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Uno studio multidose sull'ARC-520 in pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica positiva all'antigene 'e' dell'epatite B (HBeAg)

11 gennaio 2019 aggiornato da: Arrowhead Pharmaceuticals

Uno studio multidose multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare la profondità della riduzione dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) dopo ARC-520 per via endovenosa in combinazione con entecavir o tenofovir in pazienti con virus dell'epatite B cronico HBeAg positivo (HBV) Infezione

I pazienti con infezione cronica da HBV HBeAG positiva riceveranno ARC-520 o placebo in combinazione con entecavir o tenofovir e saranno valutati per sicurezza ed efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multidose di ARC-520 in combinazione con entecavir o tenofovir somministrato a pazienti con infezione da HBV cronica HBeAg positiva e immunoattiva Pazienti idonei che hanno firmato un comitato etico - consenso informato approvato, sarà arruolato e riceverà ARC-520 o placebo in combinazione con entecavir o tenofovir. Lo studio arruolerà fino a un totale di 90 pazienti con infezione cronica da HBV ammissibili. I pazienti saranno sottoposti alle seguenti valutazioni a intervalli regolari durante lo studio: anamnesi, esami fisici, misurazioni dei segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura), peso, valutazione degli eventi avversi (AE), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) , test di fibrosi epatica, valutazione concomitante di farmaci, raccolta di campioni di sangue per ematologia, coagulazione, chimica, lattato, misure farmacocinetiche (PK) (in un sottogruppo di pazienti), misure esplorative farmacodinamiche (PD), analisi delle urine, sierologia HBV, ormone follicolo-stimolante ( FSH) (donne in post-menopausa) e test di gravidanza per donne in età fertile. I cambiamenti clinicamente significativi, inclusi gli eventi avversi, saranno seguiti fino alla risoluzione, fino a quando la condizione non si stabilizza, fino a quando l'evento non viene altrimenti spiegato o fino a quando il paziente non viene perso al follow-up. Per ciascun paziente la durata dello studio è di circa 33 settimane dallo screening alla visita di follow-up del Giorno 169. Per i pazienti che si iscrivono a uno studio di estensione pianificato, la durata totale di questo studio è di circa 25 settimane dallo screening al Giorno 113 della visita di fine studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Hong Kong, Cina
        • Prince of Wales Hospital
      • Hong Kong, Cina, 999077
        • Queen Mary Hospital
  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Incheon, Corea, Repubblica di, 405-760
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
      • Yangsan-si Gyeongnam, Corea, Repubblica di, 626-770
        • Pusan National University Yangsan Hospital
  • Germania
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitaet
      • Hamburg, Germania, 20099
        • Asklepios Klinik St. Georg - Chirurgisch-Traumatologisches Zentrum
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig, Germania, 04103
        • EUGASTRO GmbH
      • Leipzig, Germania, 4103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Muenchen, Germania, 81377
        • Klinikum Der Ludwig-Maximilian-Universitaet Muenchen
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • University Hospital of Tuebingen
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm, Klinik fur Innere Medizin I
      • Wuerzburg, Germania, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg, Medizinische Klinik Und Poliklinik II

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, dai 18 ai 75 anni.
  • Consenso informato scritto.
  • Nessuna anomalia clinicamente significativa allo screening/valutazione dell'ECG a 12 derivazioni pre-dose.
  • Nessun nuovo reperto anomalo di rilevanza clinica alla valutazione di screening.
  • Diagnosi di infezione da HBV HBeAg positiva, immunoattiva, cronica.
  • > 2 mesi di trattamento continuo con entecavir o tenofovir orale quotidiano.
  • Disponibilità a continuare a prendere entecavir o tenofovir durante lo studio.
  • Deve utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci (contraccezione a doppia barriera o contraccettivo ormonale insieme a un contraccettivo di barriera) (partner sia maschi che femmine).

Criteri di esclusione:

  • Incinta o in allattamento
  • Segni acuti di epatite/altra infezione entro 4 settimane dallo screening.
  • Terapia antivirale diversa da entecavir o tenofovir entro 3 mesi dallo screening.
  • Precedente trattamento con interferone negli ultimi 3 anni.
  • Uso negli ultimi 6 mesi o fabbisogno previsto di anticoagulanti, corticosteroidi, immunomodulatori o immunosoppressori.
  • Uso di farmaci su prescrizione entro 14 giorni prima della somministrazione del trattamento, ad eccezione di: prodotti topici senza assorbimento sistemico, statine (eccetto rosuvastatina), farmaci per l'ipertensione o contraccettivi ormonali.
  • Iniezione a deposito o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della somministrazione del trattamento, ad eccezione del controllo delle nascite iniettabile/impiantabile.
  • Diagnosi di diabete mellito.
  • Storia di malattia autoimmune, in particolare epatite autoimmune.
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Sieropositivo per il virus dell'epatite C (HCV) e/o una storia di epatite da virus delta.
  • Ipertensione definita come pressione arteriosa > 150/100 mmHg.
  • Storia di disturbi del ritmo cardiaco.
  • Storia familiare o sindrome del QT lungo congenita, sindrome di Brugada o morte cardiaca improvvisa inspiegabile.
  • Insufficienza cardiaca sintomatica, angina instabile, infarto miocardico, grave malattia cardiovascolare entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • Storia di malignità ad eccezione di carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose, tumori superficiali della vescica o carcinoma cervicale in situ.
  • Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 mesi dallo screening.
  • Storia di abuso di alcol e/o droghe <12 mesi dallo screening.
  • Usi regolari di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening (ossia, più di 14 unità di alcol a settimana).
  • Evidenza di grave infiammazione acuta sistemica, sepsi o emolisi.
  • Diagnosi di un disturbo psichiatrico significativo.
  • Uso di droghe ricreative, come la marijuana, entro 3 mesi prima dello screening.
  • Uso di droghe come cocaina, fenciclidina (PCP) e metanfetamine, entro 1 anno prima dello screening.
  • Storia di allergia alla puntura d'ape.
  • Uso di agenti o dispositivi sperimentali entro 30 giorni prima della somministrazione pianificata dello studio o dell'attuale partecipazione a uno studio sperimentale.
  • Storia clinicamente significativa o presenza di qualsiasi patologia gastrointestinale, sintomi gastrointestinali irrisolti, malattie epatiche o renali.
  • Presenza di colangite, colecistite, colestasi o ostruzione del dotto.
  • Anamnesi clinicamente significativa o presenza di malattia sistemica scarsamente controllata/non controllata.
  • Storia di febbre entro 2 settimane dallo screening.
  • Immunizzati con un vaccino vivo attenuato entro 7 giorni prima della somministrazione o della vaccinazione pianificata (escluso il vaccino antinfluenzale per iniezione).
  • Presenza di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o situazione sociale che influisca sulla conformità o comporti un ulteriore rischio per la sicurezza.
  • Partecipazione a esercizio/attività fisica eccessiva entro 7 giorni dallo screening o pianificata durante il processo.
  • Storia di coagulopatia/ictus negli ultimi 6 mesi e/o farmaci anticoagulanti concomitanti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Comparatore a basse dosi di placebo
Placebo (comparatore a basso dosaggio) una volta ogni 4 settimane per 4 dosi, più entecavir (0,5 o 1,0 mg/giorno) o tenofovir (300 mg/giorno)
Altro: Placebo
Droga: entecavir
Tutti i partecipanti assumeranno entecavir o tenofovir durante lo studio. I partecipanti saranno istruiti a prendere i loro farmaci ogni giorno.
Droga: tenofovir
Tutti i partecipanti assumeranno entecavir o tenofovir durante lo studio. I partecipanti saranno istruiti a prendere i loro farmaci ogni giorno.
Droga: antistaminico
Tutti i partecipanti saranno pretrattati con un antistaminico orale. L'antistaminico utilizzato dovrebbe in generale essere un bloccante del recettore H1>H2 e includere difenidramina 50 mg, cetirizina 10 mg, clorfeniramina 8 mg o idrossizina 50 mg. Lo sperimentatore è libero di scegliere uno qualsiasi di questi antistaminici disponibili localmente e in conformità con l'autorizzazione all'immissione in commercio del proprio paese.
Comparatore placebo: Comparatore per alte dosi di placebo
Placebo (comparatore ad alte dosi) una volta ogni 4 settimane per 4 dosi, più entecavir (0,5 o 1,0 mg/giorno) o tenofovir (300 mg/giorno)
Altro: Placebo
Droga: entecavir
Tutti i partecipanti assumeranno entecavir o tenofovir durante lo studio. I partecipanti saranno istruiti a prendere i loro farmaci ogni giorno.
Droga: tenofovir
Tutti i partecipanti assumeranno entecavir o tenofovir durante lo studio. I partecipanti saranno istruiti a prendere i loro farmaci ogni giorno.
Droga: antistaminico
Tutti i partecipanti saranno pretrattati con un antistaminico orale. L'antistaminico utilizzato dovrebbe in generale essere un bloccante del recettore H1>H2 e includere difenidramina 50 mg, cetirizina 10 mg, clorfeniramina 8 mg o idrossizina 50 mg. Lo sperimentatore è libero di scegliere uno qualsiasi di questi antistaminici disponibili localmente e in conformità con l'autorizzazione all'immissione in commercio del proprio paese.
Sperimentale: ARC-520 1,0 mg/kg
Dose bassa (1,0 mg/kg) ARC-520 una volta ogni 4 settimane per 4 dosi, più entecavir (0,5 o 1,0 mg/die) o tenofovir (300 mg/die)
Droga: entecavir
Tutti i partecipanti assumeranno entecavir o tenofovir durante lo studio. I partecipanti saranno istruiti a prendere i loro farmaci ogni giorno.
Droga: tenofovir
Tutti i partecipanti assumeranno entecavir o tenofovir durante lo studio. I partecipanti saranno istruiti a prendere i loro farmaci ogni giorno.
Droga: antistaminico
Tutti i partecipanti saranno pretrattati con un antistaminico orale. L'antistaminico utilizzato dovrebbe in generale essere un bloccante del recettore H1>H2 e includere difenidramina 50 mg, cetirizina 10 mg, clorfeniramina 8 mg o idrossizina 50 mg. Lo sperimentatore è libero di scegliere uno qualsiasi di questi antistaminici disponibili localmente e in conformità con l'autorizzazione all'immissione in commercio del proprio paese.
Droga: ARCO-520
Sperimentale: ARC-520 2,0 mg/kg
Dose elevata (2,0 mg/kg) ARC-520 una volta ogni 4 settimane per 4 dosi, più entecavir (0,5 o 1,0 mg/giorno) o tenofovir (300 mg/giorno)
Droga: entecavir
Tutti i partecipanti assumeranno entecavir o tenofovir durante lo studio. I partecipanti saranno istruiti a prendere i loro farmaci ogni giorno.
Droga: tenofovir
Tutti i partecipanti assumeranno entecavir o tenofovir durante lo studio. I partecipanti saranno istruiti a prendere i loro farmaci ogni giorno.
Droga: antistaminico
Tutti i partecipanti saranno pretrattati con un antistaminico orale. L'antistaminico utilizzato dovrebbe in generale essere un bloccante del recettore H1>H2 e includere difenidramina 50 mg, cetirizina 10 mg, clorfeniramina 8 mg o idrossizina 50 mg. Lo sperimentatore è libero di scegliere uno qualsiasi di questi antistaminici disponibili localmente e in conformità con l'autorizzazione all'immissione in commercio del proprio paese.
Droga: ARCO-520

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dell'antigene di superficie quantitativo dell'epatite B (log qHBsAg) al giorno 113
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 113
Variazione rispetto al basale nel log qHBsAg al giorno 113 in risposta a dosi multiple di ARC-520 rispetto al placebo, utilizzando un modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM). Include il parametro basale come covariata continua e il trattamento e la visita come fattori fissi, l'interazione tra trattamento e visita e l'interazione del parametro basale e visita.
Linea di base, giorno 113

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica rispetto al basale nel registro qHBsAg nel tempo
Lasso di tempo: Basale, giorni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Variazione dal basale nel log qHBsAg fino al giorno 99 in risposta a dosi multiple di ARC-520 rispetto al placebo, utilizzando un modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM). Include il parametro basale come covariata continua e il trattamento e la visita come fattori fissi, l'interazione tra trattamento e visita e l'interazione del parametro basale e visita.
Basale, giorni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99
Variazione rispetto al basale al giorno 15 nel registro qHBsAg, per categoria
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 15
Variazione del log qHBsAg rispetto al basale, classificata nei seguenti gruppi: nessuna diminuzione, diminuzione da > 0 a < 0,5 log IU/mL; diminuire da 0,5 a 1,0 log IU/mL; diminuzione > 1,0 log IU/mL, tabulato per dose e trattamento per ciascuna visita.
Linea di base, giorno 15
Variazione rispetto al basale al giorno 29 nel registro qHBsAg, per categoria
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 29
Variazione del log qHBsAg rispetto al basale, classificata nei seguenti gruppi: nessuna diminuzione, diminuzione da > 0 a < 0,5 log IU/mL; diminuire da 0,5 a 1,0 log IU/mL; diminuzione > 1,0 log IU/mL, tabulato per dose e trattamento per ciascuna visita.
Linea di base, giorno 29
Variazione rispetto al basale al giorno 43 nel registro qHBsAg, per categoria
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 43
Variazione del log qHBsAg rispetto al basale, classificata nei seguenti gruppi: nessuna diminuzione, diminuzione da > 0 a < 0,5 log IU/mL; diminuire da 0,5 a 1,0 log IU/mL; diminuzione > 1,0 log IU/mL, tabulato per dose e trattamento per ciascuna visita.
Linea di base, giorno 43
Variazione rispetto al basale al giorno 57 nel registro qHBsAg, per categoria
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 57
Variazione del log qHBsAg rispetto al basale, classificata nei seguenti gruppi: nessuna diminuzione, diminuzione da > 0 a < 0,5 log IU/mL; diminuire da 0,5 a 1,0 log IU/mL; diminuzione > 1,0 log IU/mL, tabulato per dose e trattamento per ciascuna visita.
Linea di base, giorno 57
Variazione rispetto al basale al giorno 71 nel registro qHBsAg, per categoria
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 71
Variazione del log qHBsAg rispetto al basale, classificata nei seguenti gruppi: nessuna diminuzione, diminuzione da > 0 a < 0,5 log IU/mL; diminuire da 0,5 a 1,0 log IU/mL; diminuzione > 1,0 log IU/mL, tabulato per dose e trattamento per ciascuna visita.
Linea di base, giorno 71
Variazione rispetto al basale al giorno 85 nel registro qHBsAg, per categoria
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 85
Variazione del log qHBsAg rispetto al basale, classificata nei seguenti gruppi: nessuna diminuzione, diminuzione da > 0 a < 0,5 log IU/mL; diminuire da 0,5 a 1,0 log IU/mL; diminuzione > 1,0 log IU/mL, tabulato per dose e trattamento per ciascuna visita.
Linea di base, giorno 85
Variazione rispetto al basale al giorno 99 nel registro qHBsAg, per categoria
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 99
Variazione del log qHBsAg rispetto al basale, classificata nei seguenti gruppi: nessuna diminuzione, diminuzione da > 0 a < 0,5 log IU/mL; diminuire da 0,5 a 1,0 log IU/mL; diminuzione > 1,0 log IU/mL, tabulato per dose e trattamento per ciascuna visita.
Linea di base, giorno 99
Variazione rispetto al basale al giorno 113 nel registro qHBsAg, per categoria
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 113
Variazione del log qHBsAg rispetto al basale, classificata nei seguenti gruppi: nessuna diminuzione, diminuzione da > 0 a < 0,5 log IU/mL; diminuire da 0,5 a 1,0 log IU/mL; diminuzione > 1,0 log IU/mL, tabulato per dose e trattamento per ciascuna visita.
Linea di base, giorno 113
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), decessi e interruzioni dovute a eventi avversi
Lasso di tempo: Fino al giorno 169 (± 3 giorni)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è stato definito come un evento avverso che non era presente prima della prima somministrazione del farmaco in studio e che è iniziato al/dopo il momento dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio, o un evento avverso che era presente prima dell'inizio del farmaco in studio somministrazione, che è aumentata in gravità dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Un SAE è qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dose: provoca la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero esistente; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; è un evento o una reazione clinicamente importante.
Fino al giorno 169 (± 3 giorni)
Farmacocinetica di ARC-520: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 24 ore (AUC0-24)
Lasso di tempo: Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Farmacocinetica di ARC-520: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione plasmatica quantificabile (AUClast)
Lasso di tempo: Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Farmacocinetica di ARC-520: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito (AUCinf)
Lasso di tempo: Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Farmacocinetica di ARC-520: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Farmacocinetica di ARC-520: Clearance (CL)
Lasso di tempo: Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Farmacocinetica di ARC-520: volume apparente di distribuzione (V)
Lasso di tempo: Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Farmacocinetica dell'ARC-520: costante del tasso di eliminazione terminale (Kel)
Lasso di tempo: Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Farmacocinetica di ARC-520: emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85
Fino a 48 ore dopo la somministrazione il giorno 1 e il giorno 85

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arrowhead Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

13 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Heparc-2003
  • 2014-004751-31 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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