Avanceret MR for uteroplacental flow, perfusion, iltning og inflammation
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nedsat uteroplacental perfusion er en anerkendt forudgående hændelse i graviditeter, der i sidste ende resulterer i uønskede resultater som fostervækstbegrænsning (FGR), præeklampsi (PE) og/eller for tidlig fødsel. Dette koncept er velunderbygget klinisk ved identifikation af spiralarterie vaskulære læsioner kaldet akut atherose. Aktuel litteratur tyder på, at disse hændelser opstår meget tidligt, hvorfor vi bruger flere teknikker relateret til flow på tidlige tidspunkter. Vi studerer personer med enten dårlig maternel vaskulær respons og/eller utilstrækkelig spiralarterieombygning med resulterende utilstrækkelig placentation, vil have en reduceret uteroplacental perfusion. I betragtning af at spiralarterierne trækker langt størstedelen af blodgennemstrømningen i en gravid tilstand, vil dårlig placentation afspejle sig i den totale uteroplacentale blodgennemstrømning (UPBF), og tidlig påvisning vil muliggøre både design og derefter rutinemæssig initiering af nye forebyggende terapier tidligt i graviditet for at forbedre graviditetsresultatet.
Målet med denne forskning er at udvikle et arsenal af avancerede ultralyd (U/S) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) teknikker, der er kompatible til at blive kørt samtidigt eller sekventielt for at undersøge uteroplacental sundhed og overvinde de begrænsninger, som fedme og bevægelse udgør. Mens der fortsat er sikkerhedsproblemer med MR, især i første trimester, vil vi frontloade udviklings- og optimeringsundersøgelser i primatmodeller som "principbevis", før vi oversætter til mennesker; denne konservative tilgang er nøglen til vores opnåelse af paradigmeskiftende resultater. En pilotundersøgelse blev afsluttet forud for hovedundersøgelsen for at evaluere U/S Doppler og 2D PC MRI for UPBF-mål, der inkluderer bidrag fra ovariearterierne ud over livmoderarterierne. Pilotstudiet er nu afsluttet, da pilotdataene blev evalueret, efter at de tilmeldte pilotpersoner gennemførte U/S- og 2D PC MRI-besøgene.
Vi matcher alle billeddiagnostiske foranstaltninger med kliniske data og blod- og urinprøver post-hoc analyser for cytokiner og vævsspecifikke metalloproteaser, disse korrelationer vil yderligere informere en differentialdiagnose af forskellige sygdomsmekanismer, der ellers kan vise almindelige billeddannelsesresultater. Ved afslutningen af undersøgelserne af både slanke og overvægtige kvinder vil vi uundgåeligt have resultater kategoriseret som FGR, hypertensive og/eller PE, måske præmature og/eller sjældent dødfødsler. Ved at bruge denne kombination af tilgange vil vi bestemme: 1) en optimal kombination af billeddannelsesmetoder, der er praktisk og tilstrækkelig sikker til at bruge hos mennesker; 2) hvis nye data, der er udledt på denne måde, er informative ud over det, der aktuelt er klinisk tilgængeligt; 3) på hvilket tidspunkt i graviditeten en abnormitet kan påvises med disse nye metoder i forhold til nuværende standard kliniske mål og/eller diagnoser; og 4) hvis billeddiagnostiske resultater kan forudsige specifikke komplikationer eller kun advare om en højere risiko for generelle komplikationer.
Det primære formål med ferumoxytol-forskningen, udført under den verserende Investigational New Drug Application, er at demonstrere homing af makrofager in vivo i decidua af graviditeter med nedsat uteroplacental blodgennemstrømning og perfusion. Det sekundære mål er at udvikle en test af placentafunktion i igangværende graviditeter hos personer med nedsat uteroplacental blodgennemstrømning og perfusion. For at evaluere disse mål vil forsøgspersoner med og uden reduceret total uterus blodgennemstrømning og mulig reduceret placenta perfusion modtage Ferumoxytol (Feraheme®) forud for dynamiske sekvenser magnetisk resonans.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53715
- UnityPoint Health-Meriter Hospital
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53715
- University of Wisconsin-Hospitals and Clinics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Emnepopulation (pilotundersøgelse)
Inklusionskriterier:
- Kvinder med singleton, lavrisikograviditeter
- Gravida 1 (første graviditet); eller Gravida 2 (anden graviditet med den første graviditet, der blev afsluttet eller abort før 14 uger eller afsluttet); eller Gravida 3 (tredje graviditet med første og anden graviditet, der blev afsluttet eller en tidligere graviditet, der blev afsluttet, og den anden tidligere graviditet aborterede før 14 uger eller afsluttet)
- Ultralyd bekræftede graviditetsdatering før 14 ugers graviditet
- Ikke-overvægtige (BMI 18,5-29,9 kg/M2) eller overvægtig (Klasse I BMI 30-34,9 kg/M2 eller klasse II BMI 35-39,9 kg/M2) baseret på prægravid BMI
Ekskluderingskriterier:
- Kendt føtal kromosomabnormitet, strukturel misdannelse eller syndromer i den nuværende graviditet
- Brug af tobak eller alkohol eller stof i den nuværende graviditet
- Eksisterende autoimmune tilstande eller andre kroniske sygdomme hos moderen som nyresygdomme, kronisk hypertension, trombofili, type I eller II diabetes eller enhver vaskulopati
- Anamnese med seglcelleanæmi eller seglcelleegenskab
- Høj risiko for svangerskabshypertension, præeklampsi, HELLP-syndrom, føtal vækstrestriktion (FGR), abruptio placentae sekundært til hypertension eller præeklampsi, dødfødsel/intrauterin føtal død
Emnepopulation (Hovedundersøgelse) Inklusionskriterier
Kontrolgruppe:
- Ikke-overvægtige (pregravid BMI 18,5-29,9 Kg/M2)25 (N=80)
- Kvinder med singleton, lavrisikograviditeter
- Gravida 1 (første graviditet); eller Gravida 2 (anden graviditet med den første graviditet, der blev afsluttet eller abort før 14 uger eller afsluttet); eller Gravida 3 (tredje graviditet med første og anden graviditet, der blev afsluttet eller en tidligere graviditet, der blev afsluttet, og den anden tidligere graviditet aborterede før 14 uger eller afsluttet)
- Ultralydsbekræftet graviditetsdating før 14 ugers graviditet
- Svangerskabsalder ved screening før 16 uger
Studiegruppe:
- Overvægtig (pregravid klasse I BMI 30-34,9 kg/M2 eller prægravid klasse II BMI 35-39,9 kg/M2) (N=80)
- Kvinder med singleton, lavrisikograviditeter
- Gravida 1 (første graviditet); eller Gravida 2 (anden graviditet med den første graviditet, der blev afsluttet eller abort før 14 uger eller afsluttet); eller Gravida 3 (tredje graviditet med første og anden graviditet, der blev afsluttet eller en tidligere graviditet, der blev afsluttet, og den anden tidligere graviditet aborterede før 14 uger eller afsluttet)
- Ultralyd bekræftede graviditetsdatering før 14 ugers graviditet
- Svangerskabsalder ved screening før 16 uger
Eksklusionskriterier
Kontrol- og studiegrupper:
- Kendt føtal kromosomabnormitet, strukturel misdannelse eller syndromer i den nuværende graviditet
- Brug af tobak/alkohol/stof i nuværende graviditet
- Eksisterende autoimmune tilstande eller andre kroniske sygdomme hos moderen som nyresygdomme, kronisk hypertension, trombofili, type I eller II diabetes eller enhver vaskulopati
- Anamnese med seglcelleanæmi eller seglcelleegenskab
Høj risiko for svangerskabshypertension, præeklampsi, HELLP-syndrom, føtal vækstrestriktion (FGR), abruptio placentae sekundært til hypertension eller præeklampsi, dødfødsel/intrauterin føtal død
en. Afgørelsen af, hvorvidt forsøgspersonerne anses for at være højrisiko for de ovenfor beskrevne tilstande, vil være baseret på medicinsk og obstetrisk historiegennemgang af kliniske efterforskere med ekspertise i moderføtalmedicin.
- Kontraindikationer til MR (såsom klaustrofobi, metallisk implantat osv.) baseret på MR-screening
- Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af dette forsøg og i hele forsøgets varighed
- Ethvert fysisk eller psykologisk symptom, baseret på undersøgelseslægens kliniske vurdering, som ville gøre en deltager uegnet til undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Indledende studier
|
Forskningseksamen forventes at tage 30 minutter til blodgennemstrømningsvurderinger
MR-billeddannelse vil tage cirka 30 minutter.
|
|
Hovedundersøgelses- Kontrolgruppe
|
Forskningseksamen forventes at tage 30 minutter til blodgennemstrømningsvurderinger
MR-billeddannelse vil tage cirka 30 minutter.
|
|
Hovedstudie- Studiegruppe
|
Forskningseksamen forventes at tage 30 minutter til blodgennemstrømningsvurderinger
MR-billeddannelse vil tage cirka 30 minutter.
|
|
Hovedundersøgelse- Ferumoxytol Group
|
En undergruppe af forsøgspersoner vil gennemføre MRI-billeddannelse med ferumoxytol som kontrastmiddel ved besøget på 24-28 uger.
En sygeplejerske vil administrere ferumoxytol i et hospitals triage med puls- og blodtryksovervågning og fosterhjerteovervågning.
Apoteket vil forberede infusionen og levere til triage.
Forsøgspersonerne ankommer til den obstetriske triage-enhed til ferumoxytol-injektion tre dage før deres planlagte ferumoxytol MR-undersøgelse.
I triagen vil sygeplejersken opnå baseline vitale tegn og fosterets hjertefrekvens.
IV Ferumoxytol-infusionen vil vare 30 minutter, og patienter vil blive overvåget med 5 til 15 minutters intervaller.
Tre dage efter ferumoxytol-infusionen, ved 24-26 svangerskabsuger, vil forsøgspersonerne få opsamlet blod/urin, gennemgå en 30 minutters ultralyd, en 30 minutters MRI, en bivirkningsgennemgang og journalgennemgang.
MR-scanningsproceduren vil blive udført på WIMR og vil vare cirka 30-60 minutter.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uteroplacental blodgennemstrømning vurderet ved doppler ultralyd, todimensionel fasekontrast magnetisk resonansbilleddannelse og firedimensional flow magnetisk resonansbilleddannelse.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 år
|
Målet med denne forskning er at udvikle et arsenal af avancerede U/S- og MR-teknikker, der er kompatible til at blive kørt samtidigt eller sekventielt for at undersøge uteroplacental sundhed og overvinde de begrænsninger, som fedme og bevægelse udgør. Den ideelle kombination af billedbehandlingsprocedurer vil hjælpe med at fremskridt med yderligere menneskelige undersøgelser, der faktisk gavner klinisk diagnose.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Magnetisk resonansperfusion og iltning vurderet ved forskellige U/S- og MR-billeddannelsesteknikker.
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 år
|
Korrelation mellem reduktion i uteroplacental flow og perfusion med fostervækstrestriktion og præeklampsi. Er reduktioner i uteroplacental flow, perfusion eller iltning efter 14, 20, 24 uger korreleret til fostervækstrestriktion/præeklamptisk (FGR/PE) udfald?
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 år
|
|
Ferumoxytol (FE) påvisning ved moderens føtale grænseflade som vurderet ved R2* og QSM
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 år
|
Bestemmelse af immuncelleomfordeling ved Maternal Fetal Interface (MFI) via Fe-MR som en forudsigelse for uønsket graviditetsudfald
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dinesh Shah, MD, University of Wisconsin, Madison
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2015-1222
- SMPH\OBSTET & GYNECOL\OB-GYN (Anden identifikator: UW Madison)
- A532800 (Anden identifikator: UW Madison)
- 1U01HD087216-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- Protocol Version 12/17/2019 (Anden identifikator: UW Madison)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .