Un estudio de dosis múltiples de ARC-520 en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B positiva para el antígeno 'e' de la hepatitis B (HBeAg)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, de 18 a 75 años de edad.
• Consentimiento informado por escrito.
• Sin anomalías clínicamente significativas en la evaluación de detección/ECG de 12 derivaciones antes de la dosis.
• Ningún hallazgo anormal nuevo de relevancia clínica en la evaluación de detección.
• Diagnóstico de infección crónica por VHB, inmunoactiva, positiva para HBeAg.
• > 2 meses de tratamiento continuo con entecavir o tenofovir diarios por vía oral.
• Voluntad de continuar tomando entecavir o tenofovir durante todo el estudio.
• Debe utilizar 2 métodos anticonceptivos efectivos (anticoncepción de doble barrera o anticonceptivo hormonal junto con un anticonceptivo de barrera) (tanto en la pareja masculina como en la femenina).

Criterio de exclusión:

• embarazada o lactando
• Signos agudos de hepatitis/otra infección dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Terapia antiviral distinta de entecavir o tenofovir dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Tratamiento previo con interferón en los últimos 3 años.
• Uso en los últimos 6 meses o requerimiento anticipado de anticoagulantes, corticosteroides, inmunomoduladores o inmunosupresores.
• Uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días previos a la administración del tratamiento excepto: productos tópicos sin absorción sistémica, estatinas (excepto rosuvastatina), medicamentos para la hipertensión o anticonceptivos hormonales.
• Inyección de depósito o implante de cualquier medicamento dentro de los 3 meses anteriores a la administración del tratamiento, excepto anticonceptivos inyectables/implantables.
• Diagnóstico de diabetes mellitus.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune, especialmente hepatitis autoinmune.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Seropositivo para el virus de la hepatitis C (VHC) y/o antecedentes de hepatitis por virus delta.
• Hipertensión definida como presión arterial > 150/100 mmHg.
• Antecedentes de alteraciones del ritmo cardíaco.
• Antecedentes familiares o síndrome de QT largo congénito, síndrome de Brugada o muerte súbita cardíaca inexplicable.
• Insuficiencia cardíaca sintomática, angina inestable, infarto de miocardio, enfermedad cardiovascular grave en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de malignidad excepto carcinoma de células basales tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas, tumores de vejiga superficiales o cáncer de cuello uterino in situ.
• Ha tenido una cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas < 12 meses desde la selección.
• Usos regulares de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección (es decir, más de 14 unidades de alcohol por semana).
• Evidencia de inflamación aguda sistémica grave, sepsis o hemólisis.
• Diagnosticado con un trastorno psiquiátrico importante.
• Uso de drogas recreativas, como marihuana, dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Consumo de drogas como cocaína, fenciclidina (PCP) y metanfetaminas en el año anterior a la selección.
• Antecedentes de alergia a la picadura de abeja.
• Uso de agentes o dispositivos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación planificada del estudio o la participación actual en un estudio de investigación.
• Antecedentes clínicamente significativos o presencia de alguna patología gastrointestinal, síntomas gastrointestinales no resueltos, enfermedad hepática o renal.
• Presencia de colangitis, colecistitis, colestasis u obstrucción de conductos.
• Antecedentes clínicamente significativos o presencia de enfermedad sistémica mal controlada o no controlada.
• Antecedentes de fiebre dentro de las 2 semanas previas a la selección.
• Inmunizado con una vacuna viva atenuada dentro de los 7 días anteriores a la dosificación o vacunación planificada (excluyendo la vacuna inyectable contra la gripe).
• Presencia de cualquier condición médica o psiquiátrica o situación social que afecte el cumplimiento o resulte en un riesgo de seguridad adicional.
• Participó en ejercicio/actividad física excesivos dentro de los 7 días previos a la selección o planificados durante el ensayo.
• Antecedentes de coagulopatía/accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses y/o medicación(es) anticoagulante(s) concurrente(s).