Neoadjuverende Atezolizumab ved lokaliseret blærekræft

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1
• Dokumentér histologisk overgangscellecarcinom med tilstedeværelsen af ​​et af følgende stadier: Carcinoma in situ (CIS), højgradigt Ta, enhver grad T1 eller enhver grad af cT2-T4, der anses for passende til radikal cystektomi. Forsøgspersoner med blandet histologi skal have et dominant overgangscellekarcinom (TCC) mønster.
• Til forsøgspersoner med ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC), Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -refraktær eller BCG-resistent sygdom. BCG-refraktær sygdom er defineret som fraværet af et fuldstændigt respons efter 6 måneder hos patienter, der har modtaget induktion og vedligeholdelse ELLER to induktionsforløb med BCG. BCG-resistent sygdom er defineret som vedvarende eller tilbagevendende sygdom efter 2 induktionsforløb med BCG inden for 1 år ELLER recidiv af cancer inden for 1 år efter påbegyndelse af behandlingen for patienter, der har modtaget induktion plus vedligeholdelses BCG-behandling. Forsøgspersoner med NMIBC skal være egnede til og villige til at gennemgå en radikal cystektomi ved afslutningen af ​​studieterapien.
• For forsøgspersoner med muskelinvasiv sygdom: ikke egnet neoadjuverende cisplatin-baseret kemoterapi som bestemt af følgende:
• Kreatininclearance mindre end 60 ml/min. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) bør vurderes ved beregning ud fra serum/plasma kreatinin (Cockcroft-Gault formel)
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade >/= 2 høretab
• CTCAE Grade >/= 2 neuropati
• Personer med ikke-metastatisk muskelinvasiv blærecancer (MIBC), der ikke opfylder ovenstående kriterier, er stadig kvalificerede, forudsat at patienten afslår neoadjuverende cisplatin-baseret kemoterapi efter specifikt informeret samtykke, der beskriver de kendte fordele ved cisplatin-baseret kemoterapi. Årsagen til afslaget skal dokumenteres.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som
• Antal hvide blodlegemer (WBC) > 2500 celler/mm3
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 celler/mm3
• Hæmoglobin > 9 g/dL. Patienter kan få transfusion eller modtage erytropoietisk behandling for at opfylde dette kriterium.
• Blodpladetal > 100.000 celler/mm3
• Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin < 2 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min.
• Serumbilirubin < 1,5 x ULN (undtagen for patienter med dokumenteret Gilberts sygdom)
• aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Have tilgængeligt evaluerbart arkivtumorvæv til vurdering af PD-L1 biomarkør. Tilstedeværelse af PD-L1-antigen på tumorer er IKKE påkrævet for at deltage i undersøgelsen.
• Effekten af ​​MPDL3280A på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention før studiestart, under undersøgelsesdeltagelse og i 90 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 90 dage efter afsluttet administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med primær TCC i urinlederen, urinrøret eller nyrebækkenet uden TCC i blæren er ikke tilladt.
• Kendt fjernmetastatisk sygdom (f. lunge- eller levermetastaser).
• Forsøgspersoner med malign lymfadenektomi i abdomen eller bækkenet, der anses for passende til radikal cystektomi og lymfadenektomi med det formål fuldstændig resektion af alle maligne sygdomme, er tilladt.
• Intravesikal kemo- eller biologisk behandling inden for 6 uger efter første behandling.
• Tidligere systemisk kemoterapi eller strålebehandling for overgangscellekarcinom i blæren.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget intravesikal kemoterapi, er tilladt.
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anticytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4), anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.
• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegners granulomatose, Sjogrens syndrom, arressyndrom, guillains syndrom, arrere. tomrum eller glomerulonefritis.
• Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede til denne undersøgelse.
• Patienter med kontrolleret type I diabetes mellitus på en stabil dosis insulin er kvalificerede til denne undersøgelse.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet.
• Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
• Kronisk leversygdom
• HIV eller aktivt hepatitis B-virus (HBV); kronisk eller akut; defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [Bag] test ved screening) eller aktiv hepatitis C
• Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og fravær af HBsAg) er kvalificerede. HBV-DNA skal opnås hos disse patienter før cyklus 1, dag 1, men påvisning af HBV-DNA hos disse patienter vil ikke udelukke undersøgelsesdeltagelse.
• Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Aktiv tuberkulose
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
• Tidligere allogen stamcelle- eller fast organtransplantation
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen. Inaktiverede vacciner (såsom hepatitis A- eller poliovacciner) er tilladt under undersøgelsen.
• Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts). Patienter må ikke modtage levende svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist) inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 og i mindst 12 uger efter den sidste dosis.
• Klinisk signifikant aktiv infektion eller ukontrolleret medicinsk tilstand
• Ukontrolleret blærebetændelse, betydelige blæresmerter eller spasmer eller grov hæmaturi, som efter den behandlende investigator bør udelukke adgang til undersøgelsen.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina
• Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % skal være på et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlende læges vurdering, i samråd med en kardiolog, hvis det er relevant.
• Større kirurgisk indgreb, bortset fra diagnose inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure, bortset fra cystektomi i løbet af undersøgelsen
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrosefaktor (anti-TNF) midler inden for 2 uger før cyklus 1, 1, dag eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget
• Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme), kan optages i undersøgelsen efter diskussion med og godkendelse af studieformand.
• Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison ved binyrebarkinsufficiens) er tilladt.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket
• Kendt overfølsomhed over for kinesisk hamster ovarie (CHO) celleprodukter eller enhver komponent i MPDL3280A formuleringen
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Andre maligne sygdomme end urologiske kræftformer (UC) inden for 5 år før cyklus 1, dag 1, med undtagelse af dem med lav risiko for metastaser eller død, der er behandlet med forventet helbredende udfald (såsom, men ikke begrænset til, tilstrækkeligt behandlet karcinom i situ af livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt og fravær af prostataspecifikt antigen (PSA) tilbagefald eller duktalt carcinom in situ af brystet behandlet kirurgisk med kurativ hensigt) eller tilfældig prostatacancer ( T1a, Gleason score ≤ 6 og PSA < 0,5 ng/mL).