Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En multidosisundersøgelse af ARC-520 hos patienter med hepatitis B 'e' antigen (HBeAg) positiv, kronisk hepatitis B virusinfektion

19. december 2025 opdateret af: Arrowhead Pharmaceuticals

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret multidosisundersøgelse til bestemmelse af dybden af ​​hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) reduktion efter intravenøs ARC-520 i kombination med Entecavir eller Tenofovir hos patienter med HBeAg positiv, kronisk hepatitis B virus (HBV) Infektion

Patienter med HBeAG-positiv, kronisk HBV-infektion vil modtage enten ARC-520 eller placebo i kombination med entecavir eller tenofovir og blive evalueret for sikkerhed og effekt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multi-dosis studie af ARC-520 i kombination med entecavir eller tenofovir administreret til patienter med HBeAg positiv og immun aktiv kronisk HBV-infektion. Kvalificerede patienter, der har underskrevet en etisk komité - godkendt informeret samtykke, vil blive tilmeldt og vil modtage ARC-520 eller placebo i kombination med entecavir eller tenofovir. Studiet vil inkludere op til i alt 90 kvalificerede kroniske HBV-inficerede patienter. Patienterne vil gennemgå følgende evalueringer med jævne mellemrum under undersøgelsen: sygehistorie, fysiske undersøgelser, målinger af vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur), vægt, vurdering af bivirkninger (AE'er), 12 elektrokardiogrammer (EKG'er) , testning af leverfibrose, samtidig medicinvurdering, blodprøvetagning til hæmatologi, koagulation, kemi, laktat, farmakokinetiske (PK) målinger (i en undergruppe af patienter), eksplorative farmakodynamiske (PD) målinger, urinanalyse, HBV-serologi, follikelstimulerende hormon ( FSH) test (postmenopausale kvinder) og graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder. Klinisk signifikante ændringer inklusive AE'er vil blive fulgt indtil opløsning, indtil tilstanden stabiliserer sig, indtil hændelsen er forklaret på anden måde, eller indtil patienten er mistet til opfølgning. For hver patient er undersøgelsens varighed ca. 33 uger fra screening til dag 169-opfølgningsbesøget. For patienter, der tilmelder sig en planlagt forlængelsesundersøgelse, er den samlede varighed af denne undersøgelse ca. 25 uger fra screening til dag 113 af studiebesøgets afslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Hong Kong, Kina, 999077
        • Research Site 1
      • Hong Kong, Kina
        • Research Site 2
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 602-739
        • Research Site 13
      • Incheon, Sydkorea, 405-760
        • Research Site 15
      • Seoul, Sydkorea, 110-744
        • Research Site 14
      • Seoul, Sydkorea, 120-752
        • Research Site 16
      • Yangsan-si Gyeongnam, Sydkorea, 626-770
        • Research Site 12
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Research Site 11
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Research Site 9
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Research Site 8
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site 10
      • Leipzig, Tyskland, 4103
        • Research Site 4
      • München, Tyskland, 81377
        • Research Site 5
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site 3
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site 6
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site 7

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, 18 til 75 år.
  • Skriftligt informeret samtykke.
  • Ingen klinisk signifikante abnormiteter ved screening/præ-dosis 12-aflednings EKG-vurdering.
  • Ingen nye unormale fund af klinisk relevans ved screeningsevalueringen.
  • Diagnose af HBeAg positiv, immunaktiv, kronisk HBV-infektion.
  • > 2 måneders kontinuerlig behandling med daglig, oral entecavir eller tenofovir.
  • Vilje til at fortsætte med at tage entecavir eller tenofovir under hele undersøgelsen.
  • Skal bruge 2 effektive præventionsmetoder (dobbeltbarriere prævention eller hormonprævention sammen med en barriere prævention) (både mandlige og kvindelige partnere).

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Akutte tegn på hepatitis/anden infektion inden for 4 uger efter screening.
  • Anden antiviral behandling end entecavir eller tenofovir inden for 3 måneder efter screening.
  • Tidligere behandling med interferon inden for de sidste 3 år.
  • Brug inden for de sidste 6 måneder eller forventet behov for antikoagulantia, kortikosteroider, immunmodulatorer eller immunsuppressiva.
  • Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage før behandlingsadministration undtagen: topiske produkter uden systemisk absorption, statiner (undtagen rosuvastatin), hypertensionsmedicin eller hormonelle præventionsmidler.
  • Depotinjektion eller implantation af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før behandlingsadministration, undtagen injicerbar/implanterbar prævention.
  • Diagnose af diabetes mellitus.
  • Anamnese med autoimmun sygdom, især autoimmun hepatitis.
  • Human immundefekt virus (HIV) infektion.
  • Sero-positiv for hepatitis C-virus (HCV) og/eller en historie med deltavirus-hepatitis.
  • Hypertension defineret som blodtryk > 150/100 mmHg.
  • Anamnese med hjerterytmeforstyrrelser.
  • Familiehistorie eller medfødt lang QT-syndrom, Brugada-syndrom eller uforklarlig pludselig hjertedød.
  • Symptomatisk hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt, alvorlig hjerte-kar-sygdom inden for 6 måneder før studiestart.
  • Anamnese med malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft, overfladiske blæretumorer eller in situ livmoderhalskræft.
  • Har fået en større operation inden for 3 måneder efter screening.
  • Anamnese med alkohol- og/eller stofmisbrug < 12 måneder fra screening.
  • Regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening (dvs. mere end 14 enheder alkohol om ugen).
  • Tegn på alvorlig systemisk akut inflammation, sepsis eller hæmolyse.
  • Diagnosticeret med en betydelig psykiatrisk lidelse.
  • Brug af rekreative stoffer, såsom marihuana, inden for 3 måneder før screening.
  • Brug af stoffer som kokain, phencyclidin (PCP) og metamfetamin inden for 1 år før screening.
  • Anamnese med allergi over for bistik.
  • Brug af forsøgsmidler eller -udstyr inden for 30 dage før planlagt undersøgelsesdosering eller aktuel deltagelse i en forsøgsundersøgelse.
  • Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af enhver gastrointestinal patologi, uløste gastrointestinale symptomer, lever- eller nyresygdom.
  • Tilstedeværelse af kolangitis, kolecystitis, kolestase eller kanalobstruktion.
  • Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrolleret/ukontrolleret systemisk sygdom.
  • Anamnese med feber inden for 2 uger efter screening.
  • Immuniseret med en levende svækket vaccine inden for 7 dage før dosering eller planlagt vaccination (undtagen influenzavaccine ved injektion).
  • Tilstedeværelse af enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller social situation, der påvirker overholdelse eller resulterer i yderligere sikkerhedsrisiko.
  • Deltog i overdreven træning/fysisk aktivitet inden for 7 dage efter screening eller planlagt under forsøget.
  • Anamnese med koagulopati/slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder og/eller samtidig(e) antikoagulerende medicin(er).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo lavdosis komparator
Placebo (lavdosis komparator) én gang hver 4. uge i 4 doser plus entecavir (0,5 eller 1,0 mg/dag) eller tenofovir (300 mg/dag)
Andet: Placebo
Medicin: entecavir
Alle deltagere vil tage entecavir eller tenofovir under hele undersøgelsen. Deltagerne vil blive instrueret i at tage deres medicin dagligt.
Medicin: tenofovir
Alle deltagere vil tage entecavir eller tenofovir under hele undersøgelsen. Deltagerne vil blive instrueret i at tage deres medicin dagligt.
Medicin: antihistamin
Alle deltagere vil blive forbehandlet med en oral antihistamin. Den anvendte antihistamin bør generelt være en H1>H2-receptorblokker og vil omfatte diphenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, chlorpheniramin 8 mg eller hydroxyzin 50 mg. Undersøgeren kan frit vælge et hvilket som helst af disse antihistaminer, der er tilgængelige lokalt og i overensstemmelse med deres lands markedsføringstilladelse.
Placebo komparator: Placebo højdosis komparator
Placebo (højdosis komparator) én gang hver 4. uge i 4 doser plus entecavir (0,5 eller 1,0 mg/dag) eller tenofovir (300 mg/dag)
Andet: Placebo
Medicin: entecavir
Alle deltagere vil tage entecavir eller tenofovir under hele undersøgelsen. Deltagerne vil blive instrueret i at tage deres medicin dagligt.
Medicin: tenofovir
Alle deltagere vil tage entecavir eller tenofovir under hele undersøgelsen. Deltagerne vil blive instrueret i at tage deres medicin dagligt.
Medicin: antihistamin
Alle deltagere vil blive forbehandlet med en oral antihistamin. Den anvendte antihistamin bør generelt være en H1>H2-receptorblokker og vil omfatte diphenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, chlorpheniramin 8 mg eller hydroxyzin 50 mg. Undersøgeren kan frit vælge et hvilket som helst af disse antihistaminer, der er tilgængelige lokalt og i overensstemmelse med deres lands markedsføringstilladelse.
Eksperimentel: ARC-520 1,0 mg/kg
Lav dosis (1,0 mg/kg) ARC-520 én gang hver 4. uge i 4 doser plus entecavir (0,5 eller 1,0 mg/dag) eller tenofovir (300 mg/dag)
Medicin: entecavir
Alle deltagere vil tage entecavir eller tenofovir under hele undersøgelsen. Deltagerne vil blive instrueret i at tage deres medicin dagligt.
Medicin: tenofovir
Alle deltagere vil tage entecavir eller tenofovir under hele undersøgelsen. Deltagerne vil blive instrueret i at tage deres medicin dagligt.
Medicin: antihistamin
Alle deltagere vil blive forbehandlet med en oral antihistamin. Den anvendte antihistamin bør generelt være en H1>H2-receptorblokker og vil omfatte diphenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, chlorpheniramin 8 mg eller hydroxyzin 50 mg. Undersøgeren kan frit vælge et hvilket som helst af disse antihistaminer, der er tilgængelige lokalt og i overensstemmelse med deres lands markedsføringstilladelse.
Medicin: ARC-520
Eksperimentel: ARC-520 2,0 mg/kg
Højdosis (2,0 mg/kg) ARC-520 én gang hver 4. uge i 4 doser plus entecavir (0,5 eller 1,0 mg/dag) eller tenofovir (300 mg/dag)
Medicin: entecavir
Alle deltagere vil tage entecavir eller tenofovir under hele undersøgelsen. Deltagerne vil blive instrueret i at tage deres medicin dagligt.
Medicin: tenofovir
Alle deltagere vil tage entecavir eller tenofovir under hele undersøgelsen. Deltagerne vil blive instrueret i at tage deres medicin dagligt.
Medicin: antihistamin
Alle deltagere vil blive forbehandlet med en oral antihistamin. Den anvendte antihistamin bør generelt være en H1>H2-receptorblokker og vil omfatte diphenhydramin 50 mg, cetirizin 10 mg, chlorpheniramin 8 mg eller hydroxyzin 50 mg. Undersøgeren kan frit vælge et hvilket som helst af disse antihistaminer, der er tilgængelige lokalt og i overensstemmelse med deres lands markedsføringstilladelse.
Medicin: ARC-520

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i kvantitativ hepatitis B overfladeantigen (log qHBsAg) på dag 113
Tidsramme: Baseline, dag 113
Ændring fra baseline i log qHBsAg på dag 113 som svar på multiple doser af ARC-520 versus placebo ved brug af en blandet effektmodel for gentagne målinger (MMRM). Inkluderer parameter baseline som en kontinuerlig kovariat, og behandling og besøg som faste faktorer, interaktion mellem behandling og besøg og interaktion af parameter baseline og besøg.
Baseline, dag 113

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline i log qHBsAg over tid
Tidsramme: Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Ændring fra baseline i log qHBsAg op til dag 99 som svar på multiple doser af ARC-520 versus placebo ved brug af en blandet effektmodel for gentagne målinger (MMRM). Inkluderer parameter baseline som en kontinuerlig kovariat, og behandling og besøg som faste faktorer, interaktion mellem behandling og besøg og interaktion af parameter baseline og besøg.
Baseline, dag 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Ændring fra baseline på dag 15 i Log qHBsAg, efter kategori
Tidsramme: Baseline, dag 15
Ændring i log qHBsAg fra baseline, kategoriseret i følgende grupper: ingen reduktion, reduktion > 0 til < 0,5 log IU/ml; reducere 0,5 til 1,0 log IU/ml; reduktion > 1,0 log IU/ml, opdelt efter dosis og behandling for hvert besøg.
Baseline, dag 15
Ændring fra baseline på dag 29 i Log qHBsAg, efter kategori
Tidsramme: Baseline, dag 29
Ændring i log qHBsAg fra baseline, kategoriseret i følgende grupper: ingen reduktion, reduktion > 0 til < 0,5 log IU/ml; reducere 0,5 til 1,0 log IU/ml; reduktion > 1,0 log IU/ml, opdelt efter dosis og behandling for hvert besøg.
Baseline, dag 29
Ændring fra baseline på dag 43 i Log qHBsAg, efter kategori
Tidsramme: Baseline, dag 43
Ændring i log qHBsAg fra baseline, kategoriseret i følgende grupper: ingen reduktion, reduktion > 0 til < 0,5 log IU/ml; reducere 0,5 til 1,0 log IU/ml; reduktion > 1,0 log IU/ml, opdelt efter dosis og behandling for hvert besøg.
Baseline, dag 43
Ændring fra baseline på dag 57 i Log qHBsAg, efter kategori
Tidsramme: Baseline, dag 57
Ændring i log qHBsAg fra baseline, kategoriseret i følgende grupper: ingen reduktion, reduktion > 0 til < 0,5 log IU/ml; reducere 0,5 til 1,0 log IU/ml; reduktion > 1,0 log IU/ml, opdelt efter dosis og behandling for hvert besøg.
Baseline, dag 57
Ændring fra baseline på dag 71 i Log qHBsAg, efter kategori
Tidsramme: Baseline, dag 71
Ændring i log qHBsAg fra baseline, kategoriseret i følgende grupper: ingen reduktion, reduktion > 0 til < 0,5 log IU/ml; reducere 0,5 til 1,0 log IU/ml; reduktion > 1,0 log IU/ml, opdelt efter dosis og behandling for hvert besøg.
Baseline, dag 71
Ændring fra baseline på dag 85 i Log qHBsAg, efter kategori
Tidsramme: Baseline, dag 85
Ændring i log qHBsAg fra baseline, kategoriseret i følgende grupper: ingen reduktion, reduktion > 0 til < 0,5 log IU/ml; reducere 0,5 til 1,0 log IU/ml; reduktion > 1,0 log IU/ml, opdelt efter dosis og behandling for hvert besøg.
Baseline, dag 85
Ændring fra baseline på dag 99 i Log qHBsAg, efter kategori
Tidsramme: Baseline, dag 99
Ændring i log qHBsAg fra baseline, kategoriseret i følgende grupper: ingen reduktion, reduktion > 0 til < 0,5 log IU/ml; reducere 0,5 til 1,0 log IU/ml; reduktion > 1,0 log IU/ml, opdelt efter dosis og behandling for hvert besøg.
Baseline, dag 99
Ændring fra baseline på dag 113 i Log qHBsAg, efter kategori
Tidsramme: Baseline, dag 113
Ændring i log qHBsAg fra baseline, kategoriseret i følgende grupper: ingen reduktion, reduktion > 0 til < 0,5 log IU/ml; reducere 0,5 til 1,0 log IU/ml; reduktion > 1,0 log IU/ml, opdelt efter dosis og behandling for hvert besøg.
Baseline, dag 113
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige AE'er (SAE'er), dødsfald og afbrydelser på grund af AE'er
Tidsramme: Til og med dag 169 (± 3 dage)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En behandlingsfremkaldende AE ​​(TEAE) blev defineret som en AE, der ikke var til stede før den første undersøgelseslægemiddeladministration og startede på/efter tidspunktet for påbegyndelse af administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller en AE, der var til stede før initiering af undersøgelseslægemidlet administration, som øgedes i sværhedsgrad efter administration af undersøgelseslægemiddel. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af en eksisterende indlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en medicinsk vigtig begivenhed eller reaktion.
Til og med dag 169 (± 3 dage)
Farmakokinetik af ARC-520: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Farmakokinetik af ARC-520: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til den sidste kvantificerbare plasmakoncentration (AUClast)
Tidsramme: Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Farmakokinetik af ARC-520: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Farmakokinetik af ARC-520: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Farmakokinetik af ARC-520: Clearance (CL)
Tidsramme: Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Farmakokinetik af ARC-520: Tilsyneladende distributionsvolumen (V)
Tidsramme: Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Farmakokinetik af ARC-520: Terminal Elimination Rate Constant (Kel)
Tidsramme: Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Farmakokinetik af ARC-520: Terminal eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85
Gennem 48 timer efter dosering på dag 1 og dag 85

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2015

Først opslået (Anslået)

13. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Heparc-2003
  • 2014-004751-31 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner