Platina-cetuximab v kombinaci s docetaxelem nebo s 5FU u pacientů s recidivující/metastazující HNSCC (TPExtreme)
TPExtreme: Randomizovaná, kontrolovaná studie platina-cetuximab v kombinaci buď s docetaxelem (TPEx) nebo s 5FU (extrémní) u pacientů s recidivujícím/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Režim EXTREME, tj. cetuximab přidaný k platině (100 mg/m² každé 3 týdny) a 5FU (96hodinová kontinuální infuze v dávce 1000 mg/m²/den každé 3 týdny) během 6 léčebných cyklů a pokračující jako udržovací u pacientů se stabilním onemocněním, je v současnosti standardem péče v první linii recidivující metastatické HNSCC.
Z našich předchozích zkušeností (fáze II studie GORTEC „TPEx“) se režim TPEx 4 cyklů docetaxel-cisplatina-cetuximab s následnou udržovací léčbou cetuximabem každé 2 týdny jeví jako účinnější (celkové přežití) ve srovnání s režimem EXTREME. Docetaxel kombinovaný s cisplatinou (každá podávaná v dávce 75 mg/m² každé 3 týdny) se také zdála pohodlnější než standardní režim Cisplatina-5FU-Cetuximab EXTREME (4 cykly chemoterapie místo 6 cyklů a žádná i.v. kontinuální infuze). Toxicita byla zvládnutelná s podporou G-CSF. Kromě toho se profil toxicity/účinnosti také zdá být příznivý, jak naznačuje vynikající dosažená intenzita dávky a vysoký podíl pacientů (78 %), kteří byli schopni zahájit udržovací léčbu.
Vezmeme-li v úvahu všechny tyto úvahy, režim TPEx může být dobrou náhradou za EXTREME jako léčbu první volby u pacientů s recidivujícím metastatickým HNSCC a je oprávněné a nutné provést přímé srovnání v randomizované studii k dalšímu testování této hypotézy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Avignon, Francie, 84082
- Institut Sainte Catherine
-
Draguignan, Francie
- Centre Hospitalier de la Dracénie
-
Férolles-Attilly, Francie, 77150
- Centre médical de Forcilles
-
Le Havre, Francie, 76600
- Clinique des Ormeaux
-
Lorient, Francie, 56322
- Centre Hospitalier de Bretagne Sud (CHBS)
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Leon Berard
-
Marseille, Francie, 13385
- Hopital de la Timone
-
Montpellier, Francie, 34298
- ICM Val d'Aurelle, Montpellier
-
Nice, Francie, 06189
- Centre Antoine-Lacassagne
-
Paris, Francie, 75005
- Val de Grace
-
Rennes, Francie, 35042
- Centre Eugène Marquis
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Herblain, Francie, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) René Gauducheau
-
Vandoeuvre les Nancy, Francie, 54511
- L'Institut de Cancérologie de Lorraine (ICL) Alexis Vautrin
-
Villejuif, Francie, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12203
- Charite Campus Benjamin Franklin
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- Instituto Catalá de Oncologia (ICO)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená diagnóza spinocelulární karcinom hlavy a krku: dutina ústní, orofarynx, hypofarynx, hrtan (histologické potvrzení je povinné minimálně pro prvotní diagnózu)
- Recidiva a/nebo metastatické onemocnění nevhodné pro lokální terapii
- Alespoň jedna měřitelná léze (RECIST) pomocí CT nebo MRI
- PS < 2
- Věk ≥ 18 let a < 71 let
- Clearance kreatininu > 60 ml/min (MDRD)
- Hematologické funkce: absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l, krevní destičky > 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9,5 g/dl
- Funkce jater následovně: bilirubin ≤ Horní hranice normálu (ULN); SGOT/SGPT < 1,5 ULN; AP < 2,5 ULN
- Odhadovaná délka života > 12 týdnů
- Podepsán formulář informovaného souhlasu
- Příslušnost ke zdravotní pojišťovně
- Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku během 14 dnů před zahájením léčby (premenopauzální nebo méně než 12 měsíců amenorea po menopauze a které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci). Muži i ženy (ve fertilním věku), kteří jsou sexuálně aktivní, musí během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě používat vhodnou antikoncepci.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s rakovinou nosohltanu, rakovinou paranazálních dutin nebo neznámým primárním onemocněním
- Předchozí systémová chemoterapie u karcinomu hlavy a krku, kromě případů, kdy byla podávána jako součást multimodální léčby lokálně pokročilého onemocnění, která byla dokončena více než 6 měsíců před vstupem do studie
- Chirurgický zákrok (kromě diagnostické biopsie) nebo radioterapie do 6 týdnů před vstupem do studie
- Kontraindikace pro podávání cisplatiny
- Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
- Podávání profylaktického fenytoinu
- Nedávné nebo plánované očkování proti žluté zimnici
- Předchozí dávka cisplatiny > 300 mg/m² (může být zahrnut pacient, který dostal předchozí RT + 3 cykly cisplatiny nebo 3 cykly indukční TPF, tj. celková dávka cisplatiny ≤ 300 mg/m², pro lokálně pokročilý primární karcinom HN)
- Předchozí léčba anti-EGFR byla podána méně než 12 měsíců před zařazením do studie
- Známá hypersenzitivní reakce na 5FU, cisplatinu, karboplatinu, docetaxel nebo cetuximab
- Dokumentovaná nebo symptomatická mozková nebo leptomeningeální metastáza
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, např. srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association, nekontrolované onemocnění koronárních tepen, kardiomyopatie, nekontrolovaná arytmie, nekontrolovaná hypertenze nebo infarkt myokardu v anamnéze za posledních 12 měsíců
- Malignity během 5 let před randomizací, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku
- Aktivní infekce (infekce vyžadující IV antibiotika), včetně aktivní tuberkulózy a známého a deklarovaného viru lidské imunodeficience (HIV).
- Závažné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
- Jakékoli sociální, osobní, lékařské a/nebo psychologické faktory, které by mohly narušit dodržování protokolu a/nebo sledování a/nebo podpis informovaného souhlasu pacientem.
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: EXTRÉM: Cisplatina, 5-FU a cetuximab
Chemoterapie: 6 cyklů (každé 3 týdny) cisplatiny (100 mg/m² iv v den 1), 5FU (celková dávka 4 000 mg/m² počínaje dnem 1 a během 96 hodin v kontinuální infuzi) a cetuximabu (nasycovací dávka 400 mg/ m² iv 1. den, poté 250 mg/m² iv týdně). Pokud není cisplatina tolerována a/nebo když celková kumulativní dávka cisplatiny (včetně předchozího podání) dosáhne 600 mg/m², musí být cisplatina nahrazena karboplatinou, AUC 5 (ale nepřesahující 750 mg), s výjimkou případů krvácení nádor. Udržovací léčba cetuximabem: Pokračování cetuximabem (250 mg/m² iv týdně) začne pouze tehdy, pokud je na konci chemoterapie pozorována alespoň stabilizace onemocnění, a bude pokračovat až do PD nebo nepřijatelné toxicity. |
|
|
Experimentální: TPEx: cisplatina, docetaxel a cetuximab
Chemoterapie: 4 cykly (každé 3 týdny) cisplatiny (75 mg/m² iv v den 1), docetaxelu (75 mg/m² iv v den 1) a cetuximabu (úvodní dávka 400 mg/m² iv v den 1, poté 250 mg/ m² iv týdně). Není-li cisplatina tolerována, je cisplatina nahrazena karboplatinou, AUC 5 (ale nepřesahující 750 mg), kromě případu krvácejícího nádoru. Primární profylaktické podávání GCSF musí být podáváno systematicky po každém cyklu chemoterapie. Udržovací léčba cetuximabem: Pokračování v cetuximabu (500 mg/m² iv každé dva týdny) bude zahájeno pouze v případě, že bude na konci chemoterapie pozorována alespoň stabilizace onemocnění, a bude pokračovat až do PD nebo nepřijatelné toxicity. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Do smrti pacienta nebo alespoň jeden rok po ukončení léčby
|
Celkové přežití je definováno jako doba do smrti z jakékoli příčiny měřená na základě randomizace.
Pacienti s progresí onemocnění mohou být léčeni terapií mimo protokol, ale budou sledováni pro celkové hodnocení přežití.
|
Do smrti pacienta nebo alespoň jeden rok po ukončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Ve 12 týdnech
|
Míra objektivní odpovědi (kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií RECIST 1.1 a hodnocená centrálním zobrazením) ve 12. týdnu.
Pro statistickou analýzu budou pacienti nehodnotitelní (bez ohledu na důvod, včetně úmrtí) považováni za selhání (tj.
žádná ČR, žádné PR).
|
Ve 12 týdnech
|
|
Nejlepší celková míra odpovědi nádoru
Časové okno: do progrese nebo alespoň jeden rok po ukončení léčby
|
Nejlepší celková míra odpovědi nádoru (kritéria RECIST 1.1) během chemoterapie a udržovací léčby: CR nebo PR nebo SD potvrzené pro CR nebo PR druhým hodnocením o 6 týdnů později
|
do progrese nebo alespoň jeden rok po ukončení léčby
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: do progrese nebo smrti nebo alespoň jeden rok po ukončení léčby
|
Přežití bez progrese (PFS): minimální doba od randomizace do progrese podle kritérií RECIST 1.1 nebo do smrti z jakékoli příčiny.
Pacienti, kteří nemají žádnou z těchto příhod, jsou k datu poslední kontroly cenzurováni.
|
do progrese nebo smrti nebo alespoň jeden rok po ukončení léčby
|
|
Čas do progrese
Časové okno: do progrese nebo smrti nebo alespoň jeden rok po ukončení léčby
|
Doba do progrese (TTP): minimální doba od randomizace do progrese, jak je definována kritérii RECIST 1.1.
V případě úmrtí z jiné příčiny než je rakovina a bez předchozí progrese bude pacient v době smrti cenzurován.
V případě úmrtí souvisejícího s rakovinou bez přesného data progrese před smrtí bude pacient považován za progresi v době smrti.
V případě, že nedojde k progresi ani k úmrtí, bude pacient cenzurován k datu poslední kontroly.
|
do progrese nebo smrti nebo alespoň jeden rok po ukončení léčby
|
|
Toxicita
Časové okno: do konce údržby, předpokládaný průměr 4 měsíců údržby
|
Toxicita (podle CTC-NCI V4): všechny stupně
|
do konce údržby, předpokládaný průměr 4 měsíců údržby
|
|
Dodržování
Časové okno: do konce údržby, předpokládaný průměr 4 měsíců údržby
|
Compliance: Nedostatečná kompliance pro cetuximab je definována jako pacient vynechaný více než 2 po sobě jdoucí infuze cetuximabu, i když jsou vynechané infuze kvůli toxicitě.
Nedostatečná kompliance pro chemoterapii je definována jako pacient vynechaný více než 2 po sobě jdoucí infuze chemoterapie, i když jsou vynechané infuze způsobeny toxicitou.
|
do konce údržby, předpokládaný průměr 4 měsíců údržby
|
|
EORTC QLQ-C30
Časové okno: Na začátku před léčbou, v týdnu 12, v týdnu 18 a v týdnu 26
|
Kvalita života související se zdravím (QoL) hodnocená pomocí EORTC QLQ-C30.
Primárním cílovým parametrem studie QoL je globální zdravotní stav/škála kvality života dotazníku QLQ-C30
|
Na začátku před léčbou, v týdnu 12, v týdnu 18 a v týdnu 26
|
|
EuroQol-5D
Časové okno: Na začátku před léčbou, v týdnu 12, v týdnu 26 a poté každé 2 měsíce. až do smrti nebo alespoň jeden rok po ukončení léčby
|
Životnost upravená podle kvality (QALY) na základě měření Euroqol EQ-5D
|
Na začátku před léčbou, v týdnu 12, v týdnu 26 a poté každé 2 měsíce. až do smrti nebo alespoň jeden rok po ukončení léčby
|
|
Čistý peněžní přínos
Časové okno: do smrti nebo alespoň jeden rok po ukončení léčby
|
do smrti nebo alespoň jeden rok po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Joel GUIGAY, MD, Centre Antoine Lacassagne, Nice, France
- Ředitel studie: Jean BOURHIS, MD, PhD, GORTEC President
- Vrchní vyšetřovatel: Ricardo MESIA, MD, Instituto Catalá de Oncologia (ICO), Barcelona, Spain
- Vrchní vyšetřovatel: Ulrich KEILHOLZ, MD, Charité Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary hlavy a krku
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Adjuvans, Imunologická
- Docetaxel
- Lenograstim
- Cetuximab
Další identifikační čísla studie
- GORTEC 2014-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .