Multiimmunterapi til test af tolerance og Xolair (M-TAX)
14. december 2017 opdateret af: Kari Christine Nadeau
Et fase 2-studie Multi-oral immunterapi i multi-fødevareallergiske patienter til at teste tolerance M-TAX-undersøgelse
Dette er en fase 2 randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, som vil blive udført på flere centre i USA. Alle forsøgspersoner vil modtage oral immunterapi for deres specifikke fødevareallergier (begrænset til 5 af disse fødevareallergener i Investigational New Drug (IND) 14831). Alle forsøgspersoner vil modtage Omalizumab i 16 uger. Forsøgspersonens allergener vil blive introduceret på en hastedesensibiliseringsdag i uge 8. Forsøgspersonerne vender tilbage til klinikken for at eskalere dosis af deres allergener, indtil 2.000 mg protein af hvert allergen er nået. Forsøgspersonerne vender tilbage til klinikken for en DBPCFC til hvert allergen i uge 30 . Hvis forsøgspersoner er ikke-reaktive over for 2 eller flere allergener under deres DBPCFC i uge 30, vil de blive randomiseret til en af tre dobbeltblindede arme: Arm A - Fortsæt med den aktuelle dosis (2000 mg hvert fødevareallergenprotein), Arm B-300 mg af hver fødevareallergenprotein, Arm C-placebo (undgå fødevareallergenprotein), deres nuværende dosis. Alle forsøgspersoner vender tilbage til klinikken for en DBPCFC til hvert allergen i uge 36. Den sidste udfordring i uge 36 bliver den sidste afslutning på studiebesøget.
Sikkerhed er en altafgørende bekymring i undersøgelsesdesignet og vil blive overvåget nøje gennem hele undersøgelsen. Forsøgspersoner og deres forældre/værger vil modtage omfattende undervisning om fødevareallergi-reaktioner og medicinbrug.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efterforskerne vil indskrive multifødevareallergiske forsøgspersoner (4-55 år) med dokumenterede multifødevareallergier. Efterforskerne forventer at tilmelde 70 forsøgspersoner med multi-fødevareallergier på mere end ét sted. Forsøgspersonerne skal have fødevarespecifik immunoglobulin E >4 kiloenheder/liter for hvert allergen eller en hudtestreaktivitet over for hvert fødevareallergen, der er større end eller lig med 6 mm hvedediameter. Derudover skal forsøgspersoner have en total Immunoglobulin E <2.000 kilo enheder/liter, en klinisk reaktion under en dobbeltblind placebo-kontrolleret fødevareudfordring (DBPCFC) med fødevareprotein/-pulver for at fastslå følsomhed over for givet fødevareprotein/-pulver (pecan, mælk, æg, jordnødder, mandel, hvede, cashew, sesamfrø, soja, valnød, hasselnød, rejer, torsk, laks) og ingen klinisk reaktion under placebo (havre) i henhold til sektionen om kemiproduktion og kontrol i Investigational New Drug.
Hvert forsøgsperson er planlagt til at blive indskrevet i den aktive fase af undersøgelsen i 36 uger.
Fødevareprotein og pulver vil blive opnået og tilberedt i henhold til Investigational New Drug 14831 og vil være i overensstemmelse med alle gældende regler.
Omalizumab er godkendt af det europæiske lægemiddelagentur (European FDA) til patienter med svær astma >6 år og af det amerikanske FDA til patienter >12 år. Omalizumab vil blive doseret i henhold til Genentech Dosering Omalizumab vil blive leveret af webstedet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
70
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Mountain View, California, Forenede Stater, 94040
- Sean N. Parker Center for Allergy Research at Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Lurie Children's Hospital, Northwestern University
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mt. Sinai, Icahn School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98115
- Northwest Asthma & Allergy Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 år til 55 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltager og/eller forælder skal være i stand til at forstå og give informeret samtykke og/eller samtykke efter behov.
- Alder 4 til 55 år med moderat til svær allergi over for mælk og/eller æg og/eller jordnødder og/eller mandel og/eller hvede og/eller cashew og/eller sesamfrø og/eller soja og/eller pecan og/eller valnød og /eller hasselnød
- Positivt resultat af hudpriktest, der er større end eller lig med 6 mm hvirveldiameter for hvert allergen ELLER
- ImmunoCAP Immunoglobulin E (IgE) niveau >4 kiloenhed/liter for hvert allergen og
- En klinisk reaktion under en DBPCFC på små doser mad defineret som < dosis på 500 mg fødevareprotein
- Ingen klinisk reaktion observeret under placebo (havre) udfordring og
- Hvis en kvinde, skal have en negativ uringraviditetstest samme dag (ved at bruge en Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) godkendt urintest)
- Hvis en kvinde i den fødedygtige alder skal acceptere at være kompatibel med en medicinsk godkendt præventionsmetode (se venligst afsnittet om Graviditet under Patientdisposition i denne protokol)
- Planlæg at blive i forskningscentrets undersøgelsesområde under forsøget
- Bliv trænet i korrekt brug af adrenalin-autoinjektoren
- Undgå åbne eller blindede fødevareudfordringer til andre allergener uden for denne undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller uvilje hos en deltager/forælder/værge til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol
- Historie om hjertekarsygdomme
- Anamnese med anden kronisk sygdom (bortset fra astma, atopisk dermatitis eller rhinitis), der kræver behandling (f.eks. hjertesygdom, diabetes), som efter hovedforskerens mening ville udgøre en risiko for deltagerens sundhed eller sikkerhed i denne undersøgelse eller deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprotokollen
- En total IgE ved screening på >2.000 kU/L
- Tidligere bivirkning af Xolair
- En historie med svær anafylaksi (defineret som kræver intubation eller indlæggelse på en intensivafdeling) til fødevareallergener, der vil blive brugt i denne undersøgelse
- Ustabil angina, signifikant arytmi, ukontrolleret hypertension, rygere, kronisk bihulebetændelse eller andre kroniske eller immunologiske sygdomme, der efter investigatorens vurdering kan interferere med evalueringen eller administrationen af testlægemidlet eller udgøre en yderligere risiko for deltageren.
- Nuværende brug af orale, intramuskulære eller intravenøse kortikosteroider, tricykliske antidepressiva eller betablokkere (orale eller topiske)
- Rutinemæssig brug af medicin, der kan fremkalde uønskede gastrointestinale reaktioner under undersøgelsen
- Nægter at underskrive Epinephrin autoinjector Training Form
- Gravide eller ammende kvinder
- En historie med havreallergi (da havre er placebomidlet i DBPCFC) eller en objektiv reaktion på screeningen af DBPCFC til havre
- Uvillig til at undgå alle fødevareallergener, undtagen dem, der gives som en del af den orale immunterapi samt andre fødevareallergener, du er allergisk over for, som ikke er inkluderet i de 10 fødevarer, der er anført i undersøgelsen
- Samtidig/forudgående brug af immunmodulerende terapi (inden for 1 måned), dvs. omalizumab, utraditionelle former for allergen immunterapi (f.eks. oral eller sublingual)
- Svær astma (2007 National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) kriterier trin 5 eller 6) på tidspunktet for tilmelding
- Mild eller moderat astma (2007 NHLBI-kriterier trin 1-4) på tidspunktet for tilmelding med et af følgende kriterier opfyldt:
- Forceret udåndingsvolumen ved et sekund (FEV1) < 80 % af forventet, eller FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) < 75 %, med eller uden controller-medicin (kun for 6 år eller ældre og i stand til at udføre spirometri) eller
- Inhaleret kortikosteroid (ICS) dosering af > 220 mcg daglig fluticason (eller tilsvarende inhalerede kortikosteroider baseret på NHLBI doseringsskema) eller
- 1 indlæggelse inden for det seneste år for astma eller skadestuebesøg for astma inden for de seneste seks måneder
- Brug af steroidmedicin (intravenøs (IV), intramuskulær (IM) eller oral) på følgende måder
- anamnese med daglig oral steroiddosering i >1 måned i løbet af det seneste år eller
- steroid burst-forløb (5 eller flere dage) af 1 mg/kg prednison) forløb inden for de seneste 3 måneder eller
- >2 steroid burst kurser i det seneste år
- Brug af komplementær og alternativ medicin (CAM) behandlingsmodaliteter (f.eks. naturlægemidler) til atopisk og/eller ikke-atopisk sygdom inden for 90 dage forud for hastedesensibilisering i uge 8 eller til enhver tid.
- Manglende evne til at seponere antihistaminer for den første dag med eskalering, hudtest eller Oral Food Challenges (OFC'er)
- Brug af forsøgsmedicin inden for 24 uger efter deltagelse
- Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk vurdering eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af data opnået fra undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Xolair vil blive administreret i uge 0 til og med 16 af undersøgelsen.
Fra uge 8 vil fødevaredoserne blive seriel øget, pr. protokol, til op til 2000 milligram pr. fødevare.
I uge 30 vil kohorten blive randomiseret i 3 grupper (placebo, lavdosis mad og højdosis mad).
Deltagerne vil fortsætte med denne dosis i 6 uger.
Havreplacebomaden vil blive sammenlignet med høj dosis (2000 milligram eller lav dosis 300 milligram fødevareimmunterapi).
I uge 36 vil der blive udført en fødevareudfordring for at vurdere undersøgelsens endepunkter.
|
Omalizumab er en anti-immunoglobulin E antistofinjektion og vil blive administreret pr. produktindlæg fra uge 0 til og med 16 af undersøgelsen.
Andre navne:
Madmel identificeret som allergisk (baseret på fødevareudfordring) vil blive introduceret i uge 8.
Maddosis vil blive eskaleret hver anden uge op til 2000 milligram af hvert af madmelene.
Forsøgspersoner skal nå 300 milligram i uge 16 for at fortsætte til uge 30.
Forsøgspersoner skal tåle 2000 milligram pr. mad i uge 28 for at blive randomiseret.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Lavdosis mad
Xolair vil blive administreret i uge 0 til og med 16 af undersøgelsen.
Fra uge 8 vil fødevaredoserne blive seriel øget, pr. protokol, til op til 2000 milligram pr. fødevare.
I uge 30 vil kohorten blive randomiseret i 3 grupper (placebo, lavdosis mad og højdosis mad).
Deltagerne vil fortsætte med denne dosis i 6 uger.
Havreplacebomaden vil blive sammenlignet med høj dosis (2000 milligram eller lav dosis 300 milligram fødevareimmunterapi).
I uge 36 vil der blive udført en fødevareudfordring for at vurdere undersøgelsens endepunkter.
|
Omalizumab er en anti-immunoglobulin E antistofinjektion og vil blive administreret pr. produktindlæg fra uge 0 til og med 16 af undersøgelsen.
Andre navne:
Madmel identificeret som allergisk (baseret på fødevareudfordring) vil blive introduceret i uge 8.
Maddosis vil blive eskaleret hver anden uge op til 2000 milligram af hvert af madmelene.
Forsøgspersoner skal nå 300 milligram i uge 16 for at fortsætte til uge 30.
Forsøgspersoner skal tåle 2000 milligram pr. mad i uge 28 for at blive randomiseret.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Højdosis mad
Xolair vil blive administreret i uge 0 til og med 16 af undersøgelsen.
Fra uge 8 vil fødevaredoserne blive seriel øget, pr. protokol, til op til 2000 milligram pr. fødevare.
I uge 30 vil kohorten blive randomiseret i 3 grupper (placebo, lavdosis mad og højdosis mad).
Deltagerne vil fortsætte med denne dosis i 6 uger.
Havreplacebomaden vil blive sammenlignet med høj dosis (2000 milligram eller lav dosis 300 milligram fødevareimmunterapi).
I uge 36 vil der blive udført en fødevareudfordring for at vurdere undersøgelsens endepunkter.
|
Omalizumab er en anti-immunoglobulin E antistofinjektion og vil blive administreret pr. produktindlæg fra uge 0 til og med 16 af undersøgelsen.
Andre navne:
Madmel identificeret som allergisk (baseret på fødevareudfordring) vil blive introduceret i uge 8.
Maddosis vil blive eskaleret hver anden uge op til 2000 milligram af hvert af madmelene.
Forsøgspersoner skal nå 300 milligram i uge 16 for at fortsætte til uge 30.
Forsøgspersoner skal tåle 2000 milligram pr. mad i uge 28 for at blive randomiseret.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af deltagere, der er i stand til at tolerere en oral fødevareudfordring til 2.000 mg mindst 2 allergener i uge 36 (dvs. slutningen af den randomiserede abstinens-/tolerancefase), vil blive rapporteret.
Tidsramme: 36 uger
|
Antal FA-deltagere, der overfører en DBPCFC til 2.000 mg hver af 2 allergener (dvs.
der vil ikke blive indberettet reaktion på grad 1 eller mere efter Bocks kriterier) i uge 36.
|
36 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af deltagere, der er i stand til at tolerere en oral dosis på 4.000 mg hver af 2 allergener separat i uge 36, vil blive rapporteret.
Tidsramme: 36 uger
|
Antal FA-deltagere, der videregiver en DBPCFC til (4.000 mg hver af 2 allergener i uge 36) (dvs.
ingen reaktion af grad 1 eller mere ifølge Bocks kriterier).
|
36 uger
|
|
Antallet af deltagere, der er i stand til at tolerere en oral dosis på 2.000 mg hver af 3 allergener (når det er relevant) separat i uge 36, vil blive rapporteret.
Tidsramme: 36 uger
|
Antal FA-deltagere, der overfører en DBPCFC til 2.000 mg hver af 3 allergener (hvis relevant) (dvs.
der vil ikke blive indberettet reaktion på grad 1 eller mere efter Bocks kriterier) i uge 36.
|
36 uger
|
|
Antallet af deltagere, der er i stand til at tolerere en oral dosis på 2.000 mg hver af 4 allergener (når det er relevant) separat i uge 36, vil blive rapporteret.
Tidsramme: 36 uger
|
Antal FA-deltagere, der overfører en DBPCFC til 2.000 mg hver af 4 allergener (hvis relevant) (dvs.
der vil ikke blive indberettet reaktion på grad 1 eller mere efter Bocks kriterier) i uge 36.
|
36 uger
|
|
Antallet af deltagere, der er i stand til at tolerere en oral dosis på 2.000 mg hver af 5 allergener (når det er relevant) separat i uge 36, vil blive rapporteret.
Tidsramme: 36 uger
|
Antal FA-deltagere, der overfører en DBPCFC til 2.000 mg hver af 5 allergener (hvis relevant) (dvs.
der vil ikke blive indberettet reaktion på grad 1 eller mere efter Bocks kriterier) i uge 36.
|
36 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nadeau C Nadeau, MD PhD, Stanford University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. december 2015
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
16. november 2016
Studieafslutning (FAKTISKE)
16. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. november 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. december 2015
Først opslået (SKØN)
10. december 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
18. december 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. december 2017
Sidst verificeret
1. december 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 28942
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .