評価された健康関連の生活の質 (QoL)。
QoL 研究の主要評価項目は、QLQ-C30 アンケートの世界的な健康状態/生活の質の尺度です。
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治療前のベースライン時、12 週目、18 週目、26 週目
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EuroQol-5D
時間枠：治療前のベースライン、12 週目、26 週目、その後 2 か月ごとに、死亡するまで、または治療終了後少なくとも 1 年
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Euroqol EQ-5D 測定値に基づく質調整生存年 (QALY)
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治療前のベースライン、12 週目、26 週目、その後 2 か月ごとに、死亡するまで、または治療終了後少なくとも 1 年
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純金銭的利益
時間枠：死亡するまで、または治療終了後少なくとも1年
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死亡するまで、または治療終了後少なくとも1年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Joel GUIGAY, MD、Centre Antoine Lacassagne, Nice, France
- スタディディレクター：Jean BOURHIS, MD, PhD、GORTEC President
- 主任研究者：Ricardo MESIA, MD、Instituto Catalá de Oncologia (ICO), Barcelona, Spain
- 主任研究者：Ulrich KEILHOLZ, MD、Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GORTEC 2014-01
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